- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00865332
Palkinnon ja rangaistuksen psykologia: toiminnallinen ja molekyylinen aivojen kuvantaminen ja monoaminergiset korrelaatiot
Tausta:
- Aivojen kuvantamistutkimukset, geenitutkimukset ja stressitutkimukset ovat tuoneet lisää tietoa dopamiinin roolista palkkioiden ja rangaistuksen käsittelyssä sekä alttiudelle aineriippuvuudelle. Tutkijat ovat kiinnostuneita oppimaan lisää siitä, kuinka aivot reagoivat palkintoihin, mukaan lukien väärinkäyttölääkkeet, ja kuinka näihin reaktioihin voi liittyä geneettisiä tekijöitä tai aikaisempia stressaavia tapahtumia.
- Tutkijat aikovat käyttää amfetamiinia lisätäkseen dopamiinitasoja aivoissa ja tutkiakseen vaikutuksia kahdella skannauksella: funktionaalisella magneettikuvauksella (fMRI) ja positroniemissiotomografialla (PET).
Tavoitteet:
- Tutkia dopamiinin toiminnan, aivojen toiminnan, palkitsemisen, geneettisen profiilin ja stressialtistuksen välistä suhdetta normaaleilla terveillä aikuisilla.
- Tutkia näiden tekijöiden vaihtelua normaalien terveiden aikuisten ja kokaiiniriippuvuuden omaavien henkilöiden välillä.
Kelpoisuus:
- 18–45-vuotiaat henkilöt, jotka ovat tällä hetkellä kokaiinin käyttäjiä tai terveitä vapaaehtoisia, joilla ei ole aiemmin ollut päihteiden väärinkäyttöä tai riippuvuutta.
Design:
- Tutkimus koostuu alustavasta arviointiistunnosta ja kuudesta opintokäynnistä, joista neljä sisältää fMRI-skannaukset (3 tuntia kukin) ja joista kaksi PET-skannauksia (8-9 tuntia kumpikin).
- Kokaiinia käyttävät osallistujat saapuvat National Institute on Drug Abuse Addiction Research Centerin kliinisen tutkimuksen osastolle jokaista skannausta edeltävänä iltana, ja heidät kotiutetaan seuraavana päivänä. Terveiden vapaaehtoisten koehenkilöiden ei tarvitse jäädä yöksi, ja he saapuvat avohoidossa PET-istuntoon. Osallistujia ei vapauteta ennen kuin tutkijat ovat todenneet, että osallistujat eivät koe lääkkeen merkittäviä vaikutuksia.
- Alkuistunto (1): Osallistujat täyttävät kyselylomakkeita aiemmista reaktioista stressaaviin tilanteisiin ja koulutetaan ajattelutehtäviin, jotka suoritetaan fMRI-käynneillä. Tehtävät harjoitellaan MRI-laitteen mallissa.
- MRI-istunnot (2-5): Osallistujat saavat joko suun kautta amfetamiinia tai lumelääkettä, ja he suorittavat ajattelua, lyhytaikaista muistia ja palkitsevia tehtäviä MRI-skannauksen aikana tutkijoiden ohjeiden mukaisesti.
- PET-istunnot (6-8): Osallistujat saavat joko suun kautta amfetamiinia tai lumelääkettä, ja he antavat verinäytteitä PET-skannausistuntojen aikana. Osallistujat pitävät lyhyitä taukoja PET-skannausistuntojen aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite: Tämä protokolla yhdistää toiminnallisen aivojen kuvantamisen palkitsemisprosessoinnista sekä oraalisen dekstroamfetamiinin (d-AMPH) vasteen arvioinnin, monoaminergisen genotyypin ja aiemman stressialtistuksen arvioinnin, jotta voidaan tutkia: (1) suhdetta nämä tekijät (esim. dopamiinin toiminta, aivojen toiminta, palkkioiden käsittely, geneettinen profiili ja altistuminen stressille) normaaleilla terveillä aikuisilla; ja (2) näiden tekijöiden vaihtelu normaalien terveiden aikuisten ja kokaiiniriippuvaisten yksilöiden välillä ja kuinka tämä vaihtelu vaikuttaa havaittuihin käyttäytymis- ja toiminnallisiin eroihin näiden populaatioiden välillä.
Tutkimuspopulaatio: Tutkimuspopulaatiot koostuvat aikuisista (18-45-vuotiaista) terveistä vapaaehtoisista, joilla ei ole aiemmin ollut päihteiden väärinkäyttöä tai riippuvuutta, ja vastaava ryhmä henkilöitä, joilla on tällä hetkellä primaarinen kokaiiniriippuvuus.
Kokeellinen suunnittelu ja menetelmä: Lääketieteellisen selvityksen ja tietoisen suostumuksensa jälkeen kullekin osallistujalle tehdään fMRI (neljä hoitokertaa erillisinä päivinä) ja PET-skannaus (kaksi istuntoa eri päivinä). Kaikki aivokuvausistunnot suoritetaan kertasokkoutetun joko d-AMPH:n (0,43 mg/kg suun kautta) tai lumelääkkeen jälkeen. Funktionaalinen MRI alkaa annostelun jälkeen ja sisältää useita toimenpiteitä (sekä kognitiivisia että affektiivisia), jotka on suunniteltu aktivoimaan palkitsemisen ja rangaistuksen käsittelyyn osallistuvia hermopiirejä. PET-skannaus suoritetaan myös d-AMPH:n tai lumelääkkeen jälkeen, ja siihen kuuluu radioligandin [18F] Flypride antaminen keskushermoston dopamiinitoiminnan arvioimiseksi.
Tulosmittaukset: Tämä tutkimus koskee eroja havaittujen tekijöiden välillä kokeellisten kohorttien (kontrollit vs. kokaiinista riippuvaiset aikuiset) ja olosuhteiden (perustilanne vs. post d-AMPH) välillä. Ensisijaiset tulosmittaukset, joita käytetään näiden erojen toteamiseen, ovat: (1) prosentuaalinen muutos fMRI BOLD -signaalissa suoritettaessa palkitsemisprosessointia ja kognitiivisia toimintoja; (2) muutokset tai erot [18F]Fallypriden sitoutumispotentiaalissa; (3) DArgiseen toimintaan liittyvien geenien vaihtelut yksilöiden ja ryhmien välillä ja tämän vaihtelun vaikutus muihin tulosmittauksiin; ja (4) altistuminen stressaaville tapahtumille ja sen rooli käyttäytymis- ja toiminnallisissa tuloksissa.
Opintotyyppi
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä 18-45 vuotta;
- Hyvässä kunnossa, historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella; ja
- Oikeakätinen (arvioitu käyttämällä Edinburgh Handedness Inventorya; Oldfield, 1971)
Kaikkien kokaiiniryhmän osallistujien on täytettävä kokaiiniriippuvuuden DSM-IV-kriteerit osallistumishetkellä. Kokaiinista riippuvaisten osallistujien on myös oltava positiivisia kokaiinin käytön suhteen virtsan toksikologiatutkimuksessaan.
POISTAMISKRITEERIT:
Kumman tahansa koeryhmän potentiaaliset osallistujat suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen seuraavien kriteerien mukaisesti:
- Nykyinen huumeiden käyttö: Koehenkilöt voivat polttaa tavallisia savukkeita, käyttää kohtuullisia määriä alkoholia ja kofeiinia tai polttaa satunnaista marihuanasavuketta. Kohtalainen alkoholinkäyttö määritellään miehillä alle 10 annosta ja naisilla alle 7 annosta viinaa (1,5 unssia) tai vastaavaa olutta (12 unssia) tai viiniä (5 unssia) viikossa. Kohtalainen kofeiinin käyttö määritellään alle 500 mg:n kofeiiniksi päivässä, jolloin yksi 5 unssin annos kahvia ja kaksi 12 unssin annosta kofeiinipitoista virvoitusjuomaa tai teetä sisältävät kumpikin 100 mg. Satunnainen marihuanan käyttö määritellään enintään 2 savukkeeksi kuukaudessa. Osallistujat eivät saa käyttää alkoholia tai marihuanaa vähintään 24 tuntiin ennen skannausta, mutta he saavat polttaa tavallisia savukkeita normaalin käyttötapansa mukaisesti. Osallistujat, jotka eivät täytä näitä nykyisen huumeidenkäytön ohjeita, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen.
- Nykyinen tai aikaisempi lääkkeiden käyttö: Vapaaehtoiset eivät saa tällä hetkellä käyttää kroonisia (määritelty päivittäisiksi yli 10/14 päivää viimeisen kuukauden aikana) reseptilääkkeitä tai käsikauppalääkkeitä, jotka saattavat häiritä kuvantamissignaalia (PET tai MRI) tai olla vuorovaikutuksessa vaikuttaa haitallisesti mihinkään tässä pöytäkirjassa mainituista aineista. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, verenpainelääkkeet, allergialääkkeet ja kipulääkkeet. Lisäksi psykotrooppisten lääkkeiden, erityisesti masennuslääkkeiden tai psykoosilääkkeiden käyttö on poissulkevaa. Masennuslääkityksen aikaisempi käyttö arvioidaan tapauskohtaisesti; MAO:n estäjien käyttö 14 päivän sisällä AMPH:n antamisesta on kuitenkin poissulkevaa, koska se voi aiheuttaa hypertensiivisen kriisin. Käsikauppa- tai reseptilääkkeitä voidaan käyttää satunnaisesti (esimerkiksi itserajoittuvien sairauksien, kuten satunnaisen päänsäryn, tuki- ja liikuntaelinten epämukavuuden, allergisten oireiden tai kivun hoitoon), mutta lääkkeitä, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa AMPH:n kanssa, kuten vitamiini C, L-glutamiini, natriumbikarbonaatti ja natriumfosfaatti ovat poissulkevia. Lisäksi reseptivapaiden estrogeenin kaltaisten yhdisteiden nykyinen käyttö on naispuolisten osallistujien poissulkevaa. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin altistuneet merkittävästi DA-järjestelmään vaikuttaville lääkkeille (antipsykootit, psykostimulantit), suljetaan myös pois tutkimuksesta.
- Keskushermostosairaus: Tunnettuja aivojen rakenteellisia poikkeavuuksia (esim. kasvaimet, subarachnoidaaliset kystat), aivoverisuonitauti, infektiotauti (esim. absessi), päävamman historia (määritelty dokumentoiduksi tajunnan menetykseksi > 5 minuuttia tai sairaalahoitoa vaativaksi vammoksi), aikuisiän kohtaukset, uniapnea tai tic-häiriö ovat kaikki poissulkevia.
- Sydän- ja verisuoni-, keuhko- tai systeemisairaus: Toistuva (mitattu kolmessa eri yhteydessä) diastolinen verenpaine > 90 mm Hg tai systolinen verenpaine > 135 mm Hg, tunnettu rytmihäiriö, oireinen tai tunnettu sepelvaltimotauti; aiempi endokardiitti, aivoveritulppa, obstruktiivinen keuhkosairaus, astma, aktiivinen tuberkuloosi, tunnettu endokriinisairaus (lisämunuaisen, kilpirauhasen, luuston tai lisääntymistoiminnan häiriöt), tunnettu krooninen munuaisten tai maksan toimintahäiriö, tunnettu HIV-seropositiivinen, tunnettu keskushermostoon liittyvä autoimmuunisairaus , glaukooma, allergia amfetamiinille, dekstroamfetamiinille tai tunnettu yliherkkyys sympatomimeettisille amiineille.
- Naispuoliset osallistujat, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät, eivät saa osallistua tähän tutkimukseen. Naishenkilöille annetaan seerumin raskaustesti enintään 24 tuntia ennen jokaista PET-istuntoa ja virtsaraskaustesti jokaisen fMRI-istunnon päivänä.
- Säteilyaltistus: Jokainen koehenkilö, joka on osallistunut tutkimuksiin, joissa hän on saanut säteilyaltistusta tai on altistunut säteilylle lääketieteellisessä tai muussa tarkoituksessa, mikä yhdessä tämän tutkimuksen kanssa johtaisi kokonaisteholliseen säteilyaltistukseen (alkaen tutkimukset), jotka ylittävät 5,0 rem vuodessa, suljetaan pois.
- Alle 18-vuotiaat lapset suljetaan pois, jotta vältetään tämän väestön tarpeeton altistuminen säteilylle.
- Metalliset implantit tai materiaalit, joita MRI-skannerin magneetti voi siirtää, sulkee osallistujat pois tästä tutkimuksesta. Näitä ovat muun muassa sydämentahdistimet, kirurgiset implantit, aneurysmaklipsit, hammastuet tai luotit. Aiempi työskentely metallin kanssa ja mahdolliset metallinpalaset kehossa voivat myös johtaa tutkimuksen ulkopuolelle.
- Muut poissulkevat kriteerit: Paino yli 300 paunaa. Hematokriitti < 39,0 % miehillä tai < 35,0 % naisilla. Osallistujat suljetaan myös pois, jos suonet eivät ole käytettävissä.
- Klaustrofobia toimii myös poissulkemiskriteerinä.
Ohjaa osallistujat
Edellä esitettyjen kriteerien lisäksi mahdolliset kontrollin osallistujat suljetaan pois, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:
- Nykyinen tai mennyt psykiatrinen sairaus: Tämän kriteerin määrittämiseen käytetään DSM-IV-kriteerejä (DSM-IV, APA, 1994). Yksikään henkilö, jolla on nykyinen akselin I diagnoosi, ei voi osallistua.
- Huumeiden väärinkäytön historia: Vertailuvapaaehtoiset, jotka raportoivat joko nykyisestä tai merkittävästä laittomasta huumeiden väärinkäytöstä (määritelty yksittäisen laittoman aineen käytökseksi yli 30 kertaa elämänsä aikana minkä tahansa aineen, paitsi marihuanan osalta), suljetaan pois tutkimuksesta.
- Positiivinen virtsan toksikologinen seulonta joko amfetamiinien tai kokaiinin varalta ennen tutkimukseen osallistumista.
Kokaiinista riippuvaiset kohteet
Kokaiiniriippuvaisen ryhmän ehdokkaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos:
- He hakevat aktiivisesti päihdehoitoa tai osallistuvat siihen.
- He ovat riippuvaisia muista aineista paitsi nikotiinista tai kokaiinista osallistumishetkellä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Arnsten AF, Goldman-Rakic PS. Noise stress impairs prefrontal cortical cognitive function in monkeys: evidence for a hyperdopaminergic mechanism. Arch Gen Psychiatry. 1998 Apr;55(4):362-8. doi: 10.1001/archpsyc.55.4.362.
- Aharon I, Etcoff N, Ariely D, Chabris CF, O'Connor E, Breiter HC. Beautiful faces have variable reward value: fMRI and behavioral evidence. Neuron. 2001 Nov 8;32(3):537-51. doi: 10.1016/s0896-6273(01)00491-3.
- Angrist B, Corwin J, Bartlik B, Cooper T. Early pharmacokinetics and clinical effects of oral D-amphetamine in normal subjects. Biol Psychiatry. 1987 Nov;22(11):1357-68. doi: 10.1016/0006-3223(87)90070-9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 080437
- 08-DA-0437
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kokaiinin väärinkäyttö
-
Texas Christian UniversityValmisPrebioottisten virvoitusjuomien vaikutus kylläisyyteen ja metabolisiin vasteisiin terveissä miehissäOlipop | Oppi | Coca Cola - Klassikko | RuokavaliokoksiYhdysvallat