- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00865332
Psicologia della ricompensa e della punizione: imaging cerebrale funzionale e molecolare e correlati monoaminergici
Sfondo:
- Studi di imaging cerebrale, ricerca genetica e indagini sullo stress hanno fornito maggiori informazioni sul ruolo della dopamina nell'elaborazione di ricompense e punizioni e nella vulnerabilità alla dipendenza da sostanze. I ricercatori sono interessati a saperne di più su come il cervello risponde alle ricompense, comprese le droghe d'abuso, e su come queste risposte possono coinvolgere fattori genetici o precedenti eventi stressanti.
- I ricercatori intendono utilizzare la droga anfetamina per aumentare i livelli di dopamina nel cervello e studiarne gli effetti attraverso due tipi di scansione: la risonanza magnetica funzionale (fMRI) e la tomografia a emissione di positroni (PET).
Obiettivi:
- Per esaminare la relazione tra la funzione della dopamina, l'attività cerebrale, l'elaborazione della ricompensa, il profilo genetico e l'esposizione allo stress negli adulti sani normali.
- Esaminare la variazione di questi fattori tra adulti sani normali e individui con attuale dipendenza da cocaina.
Eleggibilità:
- Individui di età compresa tra 18 e 45 anni che sono attuali consumatori di cocaina o volontari sani senza precedenti di abuso di sostanze o dipendenza.
Progetto:
- Lo studio consisterà in una sessione di valutazione iniziale e sei visite di studio, quattro delle quali coinvolgeranno scansioni fMRI (3 ore ciascuna) e due delle quali coinvolgeranno scansioni PET (da 8 a 9 ore ciascuna).
- I partecipanti che fanno uso di cocaina entreranno nel reparto di ricerca clinica ospedaliera presso il National Institute on Drug Abuse Research Center la notte prima di ogni sessione di scansione e verranno dimessi il giorno successivo. I soggetti volontari sani non dovranno pernottare e arriveranno in regime ambulatoriale per la seduta PET. I partecipanti non verranno rilasciati fino a quando i ricercatori non avranno determinato che i partecipanti non stanno sperimentando effetti significativi del farmaco.
- Sessione iniziale (1): i partecipanti completeranno questionari sulle reazioni passate a situazioni stressanti e saranno addestrati a svolgere compiti di pensiero che verranno eseguiti nelle visite fMRI. I compiti saranno praticati in un mockup di una macchina per la risonanza magnetica.
- Sessioni di risonanza magnetica (2-5): i partecipanti riceveranno anfetamina orale o un placebo e svolgeranno attività di pensiero, memoria a breve termine e ricompensa durante la scansione MRI come indicato dai ricercatori.
- Sessioni PET (6-8): i partecipanti riceveranno anfetamine orali o un placebo e forniranno campioni di sangue durante le sessioni di scansione PET. I partecipanti avranno brevi pause durante le sessioni di scansione PET.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Obiettivo: questo protocollo integrerà l'imaging cerebrale funzionale dell'elaborazione della ricompensa, insieme alla valutazione della risposta alla destroanfetamina orale (d-AMPH), alla genotipizzazione monoaminergica e alla valutazione dell'esposizione passata allo stress, al fine di esaminare: (1) la relazione tra questi fattori (es. funzione della dopamina, attività cerebrale, elaborazione della ricompensa, profilo genetico ed esposizione allo stress) in adulti sani normali; e (2) variazione di questi fattori tra adulti sani normali e individui con attuale dipendenza da cocaina, e come questa variazione contribuisce alle differenze comportamentali e funzionali osservate tra queste popolazioni.
Popolazione dello studio: le popolazioni dello studio saranno composte da volontari sani adulti (18-45 anni) senza storia di abuso di sostanze o dipendenza e un gruppo abbinato di individui con attuale dipendenza primaria da cocaina.
Disegno e metodo sperimentali: dopo essere stato autorizzato dal punto di vista medico e dato il consenso informato, ogni partecipante verrà sottoposto a fMRI (quattro sessioni, in giorni separati) e scansione PET (due sessioni, in giorni separati). Tutte le sessioni di imaging cerebrale si svolgeranno dopo la somministrazione in singolo cieco di d-AMPH (0,43 mg/kg per via orale) o placebo. La risonanza magnetica funzionale inizierà dopo la somministrazione e includerà diverse misure (sia cognitive che affettive) progettate per attivare i circuiti neurali coinvolti nell'elaborazione della ricompensa e della punizione. La scansione PET avverrà anche dopo d-AMPH o placebo e comporterà la somministrazione del radioligando [18F] Fallypride per valutare la funzione dopaminergica del SNC.
Misure di esito: questo studio si occupa delle differenze nei fattori rilevati tra coorti sperimentali (controlli vs. adulti dipendenti da cocaina) e condizioni (basale vs. post d-AMPH). Le misure di esito primarie, utilizzate per accertare queste differenze, saranno: (1) la variazione percentuale del segnale fMRI BOLD durante l'esecuzione delle misure dell'elaborazione della ricompensa e della funzione cognitiva; (2) alterazioni o differenze nel potenziale vincolante di [18F]Fallypride; (3) variazioni nei geni correlati alla funzione DArgic tra individui e gruppi e il contributo di questa variazione ad altre misure di esito; e (4) storia di esposizione a eventi stressanti e il suo ruolo nei risultati comportamentali e funzionali.
Tipo di studio
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Età compresa tra 18 e 45 anni;
- In buona salute, in base all'anamnesi e all'esame obiettivo; E
- Mano destra (come valutato utilizzando l'Edinburgh Handedness Inventory; Oldfield, 1971)
Tutti i partecipanti al gruppo della cocaina devono soddisfare i criteri del DSM-IV per la dipendenza da cocaina al momento della partecipazione. I partecipanti dipendenti da cocaina devono anche essere positivi per l'uso di cocaina nel loro screening tossicologico delle urine.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
I potenziali partecipanti per entrambi i gruppi sperimentali saranno esclusi dalla partecipazione a questo studio secondo i seguenti criteri:
- Uso attuale di droghe: i soggetti possono fumare sigarette normali, consumare quantità moderate di alcol e caffeina o fumare occasionalmente sigarette di marijuana. Il consumo moderato di alcol è definito come per gli uomini, meno di dieci drink e per le donne meno di 7 drink di liquore (1,5 once) o l'equivalente di birra (12 once) o vino (5 once) a settimana. L'uso moderato di caffeina è definito come meno di 500 mg di caffeina al giorno, dove una porzione da 5 once di caffè e 2 porzioni da 12 once di bevande analcoliche o tè contenenti caffeina contengono ciascuna 100 mg. Il consumo occasionale di marijuana è definito come minore o uguale a 2 sigarette al mese. I partecipanti non possono usare alcol o marijuana per almeno 24 ore prima della scansione, ma potranno fumare sigarette normali secondo il loro normale schema di utilizzo. I partecipanti che non soddisfano queste linee guida per l'attuale uso di droghe non potranno partecipare a questo studio.
- Uso attuale o passato di farmaci: i volontari non possono attualmente utilizzare farmaci cronici (definiti come giornalieri per più di 10/14 giorni nell'ultimo mese) o farmaci da banco che potrebbero interferire con il segnale di imaging (PET o MRI) o che possono interagire negativamente con una qualsiasi delle sostanze fornite in questo protocollo. Ciò includerà, ma non sarà limitato a, farmaci antiipertensivi, antiallergici e antidolorifici. Inoltre, sarà escluso l'uso di farmaci psicotropi, in particolare antidepressivi o farmaci antipsicotici. L'uso passato di farmaci antidepressivi sarà valutato caso per caso; tuttavia, l'uso di IMAO entro 14 giorni dalla somministrazione di AMPH sarà escluso a causa della possibilità di precipitare una crisi ipertensiva. I farmaci da banco o da prescrizione possono essere usati occasionalmente (ad esempio, per il trattamento di condizioni autolimitanti, come mal di testa occasionale, disturbi muscoloscheletrici, sintomi allergici o dolore), ma i farmaci che possono interagire con l'AMPH come la vitamina C, L-glutammina, bicarbonato di sodio e fosfato di sodio saranno esclusi. Inoltre, l'uso corrente di composti simili agli estrogeni da banco sarà esclusivo per le partecipanti di sesso femminile. Saranno esclusi dallo studio anche i soggetti che hanno avuto in precedenza un'esposizione significativa a farmaci che agiscono sul sistema DA (antipsicotici, psicostimolanti).
- Malattia del sistema nervoso centrale: anamnesi di anomalie cerebrali strutturali note (ad es. neoplasie, cisti subaracnoidee), malattie cerebrovascolari, malattie infettive (ad es. ascesso), anamnesi di trauma cranico (definito come perdita di coscienza documentata > 5 min o lesione che richiede ricovero in ospedale), anamnesi di convulsioni da adulto, apnea notturna o tic nervoso saranno tutte esclusioni.
- Malattia cardiovascolare, polmonare o sistemica: pressione arteriosa diastolica ripetuta (misurata in tre diverse occasioni) > 90 mm Hg o pressione arteriosa sistolica > 135 mm Hg, aritmia nota, coronaropatia sintomatica o nota; storia di endocardite, embolia cerebrale, broncopneumopatia ostruttiva, asma, tubercolosi attiva, malattia endocrina nota (alterazioni della funzione surrenale, tiroidea, ossea o riproduttiva), disfunzione renale o epatica cronica nota, sieropositività all'HIV nota, malattia autoimmune in corso nota che coinvolge il SNC , glaucoma, allergia alle anfetamine, destroanfetamine o nota ipersensibilità alle ammine simpaticomimetiche.
- Le partecipanti di sesso femminile che sono attualmente in gravidanza o in allattamento non potranno partecipare a questo studio. Ai soggetti di sesso femminile verrà somministrato un test di gravidanza su siero un massimo di 24 ore prima di ogni sessione PET e un test di gravidanza sulle urine il giorno di ogni sessione di fMRI.
- Esposizione alle radiazioni: qualsiasi soggetto che abbia partecipato a studi di ricerca in cui ha ricevuto un'esposizione alle radiazioni o è stato esposto a radiazioni per scopi medici o di altro tipo, che in combinazione con il presente studio risulterebbe in un'esposizione totale effettiva alle radiazioni (da studi di ricerca) eccedenti 5,0 rem in un anno saranno esclusi.
- I bambini di età inferiore ai 18 anni saranno esclusi per evitare un'inutile esposizione alle radiazioni a questa popolazione.
- La presenza nel corpo di impianti metallici o materiali che potrebbero essere spostati dal magnete dello scanner MRI escluderà i partecipanti da questo studio. Ciò includerà, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, pacemaker, impianti chirurgici, clip per aneurismi, apparecchi ortodontici o proiettili. Una storia di lavoro con il metallo con conseguenti possibili frammenti di metallo nel corpo può anche comportare l'esclusione dallo studio.
- Criteri di esclusione vari: massa corporea superiore a 300 libbre. Ematocrito < 39,0% per i maschi o < 35,0% per le femmine. I partecipanti saranno esclusi anche se le vene sono inaccessibili.
- La claustrofobia fungerà anche da criterio di esclusione.
Partecipanti di controllo
Oltre ai criteri sopra delineati, i potenziali partecipanti al controllo saranno esclusi se soddisfano i seguenti criteri:
- Malattia psichiatrica attuale o pregressa: verranno utilizzati i criteri del DSM-IV (DSM-IV, APA, 1994) per determinare questo criterio. Non sarà ammesso a partecipare nessun soggetto con una diagnosi di asse I in corso.
- Storia dell'abuso di droghe: i volontari di controllo che riportano una storia attuale o significativa di abuso di droghe illecite (definito come uso di una singola sostanza illecita di oltre 30 volte nella vita per una determinata sostanza, eccetto la marijuana) saranno esclusi dallo studio.
- Screening tossicologico delle urine positivo per anfetamine o cocaina prima della partecipazione allo studio.
Soggetti dipendenti da cocaina
I candidati per il gruppo cocainodipendente saranno esclusi dallo studio se:
- Stanno attivamente cercando o sono impegnati nel trattamento dell'abuso di sostanze.
- Sono dipendenti da altre sostanze eccetto la nicotina o la cocaina al momento della partecipazione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Arnsten AF, Goldman-Rakic PS. Noise stress impairs prefrontal cortical cognitive function in monkeys: evidence for a hyperdopaminergic mechanism. Arch Gen Psychiatry. 1998 Apr;55(4):362-8. doi: 10.1001/archpsyc.55.4.362.
- Aharon I, Etcoff N, Ariely D, Chabris CF, O'Connor E, Breiter HC. Beautiful faces have variable reward value: fMRI and behavioral evidence. Neuron. 2001 Nov 8;32(3):537-51. doi: 10.1016/s0896-6273(01)00491-3.
- Angrist B, Corwin J, Bartlik B, Cooper T. Early pharmacokinetics and clinical effects of oral D-amphetamine in normal subjects. Biol Psychiatry. 1987 Nov;22(11):1357-68. doi: 10.1016/0006-3223(87)90070-9.
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Inizio studio
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 080437
- 08-DA-0437
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