- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00865332
보상과 처벌의 심리학: 기능적 및 분자적 뇌 영상과 모노아민 상관관계
배경:
- 뇌 영상 연구, 유전 연구 및 스트레스 조사는 보상과 처벌을 처리하는 데 있어 도파민의 역할과 물질 의존에 대한 취약성에 대해 더 많은 정보를 제공했습니다. 연구자들은 뇌가 남용 약물을 포함한 보상에 어떻게 반응하는지, 그리고 이러한 반응이 어떻게 유전적 요인이나 이전의 스트레스 사건과 관련될 수 있는지에 대해 더 많은 것을 배우는 데 관심이 있습니다.
- 연구자들은 약물 암페타민을 사용하여 뇌의 도파민 수치를 높이고 기능적 자기 공명 영상(fMRI)과 양전자 방출 단층 촬영(PET)의 두 가지 스캐닝을 통해 그 효과를 연구하려고 합니다.
목표:
- 정상 건강한 성인의 도파민 기능, 뇌 활동, 보상 처리, 유전적 프로필 및 스트레스 노출 사이의 관계를 조사합니다.
- 정상적인 건강한 성인과 현재 코카인 의존성을 가진 개인 간의 이러한 요인의 변화를 조사합니다.
적임:
- 현재 코카인 사용자이거나 약물 남용이나 의존의 병력이 없는 건강한 자원봉사자인 18세에서 45세 사이의 개인.
설계:
- 이 연구는 초기 평가 세션과 6번의 연구 방문으로 구성되며, 그 중 4번은 fMRI 스캔(각각 3시간)을 포함하고 2번은 PET 스캔(각각 8-9시간)을 포함합니다.
- 코카인을 사용하는 참가자는 각 스캔 세션 전날 밤 국립 약물 남용 중독 연구 센터의 입원 환자 임상 연구 병동에 들어가고 다음날 퇴원합니다. 건강한 자원 봉사자는 밤새 머물 필요가 없으며 PET 세션을 위해 외래 환자로 도착합니다. 참가자가 약물의 심각한 영향을 경험하지 않는다고 연구원이 결정할 때까지 참가자는 석방되지 않습니다.
- 초기 세션(1): 참가자는 스트레스 상황에 대한 과거 반응에 대한 설문지를 작성하고 fMRI 방문에서 수행할 사고 작업을 수행하도록 훈련을 받습니다. 작업은 MRI 기계 모형에서 실행됩니다.
- MRI 세션(2-5): 참가자는 경구용 암페타민 또는 위약을 받고 연구원의 지시에 따라 MRI 스캔 중에 사고, 단기 기억 및 보상 작업을 수행합니다.
- PET 세션(6-8): 참가자는 경구용 암페타민 또는 위약을 받고 PET 스캔 세션 동안 혈액 샘플을 제공합니다. 참가자는 PET 스캔 세션 중에 짧은 휴식 시간을 갖습니다.
연구 개요
상세 설명
목표: 이 프로토콜은 보상 처리의 기능적 뇌 영상을 통합하여 구강 덱스트로암페타민(d-AMPH)에 대한 반응 평가, 모노아민성 유전형 분석 및 스트레스에 대한 과거 노출 평가를 통합하여 다음을 검사합니다. 이러한 요소(즉, 정상 건강한 성인의 도파민 기능, 뇌 활동, 보상 처리, 유전적 프로필 및 스트레스에 대한 노출); (2) 정상적인 건강한 성인과 현재 코카인 의존성을 가진 개인 사이의 이러한 요인의 변화, 그리고 이 변화가 이들 집단 사이에서 관찰된 행동 및 기능적 차이에 어떻게 기여하는지.
연구 모집단: 연구 모집단은 약물 남용 또는 의존의 병력이 없는 건강한 성인(18-45세) 지원자와 현재 일차 코카인 의존이 있는 일치하는 개인 그룹으로 구성됩니다.
실험 설계 및 방법: 의학적으로 허가를 받고 정보에 입각한 동의를 한 후 각 참가자는 fMRI(별도의 날에 4개의 세션) 및 PET 스캔(별도의 날에 2개의 세션)을 받게 됩니다. 모든 뇌 영상 세션은 d-AMPH(0.43 mg/kg 경구) 또는 위약의 단일 맹검 투여 후에 진행됩니다. 기능적 MRI는 투약 후 시작되며 보상 및 처벌 처리와 관련된 신경 회로를 활성화하도록 설계된 여러 조치(인지 및 정서적)를 포함합니다. PET 스캐닝은 d-AMPH 또는 위약 후에 수행되며 CNS 도파민 기능을 평가하기 위해 방사성 리간드 [18F] Fallypride의 투여를 포함합니다.
결과 측정: 이 연구는 실험 코호트(대조군 대 코카인 의존성 성인)와 조건(기준선 대 d-AMPH 후) 사이에 언급된 요인의 차이에 관한 것입니다. 이러한 차이를 확인하는 데 사용되는 주요 결과 측정은 다음과 같습니다. (1) 보상 처리 및 인지 기능 측정을 수행하는 동안 fMRI BOLD 신호의 백분율 변화; (2) [18F]Fallypride의 결합 가능성의 변경 또는 차이; (3) 개인과 그룹 간의 DArgic 기능과 관련된 유전자의 변이 및 이 변이가 다른 결과 측정에 미치는 영향; (4) 스트레스가 많은 사건에 대한 노출 이력과 행동 및 기능적 결과에서의 역할.
연구 유형
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18 - 45세 사이;
- 병력 및 신체 검사를 기반으로 건강 상태가 양호합니다. 그리고
- 오른손잡이(Edinburgh Handedness Inventory를 사용하여 평가됨; Oldfield, 1971)
코카인 그룹의 모든 참가자는 참가 당시 코카인 의존성에 대한 DSM-IV 기준을 충족해야 합니다. 코카인 의존 참가자는 또한 소변 독성 검사에서 코카인 사용에 대해 양성이어야 합니다.
제외 기준:
두 실험 그룹의 잠재적 참가자는 다음 기준에 따라 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 현재 약물 사용: 피험자는 일반 담배를 피우거나 적당한 양의 알코올과 카페인을 사용하거나 가끔 마리화나 담배를 피울 수 있습니다. 적당한 알코올 사용은 남성의 경우 주당 10잔 미만, 여성의 경우 주류(1.5oz) 또는 이에 상응하는 맥주(12oz) 또는 와인(5oz)을 7잔 미만으로 정의합니다. 중간 정도의 카페인 사용은 하루에 500mg 미만의 카페인으로 정의되며, 5온스 커피 1회분과 카페인이 함유된 청량음료 또는 차 2회분 12온스에는 각각 100mg이 들어 있습니다. 간헐적 마리화나 사용은 월 2개피 이하로 정의됩니다. 참가자는 스캔 전 최소 24시간 동안 술이나 마리화나를 사용할 수 없지만 정상적인 사용 패턴에 따라 일반 담배를 피울 수 있습니다. 현재 약물 사용에 대한 이러한 지침을 충족하지 않는 참가자는 이 연구에 참여할 수 없습니다.
- 현재 또는 과거 약물 사용: 자원봉사자는 현재 만성(지난 달 10/14일 이상 매일로 정의됨) 처방 또는 비처방 약물을 사용할 수 없습니다. 이 프로토콜에서 제공되는 모든 물질에 불리하게 작용합니다. 여기에는 항고혈압제, 항알레르기제 및 진통제가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 또한 향정신성 약물, 특히 항우울제 또는 항정신병 약물의 사용은 배제됩니다. 항우울제의 과거 사용은 사례별로 평가됩니다. 그러나 AMPH 투여 후 14일 이내에 MAOI의 사용은 고혈압 위기를 촉진할 가능성으로 인해 제외됩니다. 처방전 없이 살 수 있는 약이나 처방약을 때때로 사용할 수 있지만(예: 간헐적인 두통, 근골격계 불편함, 알레르기 증상 또는 통증과 같은 자가 제한적 상태의 치료) 비타민과 같이 AMPH와 상호 작용할 수 있는 약물 C, L-글루타민, 중탄산나트륨 및 인산나트륨은 제외됩니다. 또한, 처방전 없이 구입할 수 있는 에스트로겐 유사 화합물의 현재 사용은 여성 참여자에게 배타적일 것입니다. 이전에 DA 시스템에 작용하는 약물(항정신병제, 정신자극제)에 상당한 노출이 있었던 대상체도 연구에서 제외될 것입니다.
- CNS 질환: 알려진 구조적 뇌 이상(예: 신생물, 지주막하 낭종), 뇌혈관 질환, 감염성 질환(예: 농양), 두부 외상 병력(기록된 의식 상실 > 5분 또는 입원이 필요한 부상으로 정의됨), 성인 발작 병력, 수면 무호흡증 또는 틱 장애는 모두 제외됩니다.
- 심혈관, 폐 또는 전신 질환: 이완기 혈압 > 90 mm Hg 또는 수축기 혈압 > 135 mm Hg 반복(3회 측정), 알려진 부정맥, 증상이 있거나 알려진 관상 동맥 질환; 심내막염, 뇌색전증, 폐쇄성 폐질환, 천식, 활동성 결핵, 알려진 내분비 질환(부신, 갑상선, 뼈 또는 생식 기능 장애), 알려진 만성 신장 또는 간 기능 장애, 알려진 HIV 혈청 양성, 알려진 CNS 관련 현재 자가면역 질환의 병력 , 녹내장, 암페타민에 대한 알레르기, 덱스트로암페타민 또는 교감신경흥분성 아민에 대한 알려진 과민증.
- 현재 임신 중이거나 수유 중인 여성 참가자는 이 연구에 참여할 수 없습니다. 여성 피험자는 각 PET 세션 최대 24시간 전에 혈청 임신 테스트를 받고 각 fMRI 세션 당일 소변 임신 테스트를 받게 됩니다.
- 방사선 노출: 방사선 노출을 받았거나 의료 또는 기타 목적으로 방사선에 노출된 모든 연구에 참여한 피험자는 본 연구와 결합하여 총 유효 방사선 노출(에서 1년에 5.0 rem을 초과하는 연구)는 제외됩니다.
- 18세 미만의 어린이는 이 집단에 대한 불필요한 방사선 노출을 피하기 위해 제외됩니다.
- MRI 스캐너의 자석에 의해 움직일 수 있는 금속 임플란트 또는 물질의 체내 존재는 이 연구에서 참가자를 제외합니다. 여기에는 심박조율기, 수술용 임플란트, 동맥류 클립, 치아 교정기 또는 총알이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 결과적으로 신체에 가능한 금속 조각이 있는 금속 작업 이력도 연구에서 제외될 수 있습니다.
- 기타 제외 기준: 체중이 300파운드를 초과합니다. 남성의 경우 헤마토크리트 < 39.0% 또는 여성의 경우 < 35.0%. 정맥에 접근할 수 없는 경우 참가자도 제외됩니다.
- 밀실 공포증도 제외 기준이 됩니다.
제어 참가자
위에서 설명한 기준 외에도 다음 기준을 충족하는 경우 잠재적 제어 참가자가 제외됩니다.
- 현재 또는 과거의 정신 질환: DSM-IV 기준(DSM-IV, APA, 1994)을 사용하여 이 기준을 결정합니다. 현재 축 I 진단을 받은 피험자는 참여가 허용되지 않습니다.
- 약물 남용 이력: 불법 약물 남용(마리화나를 제외한 특정 물질에 대해 평생 30회 이상의 단일 불법 물질 사용으로 정의됨)의 현재 또는 상당한 이력을 보고한 대조군 지원자는 연구에서 제외됩니다.
- 연구 참여 전에 암페타민 또는 코카인에 대한 양성 소변 독성 검사.
코카인 의존 대상
코카인 의존 그룹의 후보는 다음과 같은 경우 연구에서 제외됩니다.
- 그들은 약물 남용 치료를 적극적으로 찾고 있거나 참여하고 있습니다.
- 참여 당시 니코틴이나 코카인을 제외한 다른 물질에 의존합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Arnsten AF, Goldman-Rakic PS. Noise stress impairs prefrontal cortical cognitive function in monkeys: evidence for a hyperdopaminergic mechanism. Arch Gen Psychiatry. 1998 Apr;55(4):362-8. doi: 10.1001/archpsyc.55.4.362.
- Aharon I, Etcoff N, Ariely D, Chabris CF, O'Connor E, Breiter HC. Beautiful faces have variable reward value: fMRI and behavioral evidence. Neuron. 2001 Nov 8;32(3):537-51. doi: 10.1016/s0896-6273(01)00491-3.
- Angrist B, Corwin J, Bartlik B, Cooper T. Early pharmacokinetics and clinical effects of oral D-amphetamine in normal subjects. Biol Psychiatry. 1987 Nov;22(11):1357-68. doi: 10.1016/0006-3223(87)90070-9.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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