- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00865332
Psychologie van beloning en straf: functionele en moleculaire beeldvorming van de hersenen en monoaminerge correlaten
Achtergrond:
- Brain imaging-onderzoeken, genetisch onderzoek en onderzoek naar stress hebben meer informatie opgeleverd over de rol van dopamine bij het verwerken van beloning en straf, en bij de kwetsbaarheid voor afhankelijkheid van middelen. Onderzoekers zijn geïnteresseerd om meer te weten te komen over hoe de hersenen reageren op beloningen, waaronder misbruik van drugs, en hoe deze reacties genetische factoren of eerdere stressvolle gebeurtenissen kunnen inhouden.
- Onderzoekers zijn van plan het medicijn amfetamine te gebruiken om het dopaminegehalte in de hersenen te verhogen en de effecten te bestuderen door middel van twee soorten scans: functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) en positronemissietomografie (PET).
Doelstellingen:
- Om de relatie tussen de dopaminefunctie, hersenactiviteit, beloningsverwerking, genetisch profiel en blootstelling aan stress bij normale gezonde volwassenen te onderzoeken.
- Om de variatie in deze factoren tussen normale gezonde volwassenen en personen met een huidige cocaïneverslaving te onderzoeken.
Geschiktheid:
- Personen van 18 tot 45 jaar die ofwel cocaïnegebruikers zijn of gezonde vrijwilligers zonder voorgeschiedenis van middelenmisbruik of -afhankelijkheid.
Ontwerp:
- Het onderzoek zal bestaan uit een eerste evaluatiesessie en zes studiebezoeken, waarvan vier fMRI-scans (elk 3 uur) en twee PET-scans (elk 8 tot 9 uur).
- Cocaïne-gebruikende deelnemers zullen de avond voor elke scansessie de intramurale klinische onderzoeksafdeling van het National Institute on Drug Abuse Addiction Research Center betreden en de volgende dag worden ontslagen. Gezonde vrijwillige proefpersonen hoeven niet te overnachten en zullen als poliklinische patiënten arriveren voor de PET-sessie. Deelnemers worden pas vrijgelaten als onderzoekers hebben vastgesteld dat deelnemers geen significante effecten van het medicijn ervaren.
- Eerste sessie (1): Deelnemers vullen vragenlijsten in over eerdere reacties op stressvolle situaties en worden getraind om denktaken uit te voeren die tijdens fMRI-bezoeken worden uitgevoerd. De taken worden geoefend in een mockup van een MRI-machine.
- MRI-sessies (2-5): deelnemers krijgen orale amfetamine of een placebo en voeren denk-, kortetermijngeheugen- en beloningstaken uit tijdens MRI-scanning zoals aangegeven door onderzoekers.
- PET-sessies (6-8): Deelnemers krijgen orale amfetamine of een placebo en zullen bloedmonsters verstrekken tijdens de PET-scansessies. Tijdens de PET-scansessies hebben de deelnemers korte pauzes.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Doelstelling: dit protocol integreert functionele hersenbeeldvorming van beloningsverwerking, samen met beoordeling van de respons op orale dextroamfetamine (d-AMPH), monoaminerge genotypering en evaluatie van eerdere blootstelling aan stress, om te onderzoeken: (1) de relatie tussen deze factoren (d.w.z. dopaminefunctie, hersenactiviteit, verwerking van beloningen, genetisch profiel en blootstelling aan stress) bij normaal gezonde volwassenen; en (2) variatie in deze factoren tussen normaal gezonde volwassenen en personen met een huidige cocaïneverslaving, en hoe deze variatie bijdraagt aan waargenomen gedrags- en functionele verschillen tussen deze populaties.
Onderzoekspopulatie: De onderzoekspopulaties zullen bestaan uit volwassen (18-45 jaar oude) gezonde vrijwilligers zonder voorgeschiedenis van middelenmisbruik of afhankelijkheid en een gematchte groep individuen met huidige primaire cocaïneafhankelijkheid.
Experimenteel ontwerp en methode: Na medisch te zijn goedgekeurd en geïnformeerde toestemming te hebben gegeven, ondergaat elke deelnemer fMRI (vier sessies, op verschillende dagen) en PET-scanning (twee sessies, op verschillende dagen). Alle beeldvormingssessies van de hersenen vinden plaats na enkelblinde toediening van d-AMPH (0,43 mg/kg oraal) of placebo. Functionele MRI begint na dosering en omvat verschillende maatregelen (zowel cognitief als affectief) die zijn ontworpen om neurale circuits te activeren die betrokken zijn bij de verwerking van beloning en straf. PET-scanning vindt ook plaats na d-AMPH of placebo en omvat toediening van de radioligand [18F] Fallypride om de CZS-dopaminefunctie te beoordelen.
Uitkomstmaten: Deze studie houdt zich bezig met verschillen in de waargenomen factoren tussen experimentele cohorten (controles vs. cocaïne-afhankelijke volwassenen) en condities (baseline vs. post-d-AMPH). De primaire uitkomstmaten die worden gebruikt om deze verschillen vast te stellen, zijn: (1) de procentuele verandering in het fMRI BOLD-signaal tijdens het uitvoeren van metingen van beloningsverwerking en cognitieve functie; (2) wijzigingen of verschillen in het bindingspotentieel van [18F]Fallypride; (3) variaties in genen gerelateerd aan de DArgische functie tussen individuen en groepen, en de bijdrage van deze variatie aan andere uitkomstmaten; en (4) geschiedenis van blootstelling aan stressvolle gebeurtenissen en de rol ervan in gedrags- en functionele resultaten.
Studietype
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Leeftijd tussen 18 - 45 jaar;
- In goede gezondheid, op basis van anamnese en lichamelijk onderzoek; En
- Rechtshandig (zoals beoordeeld aan de hand van de Edinburgh Handedness Inventory; Oldfield, 1971)
Alle deelnemers aan de cocaïnegroep moeten op het moment van deelname voldoen aan de DSM-IV-criteria voor cocaïneafhankelijkheid. Cocaïneafhankelijke deelnemers moeten ook positief zijn voor cocaïnegebruik in hun urinetoxicologiescherm.
UITSLUITINGSCRITERIA:
Potentiële deelnemers aan beide experimentele groepen zullen worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek op basis van de volgende criteria:
- Huidig drugsgebruik: proefpersonen kunnen gewone sigaretten roken, matige hoeveelheden alcohol en cafeïne gebruiken of af en toe een marihuanasigaret roken. Matig alcoholgebruik wordt gedefinieerd als voor mannen, minder dan tien glazen en voor vrouwen minder dan 7 glazen sterke drank (1,5 oz) of het equivalent bier (12 oz) of wijn (5 oz) per week. Matig cafeïnegebruik wordt gedefinieerd als minder dan 500 mg cafeïne per dag, waarbij een portie koffie van 5 oz en 2 porties cafeïnehoudende frisdrank of thee van 12 oz elk 100 mg bevatten. Incidenteel gebruik van marihuana wordt gedefinieerd als minder dan of gelijk aan 2 sigaretten per maand. Deelnemers mogen ten minste 24 uur voorafgaand aan het scannen geen alcohol of marihuana gebruiken, maar mogen gewone sigaretten roken volgens hun normale gebruikspatroon. Deelnemers die niet voldoen aan deze richtlijnen voor huidig drugsgebruik mogen niet deelnemen aan dit onderzoek.
- Huidig of eerder medicatiegebruik: Vrijwilligers mogen momenteel geen chronische (gedefinieerd als dagelijks gedurende meer dan 10/14 dagen in de afgelopen maand) medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen gebruiken die het beeldvormingssignaal (PET of MRI) kunnen verstoren of die een wisselwerking kunnen hebben met een van de stoffen die in dit protocol worden gegeven. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, antihypertensiva, antiallergiemiddelen en pijnstillers. Bovendien zal het gebruik van psychotrope medicijnen, met name antidepressiva of antipsychotica, worden uitgesloten. Gebruik in het verleden van antidepressiva zal van geval tot geval worden beoordeeld; het gebruik van MAOI's binnen 14 dagen na AMPH-toediening is echter uitgesloten vanwege de mogelijkheid om een hypertensieve crisis te veroorzaken. Vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicijnen kunnen af en toe worden gebruikt (bijvoorbeeld voor de behandeling van zelfbeperkende aandoeningen, zoals incidentele hoofdpijn, musculoskeletaal ongemak, allergische symptomen of pijn), maar medicijnen die kunnen interageren met AMPH, zoals vitamine C, L-glutamine, natriumbicarbonaat en natriumfosfaat zijn uitgesloten. Bovendien zal het huidige gebruik van vrij verkrijgbare oestrogeenachtige verbindingen exclusief zijn voor vrouwelijke deelnemers. Proefpersonen die eerder significant zijn blootgesteld aan medicijnen die inwerken op het DA-systeem (antipsychotica, psychostimulantia) zullen ook worden uitgesloten van het onderzoek.
- CZS-aandoening: voorgeschiedenis van bekende structurele hersenafwijkingen (bijv. neoplasmata, subarachnoïdale cysten), cerebrovasculaire ziekte, infectieziekte (bijv. abces), voorgeschiedenis van hoofdtrauma (gedefinieerd als gedocumenteerd bewustzijnsverlies > 5 min of letsel waarvoor ziekenhuisopname nodig is), voorgeschiedenis van toevallen als volwassene, slaapapneu of ticstoornis zijn allemaal uitgesloten.
- Cardiovasculaire, pulmonaire of systemische ziekte: herhaalde (gemeten bij drie verschillende gelegenheden) diastolische bloeddruk > 90 mm Hg, of systolische bloeddruk > 135 mm Hg, bekende aritmie, symptomatische of bekende coronaire hartziekte; voorgeschiedenis van endocarditis, hersenembolie, obstructieve longziekte, astma, actieve tuberculose, bekende endocriene ziekte (stoornissen in de bijnier-, schildklier-, bot- of voortplantingsfunctie), bekende chronische nier- of leverfunctiestoornis, bekende hiv-seropositieve ziekte, bekende huidige auto-immuunziekte waarbij het CZS betrokken is glaucoom, allergie voor amfetamine, dextroamfetamine of bekende overgevoeligheid voor sympathicomimetische amines.
- Vrouwelijke deelnemers die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven, mogen niet deelnemen aan dit onderzoek. Vrouwelijke proefpersonen krijgen maximaal 24 uur voorafgaand aan elke PET-sessie een serumzwangerschapstest en op de dag van elke fMRI-sessie een urinezwangerschapstest.
- Stralingsblootstelling: elke proefpersoon die heeft deelgenomen aan onderzoeksstudies waarin hij/zij is blootgesteld aan straling of is blootgesteld aan straling voor medische of andere doeleinden, die in combinatie met de huidige studie zou resulteren in een totale effectieve blootstelling aan straling (van onderzoeksstudies) van meer dan 5,0 rem per jaar worden uitgesloten.
- Kinderen onder de 18 jaar worden uitgesloten om onnodige blootstelling aan straling van deze populatie te voorkomen.
- Aanwezigheid in het lichaam van metalen implantaten of materialen die door de magneet van de MRI-scanner kunnen worden verplaatst, sluit deelnemers uit van dit onderzoek. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, pacemakers, chirurgische implantaten, aneurysmaclips, tandbeugels of kogel(s). Een geschiedenis van het werken met metaal met als gevolg mogelijke metaalfragmenten in het lichaam kan ook leiden tot uitsluiting van studie.
- Diverse uitsluitingscriteria: lichaamsgewicht groter dan 300 lbs. Hematocriet < 39,0% voor mannen of < 35,0% voor vrouwen. Deelnemers worden ook uitgesloten als aderen niet toegankelijk zijn.
- Claustrofobie zal ook dienen als uitsluitingscriterium.
Controle deelnemers
Naast de hierboven beschreven criteria, worden potentiële controledeelnemers uitgesloten als ze aan de volgende criteria voldoen:
- Huidige of vroegere psychiatrische ziekte: DSM-IV-criteria zullen worden gebruikt (DSM-IV, APA, 1994) om dit criterium te bepalen. Geen enkele proefpersoon met een huidige as I-diagnose mag deelnemen.
- Geschiedenis van drugsmisbruik: Controlevrijwilligers die een huidige of een significante geschiedenis van illegaal drugsmisbruik melden (gedefinieerd als het gebruik van een enkele illegale stof van meer dan 30 keer in hun leven voor een bepaalde stof, behalve marihuana) zullen worden uitgesloten van het onderzoek.
- Positieve urinetoxicologische screening op amfetamine of cocaïne voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
Cocaïne-afhankelijke onderwerpen
Kandidaten voor de groep die verslaafd is aan cocaïne worden uitgesloten van het onderzoek als:
- Ze zijn actief op zoek naar of houden zich bezig met middelenmisbruik.
- Ze zijn op het moment van deelname afhankelijk van andere middelen dan nicotine of cocaïne.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Arnsten AF, Goldman-Rakic PS. Noise stress impairs prefrontal cortical cognitive function in monkeys: evidence for a hyperdopaminergic mechanism. Arch Gen Psychiatry. 1998 Apr;55(4):362-8. doi: 10.1001/archpsyc.55.4.362.
- Aharon I, Etcoff N, Ariely D, Chabris CF, O'Connor E, Breiter HC. Beautiful faces have variable reward value: fMRI and behavioral evidence. Neuron. 2001 Nov 8;32(3):537-51. doi: 10.1016/s0896-6273(01)00491-3.
- Angrist B, Corwin J, Bartlik B, Cooper T. Early pharmacokinetics and clinical effects of oral D-amphetamine in normal subjects. Biol Psychiatry. 1987 Nov;22(11):1357-68. doi: 10.1016/0006-3223(87)90070-9.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 080437
- 08-DA-0437
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .