- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00865332
Psicología de la recompensa y el castigo: imágenes cerebrales funcionales y moleculares y correlatos monoaminérgicos
Fondo:
- Los estudios de imágenes cerebrales, la investigación genética y las investigaciones sobre el estrés han proporcionado más información sobre el papel de la dopamina en el procesamiento de la recompensa y el castigo, y en la vulnerabilidad a la dependencia de sustancias. Los investigadores están interesados en aprender más sobre cómo responde el cerebro a las recompensas, incluidas las drogas de abuso, y cómo estas respuestas pueden involucrar factores genéticos o eventos estresantes previos.
- Los investigadores tienen la intención de usar la droga anfetamina para aumentar los niveles de dopamina en el cerebro y estudiar los efectos a través de dos tipos de escaneo: resonancia magnética funcional (fMRI) y tomografía por emisión de positrones (PET).
Objetivos:
- Examinar la relación entre la función de la dopamina, la actividad cerebral, el procesamiento de recompensas, el perfil genético y la exposición al estrés en adultos sanos normales.
- Examinar la variación de estos factores entre adultos sanos normales e individuos con dependencia actual de cocaína.
Elegibilidad:
- Individuos de 18 a 45 años de edad que sean consumidores actuales de cocaína o voluntarios sanos sin antecedentes de abuso o dependencia de sustancias.
Diseño:
- El estudio consistirá en una sesión de evaluación inicial y seis visitas de estudio, cuatro de las cuales incluirán exploraciones de IRMf (3 horas cada una) y dos de las cuales incluirán exploraciones PET (de 8 a 9 horas cada una).
- Los participantes que consumen cocaína ingresarán a la sala de investigación clínica para pacientes internados en el Centro de Investigación de Adicción del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas la noche anterior a cada sesión de escaneo y serán dados de alta al día siguiente. No se requerirá que los sujetos voluntarios sanos pasen la noche y llegarán como pacientes ambulatorios para la sesión de PET. Los participantes no serán dados de alta hasta que los investigadores hayan determinado que los participantes no experimentan efectos significativos del medicamento.
- Sesión inicial (1): los participantes completarán cuestionarios sobre reacciones pasadas a situaciones estresantes y serán capacitados para realizar tareas de pensamiento que se realizarán en visitas de fMRI. Las tareas se practicarán en una maqueta de una máquina de resonancia magnética.
- Sesiones de resonancia magnética (2-5): los participantes recibirán anfetamina oral o un placebo, y realizarán tareas de pensamiento, memoria a corto plazo y recompensas durante la resonancia magnética según las indicaciones de los investigadores.
- Sesiones de PET (6-8): Los participantes recibirán anfetamina oral o un placebo, y proporcionarán muestras de sangre durante las sesiones de exploración de PET. Los participantes tendrán breves descansos durante las sesiones de exploración PET.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Objetivo: Este protocolo integrará imágenes cerebrales funcionales del procesamiento de recompensas, junto con la evaluación de la respuesta a la dextroanfetamina oral (d-AMPH), el genotipado monoaminérgico y la evaluación de la exposición pasada al estrés, para examinar: (1) la relación entre estos factores (es decir, función de dopamina, actividad cerebral, procesamiento de recompensas, perfil genético y exposición al estrés) en adultos sanos normales; y (2) la variación de estos factores entre adultos sanos normales y personas con dependencia actual de la cocaína, y cómo esta variación contribuye a las diferencias funcionales y de comportamiento observadas entre estas poblaciones.
Población de estudio: Las poblaciones de estudio consistirán en voluntarios sanos adultos (18-45 años) sin antecedentes de abuso o dependencia de sustancias y un grupo emparejado de personas con dependencia primaria actual de cocaína.
Diseño y método experimentales: después de obtener la autorización médica y dar su consentimiento informado, cada participante se someterá a resonancia magnética funcional (cuatro sesiones, en días separados) y exploración PET (dos sesiones, en días separados). Todas las sesiones de imágenes cerebrales se llevarán a cabo después de la administración simple ciego de d-AMPH (0,43 mg/kg por vía oral) o placebo. La resonancia magnética funcional comenzará después de la dosificación e incluirá varias medidas (tanto cognitivas como afectivas) diseñadas para activar los circuitos neuronales involucrados en el procesamiento de la recompensa y el castigo. La PET también se llevará a cabo después de d-AMPH o placebo e implicará la administración del radioligando [18F] Fallypride para evaluar la función de dopamina del SNC.
Medidas de resultado: este estudio se ocupa de las diferencias en los factores observados entre cohortes experimentales (controles frente a adultos dependientes de cocaína) y condiciones (línea de base frente a post d-AMPH). Las medidas de resultado primarias, utilizadas para determinar estas diferencias, serán: (1) el cambio porcentual en la señal de fMRI BOLD durante la realización de medidas de procesamiento de recompensas y función cognitiva; (2) alteraciones o diferencias en el potencial de unión de [18F]Fallypride; (3) variaciones en los genes relacionados con la función DArgic entre individuos y grupos, y la contribución de esta variación a otras medidas de resultado; y (4) antecedentes de exposición a eventos estresantes y su papel en los resultados conductuales y funcionales.
Tipo de estudio
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Edad entre 18 - 45 años;
- en buen estado de salud, según la historia clínica y el examen físico; y
- Diestro (evaluado utilizando el Inventario de mano derecha de Edimburgo; Oldfield, 1971)
Todos los participantes en el grupo de cocaína deben cumplir con los criterios del DSM-IV para la dependencia de la cocaína en el momento de la participación. Los participantes dependientes de la cocaína también deben dar positivo para el uso de cocaína en su prueba de toxicología en orina.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Los posibles participantes de cualquiera de los grupos experimentales serán excluidos de la participación en este estudio de acuerdo con los siguientes criterios:
- Uso actual de drogas: los sujetos pueden fumar cigarrillos regulares, usar cantidades moderadas de alcohol y cafeína, o fumar un cigarrillo de marihuana ocasionalmente. El consumo moderado de alcohol se define como para los hombres, menos de diez tragos y para las mujeres, menos de 7 tragos de licor (1.5 oz) o el equivalente de cerveza (12 oz) o vino (5 oz) por semana. El uso moderado de cafeína se define como menos de 500 mg de cafeína por día, donde una porción de 5 onzas de café y 2 porciones de 12 onzas de refrescos con cafeína o té contienen 100 mg cada una. El consumo ocasional de marihuana se define como menor o igual a 2 cigarrillos/mes. Los participantes no pueden consumir alcohol ni marihuana durante al menos 24 horas antes de la exploración, pero se les permitirá fumar cigarrillos regulares de acuerdo con su patrón de uso normal. Los participantes que no cumplan con estas pautas para el uso actual de drogas no podrán participar en este estudio.
- Uso actual o anterior de medicamentos: los voluntarios no pueden usar actualmente medicamentos crónicos (definidos como diarios durante más de 10/14 días en el último mes) recetados o de venta libre que puedan interferir con la señal de imagen (PET o MRI) o que puedan interactuar adversamente con cualquiera de las sustancias dadas en este protocolo. Esto incluirá, entre otros, medicamentos antihipertensivos, antialérgicos y analgésicos. Además, será excluyente el uso de medicamentos psicotrópicos, en particular antidepresivos o medicación antipsicótica. El uso anterior de medicamentos antidepresivos se evaluará caso por caso; sin embargo, el uso de IMAO dentro de los 14 días posteriores a la administración de AMPH será excluyente debido a la posibilidad de precipitar una crisis hipertensiva. Los medicamentos de venta libre o recetados se pueden usar ocasionalmente (por ejemplo, para el tratamiento de afecciones autolimitadas, como dolor de cabeza ocasional, malestar musculoesquelético, síntomas alérgicos o dolor), pero los medicamentos que pueden interactuar con la AMPH, como la vitamina C, L-glutamina, bicarbonato de sodio y fosfato de sodio serán excluyentes. Además, el uso actual de compuestos similares al estrógeno de venta libre será excluyente para las participantes femeninas. Los sujetos que previamente hayan tenido una exposición significativa a medicamentos que actúan sobre el sistema DA (antipsicóticos, psicoestimulantes) también serán excluidos del estudio.
- Enfermedad del SNC: antecedentes de anomalías cerebrales estructurales conocidas (p. neoplasia, quistes subaracnoideos), enfermedad cerebrovascular, enfermedad infecciosa (p. absceso), antecedentes de traumatismo craneoencefálico (definido como pérdida documentada del conocimiento > 5 min o lesión que requiere hospitalización), antecedentes de convulsiones en la edad adulta, apnea del sueño o trastorno de tics serán todos excluyentes.
- Enfermedad cardiovascular, pulmonar o sistémica: presión arterial diastólica repetida (medida en tres ocasiones separadas) > 90 mm Hg, o presión arterial sistólica > 135 mm Hg, arritmia conocida, enfermedad arterial coronaria sintomática o conocida; antecedentes de endocarditis, embolia cerebral, enfermedad pulmonar obstructiva, asma, tuberculosis activa, enfermedad endocrina conocida (trastornos en la función suprarrenal, tiroidea, ósea o reproductiva), disfunción hepática o renal crónica conocida, seropositivo al VIH conocido, enfermedad autoinmune actual conocida que afecta al SNC , glaucoma, alergia a la anfetamina, dextroanfetamina o hipersensibilidad conocida a las aminas simpaticomiméticas.
- Las participantes femeninas que actualmente están embarazadas o amamantando no podrán participar en este estudio. A las mujeres se les realizará una prueba de embarazo en suero un máximo de 24 horas antes de cada sesión de PET y una prueba de embarazo en orina el día de cada sesión de fMRI.
- Exposición a la radiación: cualquier sujeto que haya participado en cualquier estudio de investigación en el que recibió una exposición a la radiación o ha estado expuesto a la radiación con fines médicos o de otro tipo, que en combinación con el presente estudio daría como resultado una exposición a la radiación efectiva total (de estudios de investigación) que superen los 5,0 rem en un año serán excluidos.
- Los niños menores de 18 años serán excluidos para evitar la exposición innecesaria a la radiación de esta población.
- La presencia en el cuerpo de implantes metálicos o materiales que puedan ser movidos por el imán del escáner de resonancia magnética excluirá a los participantes de este estudio. Esto incluirá, entre otros, marcapasos, implantes quirúrgicos, clips para aneurismas, aparatos dentales o balas. Un historial de trabajo con metal con los consiguientes posibles fragmentos de metal en el cuerpo también puede resultar en la exclusión del estudio.
- Criterios de exclusión misceláneos: Masa corporal superior a 300 lbs. Hematocrito < 39,0% para hombres o < 35,0% para mujeres. Los participantes también serán excluidos si las venas son inaccesibles.
- La claustrofobia también servirá como criterio de exclusión.
Participantes de control
Además de los criterios descritos anteriormente, los posibles participantes de control serán excluidos si cumplen con los siguientes criterios:
- Enfermedad psiquiátrica actual o pasada: se utilizarán los criterios del DSM-IV (DSM-IV, APA, 1994) para determinar este criterio. No se permitirá participar a ningún sujeto con diagnóstico actual del eje I.
- Historial de abuso de drogas: los voluntarios de control que informen un historial actual o significativo de abuso de drogas ilícitas (definido como el uso de una sola sustancia ilícita más de 30 veces en la vida de cualquier sustancia, excepto la marihuana) serán excluidos del estudio.
- Prueba de toxicología de orina positiva para anfetaminas o cocaína antes de la participación en el estudio.
Sujetos dependientes de cocaína
Los candidatos para el grupo dependiente de la cocaína serán excluidos del estudio si:
- Están buscando activamente o participando en un tratamiento por abuso de sustancias.
- Son dependientes de otras sustancias excepto la nicotina o la cocaína en el momento de la participación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Arnsten AF, Goldman-Rakic PS. Noise stress impairs prefrontal cortical cognitive function in monkeys: evidence for a hyperdopaminergic mechanism. Arch Gen Psychiatry. 1998 Apr;55(4):362-8. doi: 10.1001/archpsyc.55.4.362.
- Aharon I, Etcoff N, Ariely D, Chabris CF, O'Connor E, Breiter HC. Beautiful faces have variable reward value: fMRI and behavioral evidence. Neuron. 2001 Nov 8;32(3):537-51. doi: 10.1016/s0896-6273(01)00491-3.
- Angrist B, Corwin J, Bartlik B, Cooper T. Early pharmacokinetics and clinical effects of oral D-amphetamine in normal subjects. Biol Psychiatry. 1987 Nov;22(11):1357-68. doi: 10.1016/0006-3223(87)90070-9.
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- 080437
- 08-DA-0437
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