- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00865332
Psykologi för belöning och straff: Funktionell och molekylär hjärnavbildning och monoaminerga korrelat
Bakgrund:
- Hjärnavbildningsstudier, genetisk forskning och undersökningar av stress har gett mer information om dopamins roll vid bearbetning av belöning och bestraffning och i sårbarhet för substansberoende. Forskare är intresserade av att lära sig mer om hur hjärnan reagerar på belöningar, inklusive missbruksdroger, och hur dessa svar kan involvera genetiska faktorer eller tidigare stressande händelser.
- Forskare har för avsikt att använda drogen amfetamin för att öka nivåerna av dopamin i hjärnan och studera effekterna genom två typer av skanning: funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) och positronemissionstomografi (PET).
Mål:
- Att undersöka sambandet mellan dopaminfunktion, hjärnaktivitet, belöningsbearbetning, genetisk profil och exponering för stress hos normala friska vuxna.
- Att undersöka variationen i dessa faktorer mellan normala friska vuxna och individer med nuvarande kokainberoende.
Behörighet:
- Individer i åldern 18 till 45 år som antingen är kokainmissbrukare eller friska frivilliga utan historia av missbruk eller beroende.
Design:
- Studien kommer att bestå av en första utvärderingssession och sex studiebesök, varav fyra kommer att involvera fMRI-skanningar (3 timmar vardera) och två av vilka kommer att involvera PET-skanningar (8 till 9 timmar vardera).
- Kokainanvändande deltagare kommer att gå in på slutenvårdsavdelningen för klinisk forskning vid National Institute on Drug Abuse Addiction Research Center kvällen före varje skanningssession och kommer att skrivas ut följande dag. Friska frivilliga försökspersoner kommer inte att behöva stanna över natten och kommer att anlända som polikliniska patienter till PET-sessionen. Deltagarna kommer inte att släppas förrän forskarna har fastställt att deltagarna inte upplever signifikanta effekter av läkemedlet.
- Inledande session (1): Deltagarna kommer att fylla i frågeformulär om tidigare reaktioner på stressiga situationer och kommer att tränas i att utföra tankeuppgifter som kommer att utföras i fMRI-besök. Uppgifterna kommer att övas i en mockup av en MR-maskin.
- MRT-sessioner (2-5): Deltagarna kommer att få antingen oralt amfetamin eller placebo, och kommer att utföra tänkande, korttidsminne och belöningsuppgifter under MR-skanning enligt instruktioner från forskare.
- PET-sessioner (6-8): Deltagarna kommer att få antingen oralt amfetamin eller placebo, och kommer att ge blodprover under PET-skanningssessionerna. Deltagarna kommer att ha korta pauser under PET-skanningssessionerna.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Mål: Detta protokoll kommer att integrera funktionell hjärnavbildning av belöningsbearbetning, tillsammans med bedömning av svaret på oral dextroamfetamin (d-AMPH), monoaminerg genotypning och utvärdering av tidigare exponering för stress, för att undersöka: (1) sambandet mellan dessa faktorer (dvs. dopaminfunktion, hjärnaktivitet, belöningsbearbetning, genetisk profil och exponering för stress) hos normala friska vuxna; och (2) variation i dessa faktorer mellan normala friska vuxna och individer med nuvarande kokainberoende, och hur denna variation bidrar till observerade beteendemässiga och funktionella skillnader mellan dessa populationer.
Studiepopulation: Studiepopulationerna kommer att bestå av vuxna (18-45 år gamla) friska frivilliga utan historia av missbruk eller beroende och en matchad grupp individer med nuvarande primärt kokainberoende.
Experimentell design och metod: Efter att ha blivit medicinskt godkänd och lämnat informerat samtycke kommer varje deltagare att genomgå fMRI (fyra sessioner, på separata dagar) och PET-skanning (två sessioner, på separata dagar). Alla hjärnavbildningssessioner kommer att äga rum efter enkelblind administrering av antingen d-AMPH (0,43 mg/kg oralt) eller placebo. Funktionell MRT kommer att påbörjas efter dosering och kommer att omfatta flera åtgärder (både kognitiva och affektiva) utformade för att aktivera neurala kretsar involverade i bearbetningen av belöning och straff. PET-skanning kommer också att ske efter d-AMPH eller placebo och kommer att involvera administrering av radioliganden [18F] Fallypride för att bedöma CNS-dopaminfunktionen.
Resultatmått: Denna studie handlar om skillnader i de noterade faktorerna mellan experimentella kohorter (kontroller vs. kokainberoende vuxna) och tillstånd (baslinje vs. post d-AMPH). De primära utfallsmåtten, som används för att fastställa dessa skillnader, kommer att vara: (1) den procentuella förändringen i fMRI BOLD-signalen under utförandet av mått på belöningsbearbetning och kognitiv funktion; (2) förändringar eller skillnader i bindningspotentialen för [18F]Fallypride; (3) variationer i gener relaterade till DArgisk funktion mellan individer och grupper, och bidraget från denna variation till andra resultatmått; och (4) historia av exponering för stressande händelser och dess roll i beteendemässiga och funktionella resultat.
Studietyp
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
- Ålder mellan 18 - 45 år;
- Vid god hälsa, baserat på historia och fysisk undersökning; och
- Högerhänt (bedömt med Edinburgh Handedness Inventory; Oldfield, 1971)
Alla deltagare i kokaingruppen måste uppfylla DSM-IV-kriterierna för kokainberoende vid tidpunkten för deltagandet. Kokainberoende deltagare måste också vara positiva för kokainanvändning i sin urintoxikologiska screening.
EXKLUSIONS KRITERIER:
Potentiella deltagare för endera experimentgruppen kommer att uteslutas från deltagande i denna studie enligt följande kriterier:
- Aktuell droganvändning: Försökspersoner kan röka vanliga cigaretter, använda måttliga mängder alkohol och koffein eller röka en och annan marijuanacigarett. Måttlig alkoholanvändning definieras som för män, mindre än tio drinkar och för kvinnor mindre än 7 drinkar sprit (1,5 oz) eller motsvarande öl (12 oz) eller vin (5 oz) per vecka. Måttlig koffeinanvändning definieras som mindre än 500 mg koffein per dag, där en 5-oz portion kaffe och 2 12-oz portioner koffeinhaltiga läskedrycker eller te vardera innehåller 100 mg. Enstaka användning av marijuana definieras som mindre än eller lika med 2 cigaretter/månad. Deltagarna får inte använda alkohol eller marijuana under minst 24 timmar före skanning, men kommer att tillåtas röka vanliga cigaretter enligt deras normala användningsmönster. Deltagare som inte uppfyller dessa riktlinjer för aktuell droganvändning kommer inte att tillåtas delta i denna studie.
- Nuvarande eller tidigare läkemedelsanvändning: Frivilliga får för närvarande inte använda kroniska (definierad som dagligen i mer än 10/14 dagar under den senaste månaden) receptbelagda eller receptfria läkemedel som kan störa bildsignalen (PET eller MRI) eller som kan interagera negativt med något av ämnena som ges i detta protokoll. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, antihypertensiva, anti-allergi- och smärtstillande läkemedel. Dessutom kommer användningen av psykotropa läkemedel, särskilt antidepressiva eller antipsykotiska läkemedel, att vara uteslutande. Tidigare användning av antidepressiv medicin kommer att utvärderas från fall till fall; Användning av MAO-hämmare inom 14 dagar efter administrering av AMPH kommer dock att vara uteslutande på grund av möjligheten att utlösa hypertensiv kris. Receptfria eller receptbelagda läkemedel kan användas vid enstaka tillfällen (till exempel för behandling av självbegränsade tillstånd, såsom enstaka huvudvärk, muskuloskeletala besvär, allergiska symtom eller smärta), men mediciner som kan interagera med AMPH som vitamin C, L-glutamin, natriumbikarbonat och natriumfosfat kommer att vara uteslutande. Dessutom kommer nuvarande användning av receptfria östrogenliknande föreningar att vara uteslutande för kvinnliga deltagare. Försökspersoner som tidigare har haft betydande exponering för mediciner som verkar på DA-systemet (antipsykotika, psykostimulantia) kommer också att uteslutas från studien.
- CNS-sjukdom: Historik med kända strukturella hjärnavvikelser (t. neoplasma, subaraknoidala cystor), cerebrovaskulär sjukdom, infektionssjukdomar (t.ex. abscess), historia av huvudtrauma (definierad som dokumenterad medvetslöshet > 5 minuter eller skada som kräver sjukhusvistelse), historia av anfall som vuxen, sömnapné eller tic-störning kommer alla att vara uteslutande.
- Kardiovaskulär, lung- eller systemisk sjukdom: Upprepad (uppmätt vid tre separata tillfällen) diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg, eller systoliskt blodtryck > 135 mm Hg, känd arytmi, symptomatisk eller känd kranskärlssjukdom; historia av endokardit, cerebral emboli, obstruktiv lungsjukdom, astma, aktiv tuberkulos, känd endokrin sjukdom (störningar i binjure-, sköldkörtel-, skelett- eller reproduktionsfunktion), känd kronisk njur- eller leverdysfunktion, känd HIV-seropositiv, känd aktuell autoimmun sjukdom som involverar CNS , glaukom, allergi mot amfetamin, dextroamfetamin eller känd överkänslighet mot sympatomimetiska aminer.
- Kvinnliga deltagare som för närvarande är gravida eller ammar kommer inte att tillåtas delta i denna studie. Kvinnliga försökspersoner kommer att ges ett serumgraviditetstest högst 24 timmar före varje PET-session och ett uringraviditetstest på dagen för varje fMRI-session.
- Strålningsexponering: Varje försöksperson som har deltagit i några forskningsstudier där han/hon utsatts för strålningsexponering eller har exponerats för strålning i medicinskt eller annat syfte, vilket i kombination med denna studie skulle resultera i en total effektiv strålningsexponering (från och med forskningsstudier) som överstiger 5,0 rem under ett år kommer att uteslutas.
- Barn under 18 år kommer att uteslutas för att undvika onödig exponering för strålning av denna befolkning.
- Närvaro i kroppen av metalliska implantat eller material som kan flyttas av magneten på MRI-skannern kommer att utesluta deltagare från denna studie. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, pacemakers, kirurgiska implantat, aneurysmklämmor, tandställning eller kulor. En historia av att arbeta med metall med åtföljande möjliga metallfragment i kroppen kan också resultera i uteslutning av studier.
- Diverse uteslutningskriterier: Kroppsmassa större än 300 lbs. Hematokrit < 39,0 % för män eller < 35,0 % för kvinnor. Deltagare kommer också att uteslutas om vener är otillgängliga.
- Klaustrofobi kommer också att fungera som ett uteslutningskriterium.
Kontrolldeltagare
Utöver de kriterier som beskrivs ovan kommer potentiella kontrolldeltagare att uteslutas om de uppfyller följande kriterier:
- Nuvarande eller tidigare psykiatrisk sjukdom: DSM-IV-kriterier kommer att användas (DSM-IV, APA, 1994) för att fastställa detta kriterium. Ingen försöksperson med aktuell axel I-diagnos kommer att tillåtas delta.
- Historik om drogmissbruk: Kontrollvolontärer som rapporterar antingen aktuell eller betydande historia av illegalt drogmissbruk (definierat som enstaka olagliga substansanvändning mer än 30 gånger under en livstid för en viss substans, förutom marijuana) kommer att exkluderas från studien.
- Positiv urintoxikologisk screening för antingen amfetamin eller kokain före studiedeltagande.
Kokainberoende försökspersoner
Kandidater för den kokainberoende gruppen kommer att uteslutas från studien om:
- De söker aktivt eller engagerar sig i missbruksbehandling.
- De är beroende av andra ämnen förutom nikotin eller kokain vid tidpunkten för deltagandet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Arnsten AF, Goldman-Rakic PS. Noise stress impairs prefrontal cortical cognitive function in monkeys: evidence for a hyperdopaminergic mechanism. Arch Gen Psychiatry. 1998 Apr;55(4):362-8. doi: 10.1001/archpsyc.55.4.362.
- Aharon I, Etcoff N, Ariely D, Chabris CF, O'Connor E, Breiter HC. Beautiful faces have variable reward value: fMRI and behavioral evidence. Neuron. 2001 Nov 8;32(3):537-51. doi: 10.1016/s0896-6273(01)00491-3.
- Angrist B, Corwin J, Bartlik B, Cooper T. Early pharmacokinetics and clinical effects of oral D-amphetamine in normal subjects. Biol Psychiatry. 1987 Nov;22(11):1357-68. doi: 10.1016/0006-3223(87)90070-9.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 080437
- 08-DA-0437
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .