- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00865332
Psykologi for belønning og straf: Funktionel og molekylær hjernebilleddannelse og monoaminerge korrelater
Baggrund:
- Hjernebilledundersøgelser, genetisk forskning og undersøgelser af stress har givet mere information om dopamins rolle i behandlingen af belønning og straf og i sårbarheden over for stofafhængighed. Forskere er interesserede i at lære mere om, hvordan hjernen reagerer på belønninger, herunder misbrugsstoffer, og hvordan disse reaktioner kan involvere genetiske faktorer eller tidligere stressende begivenheder.
- Forskere har til hensigt at bruge stoffet amfetamin til at øge niveauet af dopamin i hjernen og studere virkningerne gennem to slags scanning: funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) og positronemissionstomografi (PET).
Mål:
- At undersøge sammenhængen mellem dopaminfunktion, hjerneaktivitet, belønningsbehandling, genetisk profil og eksponering for stress hos normale raske voksne.
- At undersøge variationen i disse faktorer mellem normale raske voksne og personer med aktuel kokainafhængighed.
Berettigelse:
- Personer i alderen 18 til 45 år, som enten er nuværende kokainbrugere eller raske frivillige uden historie med stofmisbrug eller afhængighed.
Design:
- Undersøgelsen vil bestå af en indledende evalueringssession og seks studiebesøg, hvoraf fire vil involvere fMRI-scanninger (3 timer hver) og to af dem vil involvere PET-scanninger (8 til 9 timer hver).
- Kokainbrugende deltagere kommer ind på den indlagte kliniske forskningsafdeling på National Institute on Drug Abuse Addiction Research Center natten før hver scanningssession og vil blive udskrevet den følgende dag. Raske frivillige forsøgspersoner vil ikke være forpligtet til at overnatte og vil ankomme som ambulante patienter til PET-sessionen. Deltagerne vil ikke blive frigivet, før forskere har fastslået, at deltagerne ikke oplever væsentlige virkninger af stoffet.
- Indledende session (1): Deltagerne vil udfylde spørgeskemaer om tidligere reaktioner på stressende situationer og vil blive trænet i at udføre tænkeopgaver, der vil blive udført i fMRI-besøg. Opgaverne vil blive øvet i en mockup af en MR-maskine.
- MR-sessioner (2-5): Deltagerne vil modtage enten oral amfetamin eller placebo og udføre tænkning, korttidshukommelse og belønningsopgaver under MR-scanning som anvist af forskere.
- PET-sessioner (6-8): Deltagerne vil modtage enten oral amfetamin eller placebo og vil give blodprøver under PET-scanningssessionerne. Deltagerne vil have korte pauser under PET-scanningssessionerne.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Formål: Denne protokol vil integrere funktionel hjernebilleddannelse af belønningsbehandling sammen med vurdering af responsen på oral dextroamphetamin (d-AMPH), monoaminerg genotyping og evaluering af tidligere eksponering for stress, for at undersøge: (1) forholdet mellem disse faktorer (dvs. dopaminfunktion, hjerneaktivitet, belønningsbehandling, genetisk profil og eksponering for stress) hos normale raske voksne; og (2) variation i disse faktorer mellem normale raske voksne og individer med aktuel kokainafhængighed, og hvordan denne variation bidrager til observerede adfærdsmæssige og funktionelle forskelle mellem disse populationer.
Undersøgelsespopulation: Undersøgelsespopulationerne vil bestå af voksne (18-45 år gamle) raske frivillige uden historie med stofmisbrug eller afhængighed og en matchet gruppe af individer med aktuel primær kokainafhængighed.
Eksperimentelt design og metode: Efter at være blevet lægegodkendt og givet informeret samtykke, vil hver deltager gennemgå fMRI (fire sessioner, på separate dage) og PET-scanning (to sessioner, på separate dage). Alle hjernebilledsessioner vil finde sted efter enkeltblind administration af enten d-AMPH (0,43 mg/kg oralt) eller placebo. Funktionel MR vil begynde efter dosering og vil omfatte adskillige foranstaltninger (både kognitive og affektive) designet til at aktivere neurale kredsløb involveret i behandlingen af belønning og straf. PET-scanning vil også finde sted efter d-AMPH eller placebo og vil involvere administration af radioliganden [18F] Fallypride for at vurdere CNS-dopaminfunktionen.
Resultatmål: Denne undersøgelse beskæftiger sig med forskelle i de bemærkede faktorer mellem eksperimentelle kohorter (kontroller vs. kokainafhængige voksne) og tilstande (baseline vs. post d-AMPH). De primære resultatmål, der bruges til at fastslå disse forskelle, vil være: (1) den procentvise ændring i fMRI BOLD-signal under udførelse af mål for belønningsbehandling og kognitiv funktion; (2) ændringer eller forskelle i bindingspotentialet af [18F]Fallypride; (3) variationer i gener relateret til DArgisk funktion mellem individer og grupper, og denne variations bidrag til andre resultatmål; og (4) historie med eksponering for stressende begivenheder og dens rolle i adfærdsmæssige og funktionelle resultater.
Undersøgelsestype
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
- i alderen 18-45 år;
- Ved godt helbred, baseret på historie og fysisk undersøgelse; og
- Højrehåndet (som vurderet ved hjælp af Edinburgh Handedness Inventory; Oldfield, 1971)
Alle deltagere i kokaingruppen skal opfylde DSM-IV-kriterierne for kokainafhængighed på tidspunktet for deltagelse. Kokainafhængige deltagere skal også være positive for kokainbrug i deres urintoksikologiske screening.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Potentielle deltagere for begge forsøgsgrupper vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse i henhold til følgende kriterier:
- Nuværende stofbrug: Forsøgspersoner kan ryge almindelige cigaretter, bruge moderate mængder alkohol og koffein eller ryge en lejlighedsvis marihuanacigaret. Moderat alkoholforbrug er defineret som for mænd mindre end ti drinks og for kvinder mindre end 7 drinks spiritus (1,5 oz) eller tilsvarende øl (12 oz) eller vin (5 oz) om ugen. Moderat koffeinforbrug er defineret som mindre end 500 mg koffein om dagen, hvor en 5-oz portion kaffe og 2 12-oz portioner koffeinholdige læskedrikke eller te hver indeholder 100 mg. Lejlighedsvis brug af marihuana er defineret som mindre end eller lig med 2 cigaretter/måned. Deltagerne må ikke bruge alkohol eller marihuana i mindst 24 timer før scanning, men får lov til at ryge almindelige cigaretter i henhold til deres normale brugsmønster. Deltagere, der ikke opfylder disse retningslinjer for aktuelt stofbrug, vil ikke få lov til at deltage i denne undersøgelse.
- Nuværende eller tidligere medicinbrug: Frivillige må i øjeblikket ikke bruge kronisk (defineret som dagligt i mere end 10/14 dage i den sidste måned) receptpligtig eller håndkøbsmedicin, der kan interferere med billeddannelsessignalet (PET eller MRI), eller som kan interagere negativt med nogen af de stoffer, der gives i denne protokol. Dette vil omfatte, men ikke være begrænset til, antihypertensive, anti-allergi- og smertestillende medicin. Derudover vil brugen af psykotrope lægemidler, især antidepressiva eller antipsykotisk medicin, være udelukkende. Tidligere brug af antidepressiv medicin vil blive evalueret fra sag til sag; dog vil brug af MAO-hæmmere inden for 14 dage efter AMPH-administration være udelukkende på grund af muligheden for at fremkalde hypertensiv krise. Håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin kan bruges lejlighedsvis (for eksempel til behandling af selvbegrænsede tilstande, såsom lejlighedsvis hovedpine, ubehag i bevægeapparatet, allergiske symptomer eller smerter), men medicin, der kan interagere med AMPH, såsom vitamin C, L-glutamin, natriumbicarbonat og natriumphosphat vil være ekskluderende. Derudover vil den nuværende brug af håndkøbs-østrogenlignende forbindelser være udelukkende for kvindelige deltagere. Forsøgspersoner, der tidligere har haft betydelig eksponering for medicin, der virker på DA-systemet (antipsykotika, psykostimulerende midler), vil også blive udelukket fra undersøgelsen.
- CNS-sygdom: Anamnese med kendte strukturelle hjerneabnormiteter (f. neoplasmer, subaraknoidale cyster), cerebrovaskulær sygdom, infektionssygdom (f.eks. absces), historie med hovedtraume (defineret som dokumenteret bevidsthedstab > 5 minutter eller skade, der kræver hospitalsindlæggelse), anamnese med anfald som voksen, søvnapnø eller tic-lidelse vil alle være ekskluderende.
- Hjerte-kar-, lunge- eller systemisk sygdom: Gentagen (målt ved tre separate lejligheder) diastolisk blodtryk > 90 mm Hg eller systolisk blodtryk > 135 mm Hg, kendt arytmi, symptomatisk eller kendt koronararteriesygdom; anamnese med endocarditis, cerebral emboli, obstruktiv lungesygdom, astma, aktiv tuberkulose, kendt endokrin sygdom (forstyrrelser i binyre-, thyreoidea-, knogle- eller reproduktionsfunktion), kendt kronisk nyre- eller leverdysfunktion, kendt HIV-seropositiv, kendt aktuel autoimmun sygdom, der involverer CNS , glaukom, allergi over for amfetamin, dextroamphetamin eller kendt overfølsomhed over for sympatomimetiske aminer.
- Kvindelige deltagere, som i øjeblikket er gravide eller ammer, får ikke lov til at deltage i denne undersøgelse. Kvindelige forsøgspersoner vil blive givet en serumgraviditetstest maksimalt 24 timer før hver PET-session og en uringraviditetstest på dagen for hver fMRI-session.
- Strålingseksponering: Enhver forsøgsperson, der har deltaget i forskningsundersøgelser, hvori han/hun har modtaget en strålingseksponering eller har været udsat for stråling til medicinske eller andre formål, hvilket i kombination med nærværende undersøgelse ville resultere i en total effektiv strålingseksponering (fra forskningsundersøgelser), der overstiger 5,0 rem på et år, vil blive udelukket.
- Børn under 18 år vil blive udelukket for at undgå unødig eksponering for stråling af denne befolkning.
- Tilstedeværelse i kroppen af metalliske implantater eller materialer, der kunne flyttes af magneten på MR-scanneren, vil udelukke deltagere fra denne undersøgelse. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, pacemakere, kirurgiske implantater, aneurismeklemmer, tandbøjler eller kugler. En historie med at arbejde med metal med deraf følgende mulige metalfragmenter i kroppen kan også resultere i undersøgelsesudelukkelse.
- Diverse udelukkelseskriterier: Kropsmasse større end 300 lbs. Hæmatokrit < 39,0 % for mænd eller < 35,0 % for kvinder. Deltagere vil også blive udelukket, hvis vener er utilgængelige.
- Klaustrofobi vil også tjene som et udelukkelseskriterium.
Kontrol deltagere
Ud over de kriterier, der er skitseret ovenfor, vil potentielle kontroldeltagere blive udelukket, hvis de opfylder følgende kriterier:
- Nuværende eller tidligere psykiatrisk sygdom: DSM-IV kriterier vil blive brugt (DSM-IV, APA, 1994) til at bestemme dette kriterium. Ingen forsøgsperson med en aktuel akse I-diagnose vil få lov til at deltage.
- Historie om stofmisbrug: Kontrolfrivillige, der rapporterer enten aktuel eller en betydelig historie med ulovligt stofmisbrug (defineret som et enkelt ulovligt stofbrug på mere end 30 gange i løbet af livet for et givet stof, undtagen marihuana), vil blive udelukket fra undersøgelsen.
- Positiv urintoksikologisk screening for enten amfetamin eller kokain før studiedeltagelse.
Kokainafhængige emner
Kandidater til den kokainafhængige gruppe vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis:
- De søger aktivt eller engagerer sig i stofmisbrugsbehandling.
- De er afhængige af andre stoffer undtagen nikotin eller kokain på tidspunktet for deres deltagelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Arnsten AF, Goldman-Rakic PS. Noise stress impairs prefrontal cortical cognitive function in monkeys: evidence for a hyperdopaminergic mechanism. Arch Gen Psychiatry. 1998 Apr;55(4):362-8. doi: 10.1001/archpsyc.55.4.362.
- Aharon I, Etcoff N, Ariely D, Chabris CF, O'Connor E, Breiter HC. Beautiful faces have variable reward value: fMRI and behavioral evidence. Neuron. 2001 Nov 8;32(3):537-51. doi: 10.1016/s0896-6273(01)00491-3.
- Angrist B, Corwin J, Bartlik B, Cooper T. Early pharmacokinetics and clinical effects of oral D-amphetamine in normal subjects. Biol Psychiatry. 1987 Nov;22(11):1357-68. doi: 10.1016/0006-3223(87)90070-9.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 080437
- 08-DA-0437
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .