- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00865332
Psicologia da Recompensa e Punição: Imagens Funcionais e Moleculares do Cérebro e Correlatos Monoaminérgicos
Fundo:
- Estudos de imagens cerebrais, pesquisas genéticas e investigações de estresse forneceram mais informações sobre o papel da dopamina no processamento de recompensa e punição e na vulnerabilidade à dependência de substâncias. Os pesquisadores estão interessados em aprender mais sobre como o cérebro responde a recompensas, incluindo drogas de abuso, e como essas respostas podem envolver fatores genéticos ou eventos estressantes anteriores.
- Os pesquisadores pretendem usar a droga anfetamina para aumentar os níveis de dopamina no cérebro e estudar os efeitos por meio de dois tipos de varredura: ressonância magnética funcional (fMRI) e tomografia por emissão de pósitrons (PET).
Objetivos.
- Examinar a relação entre a função da dopamina, atividade cerebral, processamento de recompensa, perfil genético e exposição ao estresse em adultos saudáveis normais.
- Examinar a variação desses fatores entre adultos normais e saudáveis e indivíduos com atual dependência de cocaína.
Elegibilidade:
- Indivíduos de 18 a 45 anos de idade que sejam usuários atuais de cocaína ou voluntários saudáveis sem histórico de abuso ou dependência de substâncias.
Projeto:
- O estudo consistirá em uma sessão de avaliação inicial e seis visitas de estudo, quatro das quais envolverão exames fMRI (3 horas cada) e duas das quais envolverão exames PET (8 a 9 horas cada).
- Os participantes usuários de cocaína entrarão na enfermaria de pesquisa clínica do Instituto Nacional de Pesquisa sobre Dependência de Abuso de Drogas na noite anterior a cada sessão de varredura e receberão alta no dia seguinte. Sujeitos voluntários saudáveis não serão obrigados a pernoitar e chegarão como pacientes ambulatoriais para a sessão de PET. Os participantes não serão liberados até que os pesquisadores determinem que os participantes não estão experimentando efeitos significativos da droga.
- Sessão inicial (1): Os participantes preencherão questionários sobre reações passadas a situações estressantes e serão treinados para realizar tarefas de pensamento que serão realizadas em visitas de fMRI. As tarefas serão praticadas em uma maquete de uma máquina de ressonância magnética.
- Sessões de ressonância magnética (2-5): Os participantes receberão anfetamina oral ou um placebo e realizarão tarefas de pensamento, memória de curto prazo e recompensa durante a ressonância magnética, conforme indicado pelos pesquisadores.
- Sessões de PET (6-8): Os participantes receberão anfetamina oral ou um placebo e fornecerão amostras de sangue durante as sessões de PET. Os participantes terão pequenas pausas durante as sessões de PET scan.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Objetivo: Este protocolo integrará imagens cerebrais funcionais do processamento de recompensa, juntamente com a avaliação da resposta à dextroanfetamina oral (d-AMPH), genotipagem monoaminérgica e avaliação da exposição passada ao estresse, a fim de examinar: (1) a relação entre esses fatores (ou seja, função da dopamina, atividade cerebral, processamento de recompensa, perfil genético e exposição ao estresse) em adultos saudáveis normais; e (2) variação nesses fatores entre adultos saudáveis normais e indivíduos com atual dependência de cocaína, e como essa variação contribui para diferenças comportamentais e funcionais observadas entre essas populações.
População do estudo: As populações do estudo consistirão em adultos (18-45 anos de idade) voluntários saudáveis sem histórico de abuso ou dependência de substâncias e um grupo pareado de indivíduos com atual dependência primária de cocaína.
Desenho Experimental e Método: Depois de ser medicamente liberado e dar consentimento informado, cada participante será submetido a fMRI (quatro sessões, em dias separados) e PET scan (duas sessões, em dias separados). Todas as sessões de imagem cerebral ocorrerão após a administração simples-cega de d-AMPH (0,43 mg/kg por via oral) ou placebo. A ressonância magnética funcional começará após a dosagem e incluirá várias medidas (tanto cognitivas quanto afetivas) projetadas para ativar circuitos neurais envolvidos no processamento de recompensa e punição. A varredura PET também ocorrerá após d-AMPH ou placebo e envolverá a administração do radioligante [18F] Fallypride para avaliar a função de dopamina do SNC.
Medidas de resultados: Este estudo está preocupado com as diferenças nos fatores observados entre coortes experimentais (controles vs. adultos dependentes de cocaína) e condições (basal vs. pós-d-AMPH). As medidas de resultados primários, usadas para verificar essas diferenças, serão: (1) a mudança percentual no sinal fMRI BOLD durante a realização de medidas de processamento de recompensa e função cognitiva; (2) alterações ou diferenças no potencial de ligação de [18F]Fallypride; (3) variações em genes relacionados à função DArgic entre indivíduos e grupos, e a contribuição dessa variação para outras medidas de resultados; e (4) história de exposição a eventos estressantes e seu papel nos resultados comportamentais e funcionais.
Tipo de estudo
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Idade entre 18 - 45 anos;
- Em boas condições de saúde, com base na história e exame físico; e
- Destro (conforme avaliado usando o Inventário de Lateralidade de Edimburgo; Oldfield, 1971)
Todos os participantes do grupo de cocaína devem atender aos critérios do DSM-IV para dependência de cocaína no momento da participação. Os participantes dependentes de cocaína também devem ser positivos para o uso de cocaína em sua triagem toxicológica de urina.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Os participantes em potencial para qualquer um dos grupos experimentais serão excluídos da participação neste estudo de acordo com os seguintes critérios:
- Uso atual de drogas: os indivíduos podem fumar cigarros comuns, usar quantidades moderadas de álcool e cafeína ou fumar um cigarro de maconha ocasional. O uso moderado de álcool é definido como, para homens, menos de dez doses e para mulheres menos de 7 doses de bebida alcoólica (1,5 onças) ou o equivalente a cerveja (12 onças) ou vinho (5 onças) por semana. O uso moderado de cafeína é definido como menos de 500 mg de cafeína por dia, sendo que uma porção de 5 onças de café e 2 porções de 12 onças de refrigerantes ou chá com cafeína contêm 100 mg cada. O uso ocasional de maconha é definido como menor ou igual a 2 cigarros/mês. Os participantes não podem usar álcool ou maconha por pelo menos 24 horas antes da varredura, mas poderão fumar cigarros comuns de acordo com seu padrão de uso normal. Os participantes que não atenderem a essas diretrizes para o uso atual de drogas não poderão participar deste estudo.
- Uso atual ou passado de medicamentos: Os voluntários não podem usar medicamentos crônicos (definidos como diários por mais de 10/14 dias no último mês) prescritos ou de venda livre que possam interferir no sinal de imagem (PET ou MRI) ou que possam interagir adversamente com qualquer uma das substâncias sendo dadas neste protocolo. Isso incluirá, entre outros, medicamentos anti-hipertensivos, antialérgicos e analgésicos. Além disso, o uso de medicamentos psicotrópicos, principalmente antidepressivos ou antipsicóticos, será excludente. O uso anterior de medicação antidepressiva será avaliado caso a caso; no entanto, o uso de IMAOs dentro de 14 dias após a administração de AMPH será excluído devido à possibilidade de precipitar crises hipertensivas. Medicamentos de venda livre ou prescritos podem ser usados ocasionalmente (por exemplo, para o tratamento de condições autolimitadas, como dor de cabeça ocasional, desconforto musculoesquelético, sintomas alérgicos ou dor), mas medicamentos que podem interagir com o AMPH, como Vitamina C, L-glutamina, bicarbonato de sódio e fosfato de sódio serão excludentes. Além disso, o uso atual de compostos semelhantes ao estrogênio sem receita será exclusivo para participantes do sexo feminino. Sujeitos que já tiveram exposição significativa a medicamentos que atuam no sistema DA (antipsicóticos, psicoestimulantes) também serão excluídos do estudo.
- Doença do SNC: História de anormalidades cerebrais estruturais conhecidas (p. neoplasia, cistos subaracnóideos), doença cerebrovascular, doença infecciosa (p. abscesso), história de traumatismo craniano (definido como perda de consciência documentada > 5 min ou lesão que requer hospitalização), história de convulsões na idade adulta, apneia do sono ou transtorno de tique serão todos excludentes.
- Doença cardiovascular, pulmonar ou sistêmica: pressão arterial diastólica repetida (medida em três ocasiões separadas) > 90 mm Hg ou pressão arterial sistólica > 135 mm Hg, arritmia conhecida, doença arterial coronariana sintomática ou conhecida; história de endocardite, embolia cerebral, doença pulmonar obstrutiva, asma, tuberculose ativa, doença endócrina conhecida (alterações nas funções adrenal, tireoidiana, óssea ou reprodutiva), disfunção renal ou hepática crônica conhecida, soropositivo conhecido para HIV, doença autoimune atual conhecida envolvendo o SNC , glaucoma, alergia a anfetaminas, dextroanfetaminas ou hipersensibilidade conhecida a aminas simpaticomiméticas.
- Participantes do sexo feminino que estejam atualmente grávidas ou amamentando não terão permissão para participar deste estudo. Indivíduos do sexo feminino receberão um teste de gravidez de soro no máximo 24 horas antes de cada sessão de PET e um teste de gravidez de urina no dia de cada sessão de fMRI.
- Exposição à radiação: Qualquer indivíduo que tenha participado de qualquer estudo de pesquisa em que tenha recebido uma exposição à radiação ou tenha sido exposto à radiação para fins médicos ou outros, que em combinação com o presente estudo resultaria em uma exposição efetiva total à radiação (de estudos de pesquisa) superiores a 5,0 rem em um ano serão excluídos.
- Crianças menores de 18 anos serão excluídas para evitar a exposição desnecessária à radiação a essa população.
- A presença no corpo de implantes metálicos ou materiais que possam ser movidos pelo ímã do scanner de ressonância magnética excluirá os participantes deste estudo. Isso incluirá, entre outros, marcapassos, implantes cirúrgicos, clipes de aneurisma, aparelhos dentários ou projéteis. Uma história de trabalho com metal com consequentes possíveis fragmentos de metal no corpo também pode resultar na exclusão do estudo.
- Critérios diversos de exclusão: Massa corporal superior a 300 lbs. Hematócrito < 39,0% para homens ou < 35,0% para mulheres. Os participantes também serão excluídos se as veias estiverem inacessíveis.
- A claustrofobia também servirá como critério de exclusão.
Participantes de controle
Além dos critérios descritos acima, os participantes do controle em potencial serão excluídos se atenderem aos seguintes critérios:
- Doença psiquiátrica atual ou passada: critérios do DSM-IV serão usados (DSM-IV, APA, 1994) para determinar esse critério. Nenhum sujeito com diagnóstico atual de eixo I poderá participar.
- História de Abuso de Drogas: Voluntários de controle relatando história atual ou significativa de abuso de drogas ilícitas (definido como uso único de substância ilícita mais de 30 vezes na vida para qualquer substância, exceto maconha) serão excluídos do estudo.
- Triagem toxicológica de urina positiva para anfetaminas ou cocaína antes da participação no estudo.
Sujeitos Dependentes de Cocaína
Os candidatos ao grupo de dependentes de cocaína serão excluídos do estudo se:
- Eles estão buscando ativamente ou envolvidos em tratamento para abuso de substâncias.
- São dependentes de outras substâncias exceto nicotina ou cocaína no momento da participação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Arnsten AF, Goldman-Rakic PS. Noise stress impairs prefrontal cortical cognitive function in monkeys: evidence for a hyperdopaminergic mechanism. Arch Gen Psychiatry. 1998 Apr;55(4):362-8. doi: 10.1001/archpsyc.55.4.362.
- Aharon I, Etcoff N, Ariely D, Chabris CF, O'Connor E, Breiter HC. Beautiful faces have variable reward value: fMRI and behavioral evidence. Neuron. 2001 Nov 8;32(3):537-51. doi: 10.1016/s0896-6273(01)00491-3.
- Angrist B, Corwin J, Bartlik B, Cooper T. Early pharmacokinetics and clinical effects of oral D-amphetamine in normal subjects. Biol Psychiatry. 1987 Nov;22(11):1357-68. doi: 10.1016/0006-3223(87)90070-9.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 080437
- 08-DA-0437
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