- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00865332
Psychologie odměny a trestu: funkční a molekulární zobrazení mozku a monoaminergické koreláty
Pozadí:
- Studie zobrazování mozku, genetický výzkum a vyšetřování stresu poskytly více informací o úloze dopaminu při zpracování odměny a trestu a ve zranitelnosti vůči látkové závislosti. Výzkumníci mají zájem dozvědět se více o tom, jak mozek reaguje na odměny, včetně zneužívání drog, a jak tyto reakce mohou zahrnovat genetické faktory nebo předchozí stresující události.
- Vědci mají v úmyslu použít drogu amfetamin ke zvýšení hladin dopaminu v mozku a studovat účinky pomocí dvou druhů skenování: funkční magnetické rezonance (fMRI) a pozitronové emisní tomografie (PET).
Cíle:
- Zkoumat vztah mezi funkcí dopaminu, mozkovou aktivitou, zpracováním odměn, genetickým profilem a vystavením stresu u normálních zdravých dospělých.
- Zkoumat rozdíly v těchto faktorech mezi normálními zdravými dospělými a jednotlivci se současnou závislostí na kokainu.
Způsobilost:
- Jednotlivci ve věku 18 až 45 let, kteří jsou buď současnými uživateli kokainu, nebo zdravými dobrovolníky bez anamnézy zneužívání návykových látek nebo závislosti.
Design:
- Studie se bude skládat z úvodního hodnocení a šesti studijních návštěv, z nichž čtyři budou zahrnovat skenování fMRI (každé 3 hodiny) a dvě z nich budou zahrnovat skenování PET (každá 8 až 9 hodin).
- Účastníci užívající kokain vstoupí do lůžkového klinického výzkumného oddělení v Národním institutu pro výzkum drogové závislosti v noci před každým skenováním a následující den budou propuštěni. Od zdravých dobrovolníků se nebude vyžadovat, aby zůstávali přes noc a na PET sezení dorazí jako ambulantní pacienti. Účastníci nebudou propuštěni, dokud výzkumníci nezjistí, že účastníci nepociťují významné účinky drogy.
- Úvodní sezení (1): Účastníci vyplní dotazníky o minulých reakcích na stresové situace a budou trénováni k provádění úkolů myšlení, které budou prováděny při návštěvách fMRI. Úlohy budou procvičovány na maketě MRI přístroje.
- MRI sezení (2-5): Účastníci dostanou buď perorální amfetamin nebo placebo a budou provádět úkoly spojené s myšlením, krátkodobou pamětí a odměnou během skenování MRI podle pokynů výzkumníků.
- PET sezení (6-8): Účastníci dostanou buď perorální amfetamin nebo placebo a poskytnou vzorky krve během sezení PET skenování. Účastníci budou mít krátké přestávky během sezení PET skenování.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Cíl: Tento protokol bude integrovat funkční zobrazení mozku zpracování odměny spolu s hodnocením odpovědi na perorální dextroamfetamin (d-AMPH), monoaminergní genotypizaci a hodnocení minulé expozice stresu, aby bylo možné prozkoumat: (1) vztah mezi tyto faktory (tj. funkce dopaminu, mozková aktivita, zpracování odměn, genetický profil a vystavení stresu) u normálních zdravých dospělých; a (2) variace v těchto faktorech mezi normálními zdravými dospělými a jednotlivci se současnou závislostí na kokainu a jak tato variace přispívá k pozorovaným behaviorálním a funkčním rozdílům mezi těmito populacemi.
Populace ve studii: Populace ve studii se budou skládat z dospělých (18-45 let) zdravých dobrovolníků bez anamnézy zneužívání látek nebo závislosti a odpovídající skupiny jedinců se současnou primární závislostí na kokainu.
Experimentální design a metoda: Po lékařské prověrce a poskytnutí informovaného souhlasu každý účastník podstoupí fMRI (čtyři sezení, v oddělených dnech) a PET skenování (dvě sezení, v oddělených dnech). Všechna zobrazení mozku proběhnou po jednoduchém zaslepeném podání buď d-AMPH (0,43 mg/kg orálně) nebo placeba. Funkční MRI začne po podání dávky a bude zahrnovat několik opatření (jak kognitivních, tak afektivních) určených k aktivaci nervových obvodů zapojených do zpracování odměny a trestu. PET skenování bude také probíhat po d-AMPH nebo placebu a bude zahrnovat podání radioligandu [18F] Fallypride k posouzení dopaminové funkce CNS.
Výsledky: Tato studie se zabývá rozdíly v uvedených faktorech mezi experimentálními kohortami (kontroly vs. dospělí závislí na kokainu) a podmínkami (výchozí hodnota vs. po d-AMPH). Primární výsledná měřítka, použitá ke zjištění těchto rozdílů, budou: (1) procentuální změna signálu fMRI BOLD během provádění měření zpracování odměn a kognitivní funkce; (2) změny nebo rozdíly ve vazebném potenciálu [18F]Fallypridu; (3) variace v genech souvisejících s DArgickou funkcí mezi jednotlivci a skupinami a příspěvek této variace k dalším výsledným měřítkům; a (4) anamnéza vystavení stresovým událostem a její role v behaviorálních a funkčních výsledcích.
Typ studie
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Věk mezi 18 - 45 lety;
- Dobrý zdravotní stav na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření; a
- Pravoruký (podle hodnocení pomocí Edinburgh Handedness Inventory; Oldfield, 1971)
Všichni účastníci kokainové skupiny musí v době účasti splňovat kritéria DSM-IV pro závislost na kokainu. Účastníci závislí na kokainu musí být také pozitivní na užívání kokainu při toxikologickém vyšetření moči.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Potenciální účastníci pro kteroukoli experimentální skupinu budou vyloučeni z účasti v této studii podle následujících kritérií:
- Současné užívání drog: Subjekty mohou kouřit běžné cigarety, užívat mírné množství alkoholu a kofeinu nebo příležitostně kouřit cigaretu marihuany. Mírné užívání alkoholu je definováno jako u mužů méně než deset nápojů a u žen méně než 7 nápojů likéru (1,5 unce) nebo ekvivalentního piva (12 uncí) nebo vína (5 uncí) týdně. Mírné užívání kofeinu je definováno jako méně než 500 mg kofeinu denně, přičemž jedna 5-oz porce kávy a 2 12-oz porce kofeinových nealkoholických nápojů nebo čaje každá obsahuje 100 mg. Příležitostné užívání marihuany je definováno jako méně nebo rovné 2 cigaretám/měsíc. Účastníci nesmějí alespoň 24 hodin před skenováním požívat alkohol nebo marihuanu, ale bude jim dovoleno kouřit běžné cigarety podle jejich běžného způsobu užívání. Účastníci, kteří nesplňují tato doporučení pro současné užívání drog, se nebudou moci této studie zúčastnit.
- Současné nebo minulé užívání léků: Dobrovolníci v současné době nesmí používat chronické (definované jako denně po dobu delší než 10/14 dní v posledním měsíci) léky na předpis nebo volně prodejné léky, které by mohly interferovat se zobrazovacím signálem (PET nebo MRI) nebo které mohou interagovat. nepříznivě s kteroukoli z látek uvedených v tomto protokolu. To bude zahrnovat, ale není omezeno na, antihypertenziva, léky proti alergii a léky proti bolesti. Kromě toho bude vyloučeno použití psychotropních léků, zejména antidepresiv nebo antipsychotických léků. Předchozí užívání antidepresiv bude hodnoceno případ od případu; nicméně použití IMAO do 14 dnů po podání AMPH bude vyloučeno z důvodu možnosti vyvolání hypertenzní krize. Volně prodejné léky nebo léky na předpis mohou být použity příležitostně (například k léčbě omezených stavů, jako je příležitostná bolest hlavy, muskuloskeletální dyskomfort, alergické příznaky nebo bolest), ale léky, které mohou interagovat s AMPH, jako je vitamin C, L-glutamin, hydrogenuhličitan sodný a fosforečnan sodný budou vyloučeny. Kromě toho současné používání volně prodejných sloučenin podobných estrogenu bude pro účastnice vyloučeno. Subjekty, které byly dříve významně vystaveny lékům, které působí na DA systém (antipsychotika, psychostimulancia), budou také ze studie vyloučeny.
- Onemocnění CNS: Historie známých strukturálních abnormalit mozku (např. novotvar, subarachnoidální cysty), cerebrovaskulární onemocnění, infekční onemocnění (např. absces), trauma hlavy v anamnéze (definované jako zdokumentovaná ztráta vědomí > 5 minut nebo zranění vyžadující hospitalizaci), anamnéza záchvatů v dospělosti, spánková apnoe nebo tiková porucha, to vše bude vylučující.
- Kardiovaskulární, plicní nebo systémové onemocnění: Opakované (měřeno při třech různých příležitostech) diastolický krevní tlak > 90 mm Hg nebo systolický krevní tlak > 135 mm Hg, známá arytmie, symptomatické nebo známé onemocnění koronárních tepen; anamnéza endokarditidy, mozkové embolie, obstrukční plicní nemoci, astmatu, aktivní tuberkulózy, známého endokrinního onemocnění (poruchy funkce nadledvin, štítné žlázy, kostí nebo reprodukčních funkcí), známá chronická renální nebo jaterní dysfunkce, známá séropozitivní HIV, známé současné autoimunitní onemocnění postihující CNS glaukom, alergie na amfetamin, dextroamfetamin nebo známá přecitlivělost na sympatomimetické aminy.
- Účastnice, které jsou v současné době těhotné nebo kojící, se této studie nebudou moci zúčastnit. Ženám bude proveden těhotenský test v séru maximálně 24 hodin před každým sezením PET a těhotenský test z moči v den každého sezení fMRI.
- Radiační expozice: Každý subjekt, který se účastnil jakýchkoli výzkumných studií, ve kterých byl vystaven radiaci nebo byl vystaven radiaci pro lékařské nebo jiné účely, což v kombinaci s touto studií povede k celkové účinné radiaci (od výzkumné studie) přesahující 5,0 rem za rok budou vyloučeny.
- Děti do 18 let budou vyloučeny, aby se zabránilo zbytečnému vystavení této populace záření.
- Přítomnost kovových implantátů v těle nebo materiálů, které by mohly být posunuty magnetem MRI skeneru, vyřadí účastníky z této studie. To bude mimo jiné zahrnovat kardiostimulátory, chirurgické implantáty, svorky na aneuryzma, zubní rovnátka nebo kulky. Historie práce s kovem s následnými možnými kovovými fragmenty v těle může také vést k vyloučení ze studie.
- Různá vylučovací kritéria: Tělesná hmotnost větší než 300 liber. Hematokrit < 39,0 % u mužů nebo < 35,0 % u žen. Účastníci budou také vyloučeni, pokud jsou žíly nepřístupné.
- Klaustrofobie bude také sloužit jako vylučovací kritérium.
Účastníci kontroly
Kromě výše uvedených kritérií budou potenciální účastníci kontroly vyloučeni, pokud splňují následující kritéria:
- Současné nebo minulé psychiatrické onemocnění: K určení tohoto kritéria budou použita kritéria DSM-IV (DSM-IV, APA, 1994). Žádný subjekt s aktuální diagnózou osy I se nebude moci zúčastnit.
- Anamnéza zneužívání drog: Kontrolní dobrovolníci hlásící buď současnou nebo významnou historii zneužívání nelegálních drog (definované jako užívání jedné nelegální látky více než 30krát za život pro jakoukoli danou látku, kromě marihuany), budou ze studie vyloučeni.
- Pozitivní toxikologický screening moči na amfetaminy nebo kokain před účastí ve studii.
Subjekty závislé na kokainu
Kandidáti ze skupiny závislé na kokainu budou ze studie vyloučeni, pokud:
- Aktivně vyhledávají léčbu zneužívání návykových látek nebo se jí účastní.
- V době účasti jsou závislí na jiných látkách kromě nikotinu nebo kokainu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Arnsten AF, Goldman-Rakic PS. Noise stress impairs prefrontal cortical cognitive function in monkeys: evidence for a hyperdopaminergic mechanism. Arch Gen Psychiatry. 1998 Apr;55(4):362-8. doi: 10.1001/archpsyc.55.4.362.
- Aharon I, Etcoff N, Ariely D, Chabris CF, O'Connor E, Breiter HC. Beautiful faces have variable reward value: fMRI and behavioral evidence. Neuron. 2001 Nov 8;32(3):537-51. doi: 10.1016/s0896-6273(01)00491-3.
- Angrist B, Corwin J, Bartlik B, Cooper T. Early pharmacokinetics and clinical effects of oral D-amphetamine in normal subjects. Biol Psychiatry. 1987 Nov;22(11):1357-68. doi: 10.1016/0006-3223(87)90070-9.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 080437
- 08-DA-0437
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Zneužívání kokainu
-
Texas Christian UniversityDokončenoOlipop | Poppi | Coca Cola - klasika | Dietní koksSpojené státy