- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00865332
Psychologie de la récompense et de la punition : imagerie cérébrale fonctionnelle et moléculaire et corrélats monoaminergiques
Arrière-plan:
- Les études d'imagerie cérébrale, la recherche génétique et les enquêtes sur le stress ont fourni plus d'informations sur le rôle de la dopamine dans le traitement de la récompense et de la punition, et sur la vulnérabilité à la dépendance aux substances. Les chercheurs souhaitent en savoir plus sur la façon dont le cerveau réagit aux récompenses, y compris les drogues d'abus, et comment ces réponses peuvent impliquer des facteurs génétiques ou des événements stressants antérieurs.
- Les chercheurs ont l'intention d'utiliser la drogue amphétamine pour augmenter les niveaux de dopamine dans le cerveau et d'étudier les effets grâce à deux types de balayage : l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) et la tomographie par émission de positrons (PET).
Objectifs:
- Examiner la relation entre la fonction dopaminergique, l'activité cérébrale, le traitement des récompenses, le profil génétique et l'exposition au stress chez des adultes normaux en bonne santé.
- Examiner la variation de ces facteurs entre des adultes normaux en bonne santé et des individus ayant une dépendance actuelle à la cocaïne.
Admissibilité:
- Les personnes âgées de 18 à 45 ans qui sont soit des consommateurs actuels de cocaïne, soit des volontaires en bonne santé sans antécédents d'abus de substances ou de dépendance.
Conception:
- L'étude consistera en une session d'évaluation initiale et six visites d'étude, dont quatre impliqueront des scans IRMf (3 heures chacune) et dont deux impliqueront des scans TEP (8 à 9 heures chacune).
- Les participants consommateurs de cocaïne entreront dans le service de recherche clinique pour patients hospitalisés du Centre de recherche sur la toxicomanie de l'Institut national de toxicomanie la veille de chaque séance de numérisation et sortiront le lendemain. Les sujets volontaires en bonne santé ne seront pas tenus de passer la nuit et arriveront en ambulatoire pour la session PET. Les participants ne seront pas libérés tant que les chercheurs n'auront pas déterminé qu'ils ne ressentent pas d'effets significatifs du médicament.
- Session initiale (1) : Les participants rempliront des questionnaires sur les réactions passées à des situations stressantes et seront formés pour effectuer des tâches de réflexion qui seront effectuées lors des visites d'IRMf. Les tâches seront pratiquées dans une maquette d'un appareil IRM.
- Séances d'IRM (2-5) : les participants recevront soit de l'amphétamine orale, soit un placebo, et effectueront des tâches de réflexion, de mémoire à court terme et de récompense pendant l'examen IRM selon les directives des chercheurs.
- Séances TEP (6-8) : les participants recevront soit des amphétamines orales, soit un placebo, et fourniront des échantillons de sang pendant les séances de TEP. Les participants auront de courtes pauses pendant les séances de TEP.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Objectif : Ce protocole intégrera l'imagerie cérébrale fonctionnelle du traitement des récompenses, ainsi que l'évaluation de la réponse à la dextroamphétamine orale (d-AMPH), le génotypage monoaminergique et l'évaluation de l'exposition passée au stress, afin d'examiner : (1) la relation entre ces facteurs (c'est-à-dire fonction dopaminergique, activité cérébrale, traitement des récompenses, profil génétique et exposition au stress) chez des adultes sains normaux ; et (2) la variation de ces facteurs entre les adultes normaux en bonne santé et les individus ayant une dépendance actuelle à la cocaïne, et comment cette variation contribue aux différences comportementales et fonctionnelles observées entre ces populations.
Population d'étude : Les populations d'étude seront composées d'adultes (18 à 45 ans) volontaires en bonne santé sans antécédents d'abus de substances ou de dépendance et d'un groupe apparié d'individus ayant actuellement une dépendance primaire à la cocaïne.
Conception et méthode expérimentales : Après avoir été médicalement autorisé et avoir donné son consentement éclairé, chaque participant subira une IRMf (quatre séances, des jours différents) et une TEP (deux séances, des jours différents). Toutes les séances d'imagerie cérébrale auront lieu après l'administration en simple aveugle de d-AMPH (0,43 mg/kg par voie orale) ou d'un placebo. L'IRM fonctionnelle commencera après l'administration et comprendra plusieurs mesures (à la fois cognitives et affectives) conçues pour activer les circuits neuronaux impliqués dans le traitement de la récompense et de la punition. La TEP aura également lieu après le d-AMPH ou un placebo et impliquera l'administration du radioligand [18F] Fallypride pour évaluer la fonction dopaminergique du SNC.
Mesures des résultats : Cette étude porte sur les différences dans les facteurs notés entre les cohortes expérimentales (témoins vs adultes cocaïnomanes) et les conditions (baseline vs post d-AMPH). Les principales mesures de résultats, utilisées pour déterminer ces différences, seront : (1) le pourcentage de variation du signal IRMf BOLD lors de l'exécution de mesures de traitement des récompenses et de la fonction cognitive ; (2) altérations ou différences dans le potentiel de liaison de [18F]Fallypride ; (3) les variations des gènes liés à la fonction DArgic entre les individus et les groupes, et la contribution de cette variation à d'autres mesures de résultats ; et (4) l'histoire de l'exposition à des événements stressants et son rôle dans les résultats comportementaux et fonctionnels.
Type d'étude
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Âgé de 18 à 45 ans ;
- En bonne santé, selon les antécédents et l'examen physique ; et
- Droitier (tel qu'évalué à l'aide de l'Edinburgh Handedness Inventory ; Oldfield, 1971)
Tous les participants du groupe cocaïne doivent répondre aux critères du DSM-IV pour la dépendance à la cocaïne au moment de la participation. Les participants cocaïnomanes doivent également être positifs pour la consommation de cocaïne dans leur dépistage toxicologique urinaire.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Les participants potentiels de l'un ou l'autre des groupes expérimentaux seront exclus de la participation à cette étude selon les critères suivants :
- Consommation actuelle de drogue : les sujets peuvent fumer des cigarettes ordinaires, consommer des quantités modérées d'alcool et de caféine, ou fumer occasionnellement une cigarette de marijuana. La consommation modérée d'alcool est définie comme pour les hommes, moins de dix verres et pour les femmes moins de 7 verres d'alcool (1,5 oz) ou l'équivalent de bière (12 oz) ou de vin (5 oz) par semaine. Une consommation modérée de caféine est définie comme moins de 500 mg de caféine par jour, où une portion de 5 oz de café et 2 portions de 12 oz de boissons gazeuses contenant de la caféine ou de thé contiennent chacune 100 mg. La consommation occasionnelle de marijuana est définie comme inférieure ou égale à 2 cigarettes/mois. Les participants ne peuvent pas consommer d'alcool ou de marijuana pendant au moins 24 heures avant le scan, mais seront autorisés à fumer des cigarettes ordinaires selon leur mode de consommation normal. Les participants qui ne respectent pas ces directives pour l'utilisation actuelle des médicaments ne seront pas autorisés à participer à cette étude.
- Utilisation actuelle ou passée de médicaments : les volontaires ne peuvent pas actuellement utiliser de façon chronique (définie comme quotidienne pendant plus de 10/14 jours au cours du dernier mois) des médicaments sur ordonnance ou en vente libre qui pourraient interférer avec le signal d'imagerie (TEP ou IRM) ou qui peuvent interagir négativement avec l'une des substances étant donné dans ce protocole. Cela comprendra, mais sans s'y limiter, les antihypertenseurs, les antiallergiques et les analgésiques. De plus, l'utilisation de médicaments psychotropes, en particulier d'antidépresseurs ou d'antipsychotiques, sera exclusive. L'utilisation antérieure d'antidépresseurs sera évaluée au cas par cas ; cependant, l'utilisation d'IMAO dans les 14 jours suivant l'administration d'AMPH sera exclusive en raison de la possibilité de précipiter une crise hypertensive. Des médicaments en vente libre ou sur ordonnance peuvent être utilisés de manière occasionnelle (par exemple, pour le traitement d'affections spontanément résolutives, telles que des maux de tête occasionnels, des malaises musculo-squelettiques, des symptômes allergiques ou des douleurs), mais les médicaments qui peuvent interagir avec l'AMPH tels que la vitamine Le C, la L-glutamine, le bicarbonate de sodium et le phosphate de sodium seront exclusifs. De plus, l'utilisation actuelle de composés de type œstrogène en vente libre sera exclusive pour les participantes. Seront également exclus de l'étude les sujets ayant eu antérieurement une exposition importante à des médicaments agissant sur le système DA (antipsychotiques, psychostimulants).
- Maladie du SNC : Antécédents d'anomalies cérébrales structurelles connues (par ex. néoplasme, kystes sous-arachnoïdiens), maladie cérébrovasculaire, maladie infectieuse (par ex. abcès), des antécédents de traumatisme crânien (définis comme une perte de connaissance documentée > 5 min ou une blessure nécessitant une hospitalisation), des antécédents de convulsions à l'âge adulte, d'apnée du sommeil ou de tics seront tous exclus.
- Maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou systémique : tension artérielle diastolique répétée (mesurée à trois reprises) > 90 mm Hg, ou tension artérielle systolique > 135 mm Hg, arythmie connue, maladie coronarienne symptomatique ou connue ; antécédents d'endocardite, d'embolie cérébrale, de maladie pulmonaire obstructive, d'asthme, de tuberculose active, de maladie endocrinienne connue (troubles des fonctions surrénaliennes, thyroïdiennes, osseuses ou reproductives), de dysfonctionnement rénal ou hépatique chronique connu, de séropositivité au VIH connue, de maladie auto-immune actuelle connue impliquant le SNC , glaucome, allergie à l'amphétamine, à la dextroamphétamine ou hypersensibilité connue aux amines sympathomimétiques.
- Les participantes qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent ne seront pas autorisées à participer à cette étude. Les sujets féminins recevront un test de grossesse sérique au maximum 24 heures avant chaque séance de TEP et un test de grossesse urinaire le jour de chaque séance d'IRMf.
- Exposition aux rayonnements : tout sujet qui a participé à des études de recherche dans lesquelles il a été exposé à des rayonnements ou a été exposé à des rayonnements à des fins médicales ou autres, ce qui, en combinaison avec la présente étude, entraînerait une exposition totale effective aux rayonnements (de études de recherche) dépassant 5,0 rem en un an seront exclus.
- Les enfants de moins de 18 ans seront exclus pour éviter une exposition inutile aux rayonnements de cette population.
- La présence dans le corps d'implants métalliques ou de matériaux pouvant être déplacés par l'aimant du scanner IRM exclura les participants de cette étude. Cela comprendra, mais sans s'y limiter, les stimulateurs cardiaques, les implants chirurgicaux, les clips d'anévrisme, les appareils dentaires ou les balles. Une histoire de travail avec du métal avec d'éventuels fragments de métal dans le corps peut également entraîner l'exclusion de l'étude.
- Critères d'exclusion divers : Masse corporelle supérieure à 300 lb. Hématocrite < 39,0 % pour les hommes ou < 35,0 % pour les femmes. Les participants seront également exclus si les veines sont inaccessibles.
- La claustrophobie servira également de critère d'exclusion.
Contrôler les participants
En plus des critères décrits ci-dessus, les participants potentiels au contrôle seront exclus s'ils répondent aux critères suivants :
- Maladie psychiatrique actuelle ou passée : les critères du DSM-IV seront utilisés (DSM-IV, APA, 1994) pour déterminer ce critère. Aucun sujet avec un diagnostic actuel de l'axe I ne sera autorisé à participer.
- Antécédents d'abus de drogues : les volontaires témoins signalant des antécédents actuels ou importants d'abus de drogues illicites (définis comme l'utilisation d'une seule substance illicite plus de 30 fois dans une vie pour une substance donnée, à l'exception de la marijuana) seront exclus de l'étude.
- Dépistage toxicologique urinaire positif pour les amphétamines ou la cocaïne avant la participation à l'étude.
Sujets cocaïnomanes
Les candidats du groupe cocaïnomane seront exclus de l'étude si :
- Ils recherchent activement ou participent à un traitement pour toxicomanie.
- Ils sont dépendants d'autres substances que la nicotine ou la cocaïne au moment de la participation.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Collaborateurs et enquêteurs
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Publications et liens utiles
Publications générales
- Arnsten AF, Goldman-Rakic PS. Noise stress impairs prefrontal cortical cognitive function in monkeys: evidence for a hyperdopaminergic mechanism. Arch Gen Psychiatry. 1998 Apr;55(4):362-8. doi: 10.1001/archpsyc.55.4.362.
- Aharon I, Etcoff N, Ariely D, Chabris CF, O'Connor E, Breiter HC. Beautiful faces have variable reward value: fMRI and behavioral evidence. Neuron. 2001 Nov 8;32(3):537-51. doi: 10.1016/s0896-6273(01)00491-3.
- Angrist B, Corwin J, Bartlik B, Cooper T. Early pharmacokinetics and clinical effects of oral D-amphetamine in normal subjects. Biol Psychiatry. 1987 Nov;22(11):1357-68. doi: 10.1016/0006-3223(87)90070-9.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 080437
- 08-DA-0437
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