- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00865332
Psykologi for belønning og straff: funksjonell og molekylær hjerneavbildning og monoaminerge korrelater
Bakgrunn:
- Hjerneavbildningsstudier, genetisk forskning og undersøkelser av stress har gitt mer informasjon om dopamins rolle i behandlingen av belønning og straff, og i sårbarheten for rusavhengighet. Forskere er interessert i å lære mer om hvordan hjernen reagerer på belønninger, inkludert rusmidler, og hvordan disse responsene kan involvere genetiske faktorer eller tidligere stressende hendelser.
- Forskere har til hensikt å bruke stoffet amfetamin for å øke nivåene av dopamin i hjernen og studere effektene gjennom to typer skanning: funksjonell magnetisk resonanstomografi (fMRI) og positronemisjonstomografi (PET).
Mål:
- For å undersøke forholdet mellom dopaminfunksjon, hjerneaktivitet, belønningsbehandling, genetisk profil og eksponering for stress hos normale friske voksne.
- For å undersøke variasjonen i disse faktorene mellom normale friske voksne og personer med nåværende kokainavhengighet.
Kvalifisering:
- Personer i alderen 18 til 45 år som enten er nåværende kokainbrukere eller friske frivillige uten historie med rusmisbruk eller avhengighet.
Design:
- Studien vil bestå av en innledende evalueringsøkt og seks studiebesøk, hvorav fire vil involvere fMRI-skanninger (3 timer hver) og to av disse vil involvere PET-skanning (8 til 9 timer hver).
- Kokainbrukende deltakere vil gå inn på den kliniske forskningsavdelingen ved National Institute on Drug Abuse Addiction Research Center kvelden før hver skanningsøkt og vil bli utskrevet dagen etter. Friske frivillige forsøkspersoner vil ikke være pålagt å overnatte og vil ankomme som polikliniske pasienter til PET-økten. Deltakerne vil ikke bli løslatt før forskere har fastslått at deltakerne ikke opplever betydelige effekter av stoffet.
- Innledende økt (1): Deltakerne vil fylle ut spørreskjemaer om tidligere reaksjoner på stressende situasjoner, og vil bli opplært til å gjøre tenkeoppgaver som vil bli utført i fMRI-besøk. Oppgavene vil bli øvd i en mockup av en MR-maskin.
- MR-økter (2-5): Deltakerne vil motta enten oral amfetamin eller placebo, og vil utføre tenkning, korttidshukommelse og belønningsoppgaver under MR-skanning som anvist av forskere.
- PET-økter (6-8): Deltakerne vil motta enten oral amfetamin eller placebo, og vil gi blodprøver under PET-skanningsøktene. Deltakerne vil ha korte pauser under PET-skanningsøktene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Mål: Denne protokollen vil integrere funksjonell hjerneavbildning av belønningsbehandling, sammen med vurdering av responsen på oral dekstroamfetamin (d-AMPH), monoaminerg genotyping og evaluering av tidligere eksponering for stress, for å undersøke: (1) forholdet mellom disse faktorene (dvs. dopaminfunksjon, hjerneaktivitet, belønningsbehandling, genetisk profil og eksponering for stress) hos normale friske voksne; og (2) variasjon i disse faktorene mellom normale friske voksne og individer med nåværende kokainavhengighet, og hvordan denne variasjonen bidrar til observerte atferdsmessige og funksjonelle forskjeller mellom disse populasjonene.
Studiepopulasjon: Studiepopulasjonene vil bestå av voksne (18-45 år gamle) friske frivillige uten historie med rusmisbruk eller avhengighet og en matchet gruppe individer med nåværende primær kokainavhengighet.
Eksperimentell design og metode: Etter å ha blitt medisinsk godkjent og gitt informert samtykke, vil hver deltaker gjennomgå fMRI (fire økter, på separate dager) og PET-skanning (to økter, på separate dager). Alle hjerneavbildningsøkter vil finne sted etter enkeltblind administrering av enten d-AMPH (0,43 mg/kg oralt) eller placebo. Funksjonell MR vil starte etter dosering og vil inkludere flere tiltak (både kognitive og affektive) designet for å aktivere nevrale kretsløp involvert i behandlingen av belønning og straff. PET-skanning vil også finne sted etter d-AMPH eller placebo og vil involvere administrering av radioliganden [18F] Fallypride for å vurdere CNS dopaminfunksjon.
Resultatmål: Denne studien er opptatt av forskjeller i de bemerkede faktorene mellom eksperimentelle kohorter (kontroller vs. kokainavhengige voksne) og tilstander (grunnlinje vs. post d-AMPH). De primære utfallsmålene, som brukes til å fastslå disse forskjellene, vil være: (1) prosentvis endring i fMRI BOLD-signal under utførelse av mål for belønningsbehandling og kognitiv funksjon; (2) endringer eller forskjeller i bindingspotensialet til [18F]Fallypride; (3) variasjoner i gener relatert til DArgisk funksjon mellom individer og grupper, og bidraget til denne variasjonen til andre utfallsmål; og (4) historie med eksponering for stressende hendelser og dens rolle i atferdsmessige og funksjonelle utfall.
Studietype
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- Alder mellom 18 - 45 år;
- Ved god helse, basert på historie og fysisk undersøkelse; og
- Høyrehendt (som vurdert ved bruk av Edinburgh Handedness Inventory; Oldfield, 1971)
Alle deltakere i kokaingruppen må oppfylle DSM-IV-kriteriene for kokainavhengighet på tidspunktet for deltakelsen. Kokainavhengige deltakere må også være positive for kokainbruk i sin urintoksikologiske skjerm.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Potensielle deltakere for begge eksperimentelle grupper vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien i henhold til følgende kriterier:
- Nåværende narkotikabruk: Personer kan røyke vanlige sigaretter, bruke moderate mengder alkohol og koffein, eller røyke en og annen marihuana-sigarett. Moderat alkoholbruk er definert som for menn, mindre enn ti drinker og for kvinner mindre enn 7 drinker brennevin (1,5 oz) eller tilsvarende øl (12 oz) eller vin (5 oz) per uke. Moderat koffeinbruk er definert som mindre enn 500 mg koffein per dag, der én 5-oz porsjon kaffe og 2 12-oz porsjoner koffeinholdig brus eller te hver inneholder 100 mg. Sporadisk bruk av marihuana er definert som mindre enn eller lik 2 sigaretter/måned. Deltakere kan ikke bruke alkohol eller marihuana i minst 24 timer før skanning, men vil få lov til å røyke vanlige sigaretter i henhold til deres normale bruksmønster. Deltakere som ikke oppfyller disse retningslinjene for gjeldende legemiddelbruk vil ikke få delta i denne studien.
- Nåværende eller tidligere medisinbruk: Frivillige kan for øyeblikket ikke bruke kroniske (definert som daglig i mer enn 10/14 dager den siste måneden) reseptbelagte eller reseptfrie medisiner som kan forstyrre bildesignalet (PET eller MR) eller som kan samhandle negativt med noen av stoffene som er gitt i denne protokollen. Dette vil inkludere, men ikke være begrenset til, antihypertensive, antiallergi- og smertestillende medisiner. I tillegg vil bruk av psykotrope medisiner, spesielt antidepressiva eller antipsykotiske medisiner, være ekskluderende. Tidligere bruk av antidepressiva vil bli evaluert fra sak til sak; Imidlertid vil bruk av MAO-hemmere innen 14 dager etter AMPH-administrasjon være ekskluderende på grunn av muligheten for å utløse hypertensiv krise. Over disk eller reseptbelagte medisiner kan brukes av og til (for eksempel for behandling av selvbegrensede tilstander, som sporadisk hodepine, muskel- og skjelettubehag, allergiske symptomer eller smerter), men medisiner som kan samhandle med AMPH som vitamin C, L-glutamin, natriumbikarbonat og natriumfosfat vil være ekskluderende. I tillegg vil dagens bruk av reseptfrie østrogenlignende forbindelser være ekskluderende for kvinnelige deltakere. Forsøkspersoner som tidligere har hatt betydelig eksponering for medisiner som virker på DA-systemet (antipsykotika, psykostimulerende midler) vil også bli ekskludert fra studien.
- CNS-sykdom: Historie med kjente strukturelle hjerneabnormiteter (f. neoplasmer, subaraknoidale cyster), cerebrovaskulær sykdom, infeksjonssykdom (f.eks. abscess), historie med hodetraumer (definert som dokumentert bevissthetstap > 5 minutter eller skade som krever sykehusinnleggelse), historie med anfall som voksen, søvnapné eller tic-lidelse vil alle være ekskluderende.
- Kardiovaskulær, lunge- eller systemisk sykdom: Gjentatt (målt ved tre separate anledninger) diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg, eller systolisk blodtrykk > 135 mm Hg, kjent arytmi, symptomatisk eller kjent koronararteriesykdom; historie med endokarditt, cerebral emboli, obstruktiv lungesykdom, astma, aktiv tuberkulose, kjent endokrin sykdom (forstyrrelser i binyre-, skjoldbruskkjertel-, bein- eller reproduksjonsfunksjon), kjent kronisk nyre- eller leverdysfunksjon, kjent HIV-seropositiv, kjent nåværende autoimmun sykdom som involverer CNS , glaukom, allergi mot amfetamin, dekstroamfetamin eller kjent overfølsomhet for sympatomimetiske aminer.
- Kvinnelige deltakere som for øyeblikket er gravide eller ammer vil ikke få delta i denne studien. Kvinnelige forsøkspersoner vil få en serumgraviditetstest maksimalt 24 timer før hver PET-økt og en uringraviditetstest på dagen for hver fMRI-økt.
- Strålingseksponering: Ethvert forsøksperson som har deltatt i noen forskningsstudier der han/hun har mottatt en strålingseksponering eller har blitt utsatt for stråling for medisinske eller andre formål, som i kombinasjon med denne studien vil resultere i en total effektiv strålingseksponering (fra forskningsstudier) som overstiger 5,0 rem i løpet av et år vil bli ekskludert.
- Barn under 18 år vil bli ekskludert for å unngå unødvendig eksponering for stråling til denne befolkningen.
- Tilstedeværelse i kroppen av metalliske implantater eller materialer som kan flyttes av magneten på MR-skanneren vil ekskludere deltakere fra denne studien. Dette vil inkludere, men ikke være begrenset til, pacemakere, kirurgiske implantater, aneurismeklemmer, tannbøyler eller kuler. En historie med arbeid med metall med påfølgende mulige metallfragmenter i kroppen kan også resultere i studieekskludering.
- Diverse eksklusjonskriterier: Kroppsmasse større enn 300 lbs. Hematokrit < 39,0 % for menn eller < 35,0 % for kvinner. Deltakere vil også bli ekskludert hvis årer er utilgjengelige.
- Klaustrofobi vil også fungere som et eksklusjonskriterium.
Kontrolldeltakere
I tillegg til de kriteriene som er skissert ovenfor, vil potensielle kontrolldeltakere bli ekskludert hvis de oppfyller følgende kriterier:
- Nåværende eller tidligere psykiatrisk sykdom: DSM-IV-kriterier vil bli brukt (DSM-IV, APA, 1994) for å bestemme dette kriteriet. Ingen forsøksperson med aktuell akse I-diagnose vil få delta.
- Historie om narkotikamisbruk: Kontrollfrivillige som rapporterer enten nåværende eller en betydelig historie med ulovlig narkotikamisbruk (definert som enkeltbruk av ulovlige stoffer mer enn 30 ganger i løpet av livet for et gitt stoff, unntatt marihuana) vil bli ekskludert fra studien.
- Positiv urintoksikologisk screening for enten amfetamin eller kokain før studiedeltakelse.
Kokainavhengige personer
Kandidater for den kokainavhengige gruppen vil bli ekskludert fra studien hvis:
- De søker aktivt eller engasjerer seg i rusbehandling.
- De er avhengige av andre stoffer unntatt nikotin eller kokain på tidspunktet for deltakelsen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Arnsten AF, Goldman-Rakic PS. Noise stress impairs prefrontal cortical cognitive function in monkeys: evidence for a hyperdopaminergic mechanism. Arch Gen Psychiatry. 1998 Apr;55(4):362-8. doi: 10.1001/archpsyc.55.4.362.
- Aharon I, Etcoff N, Ariely D, Chabris CF, O'Connor E, Breiter HC. Beautiful faces have variable reward value: fMRI and behavioral evidence. Neuron. 2001 Nov 8;32(3):537-51. doi: 10.1016/s0896-6273(01)00491-3.
- Angrist B, Corwin J, Bartlik B, Cooper T. Early pharmacokinetics and clinical effects of oral D-amphetamine in normal subjects. Biol Psychiatry. 1987 Nov;22(11):1357-68. doi: 10.1016/0006-3223(87)90070-9.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 080437
- 08-DA-0437
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .