- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00865332
Psychologie der Belohnung und Bestrafung: Funktionelle und molekulare Bildgebung des Gehirns und monoaminerge Korrelationen
Hintergrund:
- Bildgebende Untersuchungen des Gehirns, genetische Forschung und Stressuntersuchungen haben weitere Informationen über die Rolle von Dopamin bei der Verarbeitung von Belohnung und Bestrafung sowie bei der Anfälligkeit für Substanzabhängigkeit geliefert. Forscher sind daran interessiert, mehr darüber zu erfahren, wie das Gehirn auf Belohnungen reagiert, einschließlich Drogenmissbrauch, und wie diese Reaktionen möglicherweise genetische Faktoren oder frühere Stressereignisse betreffen.
- Forscher beabsichtigen, das Medikament Amphetamin zu verwenden, um den Dopaminspiegel im Gehirn zu erhöhen und die Auswirkungen durch zwei Arten von Scans zu untersuchen: funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT) und Positronenemissionstomographie (PET).
Ziele:
- Es sollte der Zusammenhang zwischen Dopaminfunktion, Gehirnaktivität, Belohnungsverarbeitung, genetischem Profil und Stressbelastung bei normalen, gesunden Erwachsenen untersucht werden.
- Es sollte die Variation dieser Faktoren zwischen normalen, gesunden Erwachsenen und Personen mit aktueller Kokainabhängigkeit untersucht werden.
Teilnahmeberechtigung:
- Personen im Alter von 18 bis 45 Jahren, die entweder aktuelle Kokainkonsumenten oder gesunde Freiwillige ohne Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit in der Vorgeschichte sind.
Design:
- Die Studie wird aus einer ersten Evaluierungssitzung und sechs Studienbesuchen bestehen, von denen vier fMRT-Scans (jeweils 3 Stunden) und zwei davon PET-Scans (jeweils 8 bis 9 Stunden) umfassen.
- Kokainkonsumierende Teilnehmer werden am Abend vor jeder Scan-Sitzung in die stationäre klinische Forschungsstation des National Institute on Drug Abuse Addiction Research Center eingeliefert und am folgenden Tag entlassen. Gesunde freiwillige Probanden müssen nicht über Nacht bleiben und kommen als ambulante Patienten zur PET-Sitzung. Die Teilnehmer werden erst freigelassen, wenn die Forscher festgestellt haben, dass bei den Teilnehmern keine signifikanten Auswirkungen des Arzneimittels auftreten.
- Erstsitzung (1): Die Teilnehmer füllen Fragebögen zu früheren Reaktionen auf Stresssituationen aus und werden darin geschult, Denkaufgaben zu erledigen, die bei fMRT-Besuchen durchgeführt werden. Die Aufgaben werden an einem Modell eines MRT-Geräts geübt.
- MRT-Sitzungen (2–5): Die Teilnehmer erhalten entweder orales Amphetamin oder ein Placebo und führen während der MRT-Untersuchung nach Anweisung der Forscher Denk-, Kurzzeitgedächtnis- und Belohnungsaufgaben durch.
- PET-Sitzungen (6–8): Die Teilnehmer erhalten entweder orales Amphetamin oder ein Placebo und stellen während der PET-Scan-Sitzungen Blutproben zur Verfügung. Während der PET-Scan-Sitzungen werden die Teilnehmer kurze Pausen einlegen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Ziel: Dieses Protokoll integriert die funktionelle Gehirnbildgebung der Belohnungsverarbeitung zusammen mit der Bewertung der Reaktion auf orales Dextroamphetamin (d-AMPH), der monoaminergen Genotypisierung und der Bewertung früherer Stressexpositionen, um Folgendes zu untersuchen: (1) die Beziehung zwischen diese Faktoren (d. h. Dopaminfunktion, Gehirnaktivität, Belohnungsverarbeitung, genetisches Profil und Stressbelastung) bei normalen, gesunden Erwachsenen; und (2) Variation dieser Faktoren zwischen normalen gesunden Erwachsenen und Personen mit aktueller Kokainabhängigkeit und wie diese Variation zu den beobachteten Verhaltens- und Funktionsunterschieden zwischen diesen Populationen beiträgt.
Studienpopulation: Die Studienpopulationen bestehen aus erwachsenen (18–45 Jahre alten) gesunden Freiwilligen ohne Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit in der Vorgeschichte und einer entsprechenden Gruppe von Personen mit aktueller primärer Kokainabhängigkeit.
Experimentelles Design und Methode: Nach ärztlicher Genehmigung und Einwilligung nach Aufklärung wird jeder Teilnehmer einem fMRT (vier Sitzungen an verschiedenen Tagen) und einem PET-Scan (zwei Sitzungen an verschiedenen Tagen) unterzogen. Alle Sitzungen zur Bildgebung des Gehirns finden nach einfach-blinder Verabreichung von entweder d-AMPH (0,43 mg/kg oral) oder Placebo statt. Die funktionelle MRT beginnt nach der Dosierung und umfasst mehrere Maßnahmen (sowohl kognitive als auch affektive), die darauf abzielen, neuronale Schaltkreise zu aktivieren, die an der Verarbeitung von Belohnung und Bestrafung beteiligt sind. PET-Scans werden auch nach d-AMPH oder Placebo durchgeführt und umfassen die Verabreichung des Radioliganden [18F] Fallyprid zur Beurteilung der ZNS-Dopaminfunktion.
Ergebnismaße: Diese Studie befasst sich mit Unterschieden in den genannten Faktoren zwischen experimentellen Kohorten (Kontrollen vs. kokainabhängige Erwachsene) und Bedingungen (Ausgangswert vs. Post-d-AMPH). Die primären Ergebnismaße, die zur Feststellung dieser Unterschiede verwendet werden, sind: (1) die prozentuale Änderung des fMRI BOLD-Signals während der Durchführung von Messungen der Belohnungsverarbeitung und der kognitiven Funktion; (2) Veränderungen oder Unterschiede im Bindungspotential von [18F]Fallypride; (3) Variationen in Genen im Zusammenhang mit der DArgic-Funktion zwischen Einzelpersonen und Gruppen und der Beitrag dieser Variation zu anderen Ergebnismaßen; und (4) Vorgeschichte der Exposition gegenüber Stressereignissen und deren Rolle bei Verhaltens- und Funktionsergebnissen.
Studientyp
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Im Alter zwischen 18 und 45 Jahren;
- Guter Gesundheitszustand, basierend auf Anamnese und körperlicher Untersuchung; Und
- Rechtshänder (bewertet anhand des Edinburgh Handedness Inventory; Oldfield, 1971)
Alle Teilnehmer der Kokaingruppe müssen zum Zeitpunkt der Teilnahme die DSM-IV-Kriterien für Kokainabhängigkeit erfüllen. Kokainabhängige Teilnehmer müssen bei ihrem Urintoxikologietest auch positiv auf Kokainkonsum getestet werden.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Potenzielle Teilnehmer einer der Versuchsgruppen werden gemäß den folgenden Kriterien von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:
- Aktueller Drogenkonsum: Die Probanden rauchen möglicherweise normale Zigaretten, konsumieren mäßige Mengen Alkohol und Koffein oder rauchen gelegentlich eine Marihuana-Zigarette. Als mäßiger Alkoholkonsum gilt bei Männern weniger als zehn Drinks und bei Frauen weniger als 7 Drinks Alkohol (1,5 Unzen) oder das entsprechende Bier (12 Unzen) oder Wein (5 Unzen) pro Woche. Ein mäßiger Koffeinkonsum ist definiert als weniger als 500 mg Koffein pro Tag, wobei eine 5-Unzen-Portion Kaffee und 2 12-Unzen-Portionen koffeinhaltiger Erfrischungsgetränke oder Tee jeweils 100 mg enthalten. Gelegentlicher Marihuanakonsum ist definiert als weniger als oder gleich 2 Zigaretten/Monat. Die Teilnehmer dürfen mindestens 24 Stunden vor dem Scannen keinen Alkohol oder Marihuana konsumieren, dürfen aber gemäß ihrem normalen Konsummuster normale Zigaretten rauchen. Teilnehmer, die diese Richtlinien für den aktuellen Drogenkonsum nicht erfüllen, dürfen nicht an dieser Studie teilnehmen.
- Aktueller oder früherer Medikamentengebrauch: Freiwillige dürfen derzeit keine chronischen (definiert als täglich für mehr als 10/14 Tage im letzten Monat) verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamente einnehmen, die das Bildgebungssignal (PET oder MRT) beeinträchtigen oder interagieren könnten nachteilige Auswirkungen auf eine der in diesem Protokoll aufgeführten Substanzen haben. Dazu gehören unter anderem blutdrucksenkende, antiallergische und Schmerzmittel. Darüber hinaus ist die Einnahme psychotroper Medikamente, insbesondere Antidepressiva oder Antipsychotika, ausgeschlossen. Der frühere Gebrauch von Antidepressiva wird von Fall zu Fall beurteilt; Die Verwendung von MAO-Hemmern innerhalb von 14 Tagen nach der AMPH-Verabreichung ist jedoch aufgrund der Möglichkeit einer hypertensiven Krise ausgeschlossen. Gelegentlich können rezeptfreie oder verschreibungspflichtige Medikamente verwendet werden (z. B. zur Behandlung von selbstlimitierenden Erkrankungen wie gelegentlichen Kopfschmerzen, Beschwerden des Bewegungsapparates, allergischen Symptomen oder Schmerzen), aber auch Medikamente, die mit AMPH interagieren können, wie z. B. Vitamin C, L-Glutamin, Natriumbicarbonat und Natriumphosphat sind ausgeschlossen. Darüber hinaus wird die derzeitige Verwendung rezeptfreier östrogenähnlicher Verbindungen für weibliche Teilnehmer ausgeschlossen sein. Probanden, die zuvor in erheblichem Maße Medikamenten ausgesetzt waren, die auf das DA-System wirken (Antipsychotika, Psychostimulanzien), werden ebenfalls von der Studie ausgeschlossen.
- ZNS-Erkrankung: Vorgeschichte bekannter struktureller Hirnanomalien (z. B. Neoplasien, Subarachnoidalzysten), zerebrovaskuläre Erkrankungen, Infektionskrankheiten (z. B. Abszess), Kopftrauma in der Vorgeschichte (definiert als dokumentierter Bewusstseinsverlust > 5 Minuten oder Verletzung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert), Anfälle in der Vorgeschichte als Erwachsener, Schlafapnoe oder Tic-Störung werden alle ausgeschlossen.
- Herz-Kreislauf-, Lungen- oder Systemerkrankung: Wiederholter (dreimal gemessener) diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg oder systolischer Blutdruck > 135 mm Hg, bekannte Arrhythmie, symptomatische oder bekannte koronare Herzkrankheit; Vorgeschichte von Endokarditis, Gehirnembolie, obstruktiver Lungenerkrankung, Asthma, aktiver Tuberkulose, bekannter endokriner Erkrankung (Störungen der Nebennieren-, Schilddrüsen-, Knochen- oder Fortpflanzungsfunktion), bekannter chronischer Nieren- oder Leberfunktionsstörung, bekannter HIV-Seropositivität, bekannter aktueller Autoimmunerkrankung des ZNS , Glaukom, Allergie gegen Amphetamin, Dextroamphetamin oder bekannte Überempfindlichkeit gegen sympathomimetische Amine.
- Weibliche Teilnehmer, die derzeit schwanger sind oder stillen, dürfen an dieser Studie nicht teilnehmen. Bei weiblichen Probanden wird maximal 24 Stunden vor jeder PET-Sitzung ein Serum-Schwangerschaftstest und am Tag jeder fMRT-Sitzung ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt.
- Strahlenexposition: Jeder Proband, der an Forschungsstudien teilgenommen hat, in denen er/sie einer Strahlenexposition ausgesetzt war oder zu medizinischen oder anderen Zwecken Strahlung ausgesetzt war, was in Kombination mit der vorliegenden Studie zu einer effektiven Gesamtstrahlenexposition führen würde (von Forschungsstudien), die 5,0 rem pro Jahr überschreiten, werden ausgeschlossen.
- Kinder unter 18 Jahren werden ausgeschlossen, um eine unnötige Strahlenbelastung dieser Bevölkerungsgruppe zu vermeiden.
- Das Vorhandensein metallischer Implantate oder Materialien im Körper, die durch den Magneten des MRT-Scanners bewegt werden könnten, schließt Teilnehmer von dieser Studie aus. Dazu gehören unter anderem Herzschrittmacher, chirurgische Implantate, Aneurysma-Clips, Zahnspangen oder Kugeln. Eine Vorgeschichte der Arbeit mit Metall mit daraus resultierenden möglichen Metallfragmenten im Körper kann ebenfalls zum Studienausschluss führen.
- Sonstige Ausschlusskriterien: Körpermasse über 300 Pfund. Hämatokrit < 39,0 % für Männer oder < 35,0 % für Frauen. Teilnehmer werden auch ausgeschlossen, wenn Venen nicht zugänglich sind.
- Auch Klaustrophobie soll als Ausschlusskriterium dienen.
Kontrollteilnehmer
Zusätzlich zu den oben genannten Kriterien werden potenzielle Kontrollteilnehmer ausgeschlossen, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:
- Aktuelle oder frühere psychiatrische Erkrankung: Zur Bestimmung dieses Kriteriums werden DSM-IV-Kriterien verwendet (DSM-IV, APA, 1994). Kein Proband mit einer aktuellen Achse-I-Diagnose darf teilnehmen.
- Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte: Kontrollfreiwillige, die über einen aktuellen oder einen erheblichen illegalen Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte berichten (definiert als einzelner illegaler Substanzkonsum von mehr als 30 Mal im Leben für eine bestimmte Substanz, außer Marihuana), werden von der Studie ausgeschlossen.
- Positives Urin-Toxikologie-Screening auf Amphetamine oder Kokain vor der Studienteilnahme.
Kokainabhängige Personen
Kandidaten für die kokainabhängige Gruppe werden von der Studie ausgeschlossen, wenn:
- Sie suchen aktiv nach einer Behandlung wegen Drogenmissbrauchs oder nehmen daran teil.
- Sie sind zum Zeitpunkt der Teilnahme auf andere Substanzen außer Nikotin oder Kokain angewiesen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Arnsten AF, Goldman-Rakic PS. Noise stress impairs prefrontal cortical cognitive function in monkeys: evidence for a hyperdopaminergic mechanism. Arch Gen Psychiatry. 1998 Apr;55(4):362-8. doi: 10.1001/archpsyc.55.4.362.
- Aharon I, Etcoff N, Ariely D, Chabris CF, O'Connor E, Breiter HC. Beautiful faces have variable reward value: fMRI and behavioral evidence. Neuron. 2001 Nov 8;32(3):537-51. doi: 10.1016/s0896-6273(01)00491-3.
- Angrist B, Corwin J, Bartlik B, Cooper T. Early pharmacokinetics and clinical effects of oral D-amphetamine in normal subjects. Biol Psychiatry. 1987 Nov;22(11):1357-68. doi: 10.1016/0006-3223(87)90070-9.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 080437
- 08-DA-0437
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