- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00865332
Psychologia nagrody i kary: funkcjonalne i molekularne obrazowanie mózgu oraz korelaty monoaminergiczne
Tło:
- Badania obrazowe mózgu, badania genetyczne i badania stresu dostarczyły więcej informacji na temat roli dopaminy w przetwarzaniu nagród i kar oraz podatności na uzależnienie. Naukowcy chcą dowiedzieć się więcej o tym, jak mózg reaguje na nagrody, w tym narkotyki, i jak te reakcje mogą obejmować czynniki genetyczne lub wcześniejsze stresujące wydarzenia.
- Naukowcy zamierzają użyć narkotyku amfetaminy do zwiększenia poziomu dopaminy w mózgu i zbadać efekty za pomocą dwóch rodzajów skanowania: funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) i pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).
Cele:
- Zbadanie związku między funkcją dopaminy, aktywnością mózgu, przetwarzaniem nagrody, profilem genetycznym i ekspozycją na stres u zdrowych osób dorosłych.
- Zbadanie różnic w tych czynnikach między normalnymi zdrowymi dorosłymi a osobami obecnie uzależnionymi od kokainy.
Uprawnienia:
- Osoby w wieku od 18 do 45 lat, które obecnie używają kokainy lub są zdrowymi ochotnikami bez historii nadużywania substancji lub uzależnienia.
Projekt:
- Badanie będzie składać się z wstępnej sesji ewaluacyjnej i sześciu wizyt studyjnych, z których cztery obejmą skany fMRI (każda po 3 godziny), a dwie z nich obejmą skany PET (każda od 8 do 9 godzin).
- Uczestnicy używający kokainy wejdą na szpitalny oddział badań klinicznych w National Institute on Drug Abuse Addiction Research Center w noc poprzedzającą każdą sesję skanowania i zostaną wypisani następnego dnia. Zdrowi ochotnicy nie będą musieli nocować i przyjadą jako pacjenci ambulatoryjni na sesję PET. Uczestnicy nie zostaną zwolnieni, dopóki badacze nie ustalą, że uczestnicy nie doświadczają znaczących skutków działania leku.
- Sesja wstępna (1): Uczestnicy wypełnią kwestionariusze dotyczące przeszłych reakcji na sytuacje stresowe i zostaną przeszkoleni w wykonywaniu zadań myślowych, które będą wykonywane podczas wizyt fMRI. Zadania zostaną przećwiczone na makiecie aparatu do rezonansu magnetycznego.
- Sesje MRI (2-5): Uczestnicy otrzymają doustnie amfetaminę lub placebo i będą wykonywać zadania związane z myśleniem, pamięcią krótkotrwałą i nagrodami podczas skanowania MRI zgodnie z zaleceniami badaczy.
- Sesje PET (6-8): Uczestnicy otrzymają doustną amfetaminę lub placebo i będą dostarczać próbki krwi podczas sesji skanowania PET. Uczestnicy będą mieli krótkie przerwy podczas sesji skanowania PET.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Cel: Protokół ten zintegruje funkcjonalne obrazowanie mózgu przetwarzania nagrody, wraz z oceną odpowiedzi na doustną dekstroamfetaminę (d-AMPH), genotypowaniem monoaminergicznym i oceną przeszłej ekspozycji na stres, w celu zbadania: (1) związku między te czynniki (tj. czynność dopaminy, aktywność mózgu, przetwarzanie nagrody, profil genetyczny i narażenie na stres) u zdrowych osób dorosłych; oraz (2) różnice w tych czynnikach między normalnymi zdrowymi dorosłymi a osobami obecnie uzależnionymi od kokainy oraz w jaki sposób ta zmienność przyczynia się do obserwowanych różnic behawioralnych i funkcjonalnych między tymi populacjami.
Badana populacja: Badane populacje będą składać się z dorosłych (18-45 lat) zdrowych ochotników bez historii nadużywania substancji lub uzależnienia oraz z dopasowanej grupy osób z aktualnym pierwotnym uzależnieniem od kokainy.
Projekt i metoda eksperymentu: Po uzyskaniu zgody medycznej i wyrażeniu świadomej zgody, każdy uczestnik zostanie poddany fMRI (cztery sesje, w różne dni) i skanowaniu PET (dwie sesje, w różne dni). Wszystkie sesje obrazowania mózgu będą miały miejsce po podaniu w pojedynczej ślepej próbie d-AMPH (0,43 mg/kg doustnie) lub placebo. Funkcjonalny MRI rozpocznie się po podaniu dawki i będzie obejmował kilka środków (zarówno poznawczych, jak i afektywnych) zaprojektowanych w celu aktywacji obwodów nerwowych zaangażowanych w przetwarzanie nagrody i kary. Skanowanie PET odbędzie się również po d-AMPH lub placebo i będzie obejmowało podanie radioligandu [18F] Fallypride w celu oceny funkcji dopaminy OUN.
Miary wyników: To badanie dotyczy różnic w odnotowanych czynnikach między kohortami eksperymentalnymi (kontrola vs. dorośli uzależnieni od kokainy) i warunkami (linia wyjściowa vs. po d-AMPH). Podstawowymi miarami wyniku, użytymi do ustalenia tych różnic, będą: (1) procentowa zmiana sygnału fMRI BOLD podczas wykonywania pomiarów przetwarzania nagrody i funkcji poznawczych; (2) zmiany lub różnice w potencjale wiązania [18F]Fallypride; (3) różnice w genach związanych z funkcją DArgiczną między jednostkami i grupami oraz udział tej zmienności w innych miarach wyniku; oraz (4) historia ekspozycji na stresujące wydarzenia i jej rola w wynikach behawioralnych i funkcjonalnych.
Typ studiów
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Wiek od 18 do 45 lat;
- W dobrym stanie zdrowia, na podstawie wywiadu i badania fizykalnego; I
- Praworęczny (oceniany za pomocą Edinburgh Handedness Inventory; Oldfield, 1971)
Wszyscy uczestnicy grupy kokainowej muszą spełniać kryteria DSM-IV dotyczące uzależnienia od kokainy w momencie uczestnictwa. Uczestnicy uzależnieni od kokainy muszą również mieć pozytywny wynik badania toksykologicznego moczu pod kątem używania kokainy.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Potencjalni uczestnicy którejkolwiek z grup eksperymentalnych zostaną wykluczeni z udziału w tym badaniu zgodnie z następującymi kryteriami:
- Obecne zażywanie narkotyków: Badani mogą palić zwykłe papierosy, spożywać umiarkowane ilości alkoholu i kofeiny lub okazjonalnie palić papierosy z marihuaną. Umiarkowane spożycie alkoholu definiuje się jako mniej niż dziesięć drinków dla mężczyzn, a dla kobiet mniej niż 7 drinków likieru (1,5 uncji) lub równoważnego piwa (12 uncji) lub wina (5 uncji) tygodniowo. Umiarkowane spożycie kofeiny definiuje się jako mniej niż 500 mg kofeiny dziennie, przy czym jedna porcja kawy o pojemności 5 uncji i dwie porcje napojów bezalkoholowych lub herbaty zawierających kofeinę o pojemności 12 uncji zawierają po 100 mg kofeiny. Sporadyczne używanie marihuany definiuje się jako mniej niż lub równe 2 papierosom miesięcznie. Uczestnicy nie mogą używać alkoholu ani marihuany przez co najmniej 24 godziny przed skanowaniem, ale będą mogli palić zwykłe papierosy zgodnie z ich normalnym schematem używania. Uczestnicy, którzy nie spełniają tych wytycznych dotyczących bieżącego używania narkotyków, nie zostaną dopuszczeni do udziału w tym badaniu.
- Obecne lub przeszłe stosowanie leków: Wolontariusze nie mogą obecnie stosować przewlekle (codziennie przez ponad 10/14 dni w ostatnim miesiącu) leków na receptę lub dostępnych bez recepty, które mogą zakłócać sygnał obrazowania (PET lub MRI) lub które mogą wchodzić w interakcje niekorzystnie z którąkolwiek z substancji podanych w tym protokole. Obejmuje to między innymi leki przeciwnadciśnieniowe, przeciwalergiczne i przeciwbólowe. Ponadto wykluczające będzie stosowanie leków psychotropowych, w szczególności leków przeciwdepresyjnych lub przeciwpsychotycznych. Wcześniejsze stosowanie leków przeciwdepresyjnych będzie oceniane indywidualnie dla każdego przypadku; jednakże stosowanie IMAO w ciągu 14 dni od podania AMPH będzie wykluczone ze względu na możliwość przyspieszenia przełomu nadciśnieniowego. Sporadycznie można stosować leki dostępne bez recepty lub na receptę (na przykład w leczeniu samoograniczających się stanów, takich jak okazjonalny ból głowy, dyskomfort mięśniowo-szkieletowy, objawy alergiczne lub ból), ale leki, które mogą wchodzić w interakcje z AMPH, takie jak witamina C, L-glutamina, wodorowęglan sodu i fosforan sodu będą wykluczone. Ponadto obecne stosowanie dostępnych bez recepty związków estrogenopodobnych będzie wykluczające udział kobiet. Osoby, które wcześniej miały znaczącą ekspozycję na leki działające na układ DA (leki przeciwpsychotyczne, psychostymulanty) również zostaną wykluczone z badania.
- Choroba OUN: Historia znanych nieprawidłowości strukturalnych mózgu (np. nowotwory, torbiele podpajęczynówkowe), choroby naczyń mózgowych, choroby zakaźne (np. ropień), uraz głowy w wywiadzie (definiowany jako udokumentowana utrata przytomności > 5 min lub uraz wymagający hospitalizacji), napady padaczkowe w wieku dorosłym, bezdech senny lub tiki będą wykluczone.
- Choroba sercowo-naczyniowa, płucna lub ogólnoustrojowa: powtarzające się (mierzone przy trzech różnych okazjach) rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg lub skurczowe ciśnienie krwi > 135 mm Hg, znana arytmia, objawowa lub znana choroba wieńcowa; zapalenie wsierdzia, zatorowość mózgowa, obturacyjna choroba płuc, astma, czynna gruźlica, znana choroba endokrynologiczna (zaburzenia czynności nadnerczy, tarczycy, kości lub rozrodu), znana przewlekła dysfunkcja nerek lub wątroby, znana seropozytywność HIV, znana obecnie choroba autoimmunologiczna obejmująca ośrodkowy układ nerwowy jaskra, alergia na amfetaminę, dekstroamfetaminę lub znana nadwrażliwość na aminy sympatykomimetyczne.
- Kobiety, które są obecnie w ciąży lub karmią piersią, nie będą mogły uczestniczyć w tym badaniu. Kobiety otrzymają test ciążowy z surowicy maksymalnie 24 godziny przed każdą sesją PET oraz test ciążowy z moczu w dniu każdej sesji fMRI.
- Narażenie na promieniowanie: każdy uczestnik, który brał udział w jakichkolwiek badaniach naukowych, w których był narażony na promieniowanie lub był narażony na promieniowanie w celach medycznych lub innych, co w połączeniu z niniejszym badaniem skutkowałoby całkowitym efektywnym narażeniem na promieniowanie (od badania naukowe) przekraczające 5,0 rem w ciągu roku będą wykluczone.
- Dzieci w wieku poniżej 18 lat zostaną wykluczone, aby uniknąć niepotrzebnego narażenia tej populacji na promieniowanie.
- Obecność w ciele metalowych implantów lub materiałów, które mogłyby zostać przesunięte przez magnes skanera MRI, wykluczy uczestników z tego badania. Dotyczy to między innymi rozruszników serca, implantów chirurgicznych, zacisków tętniaków, aparatów ortodontycznych lub pocisków. Historia pracy z metalem iw konsekwencji ewentualne fragmenty metalu w ciele mogą również skutkować wykluczeniem z badania.
- Różne kryteria wykluczające: Masa ciała większa niż 300 funtów. Hematokryt <39,0% dla mężczyzn lub <35,0% dla kobiet. Uczestnicy zostaną również wykluczeni, jeśli żyły będą niedostępne.
- Klaustrofobia będzie również służyć jako kryterium wykluczenia.
Uczestnicy kontroli
Oprócz kryteriów opisanych powyżej, potencjalni uczestnicy kontroli zostaną wykluczeni, jeśli spełnią następujące kryteria:
- Obecna lub przebyta choroba psychiczna: Kryteria DSM-IV zostaną użyte (DSM-IV, APA, 1994) do określenia tego kryterium. Żaden pacjent z aktualną diagnozą osi I nie zostanie dopuszczony do udziału.
- Historia nadużywania narkotyków: ochotnicy z grupy kontrolnej, którzy zgłosili obecnie lub znaczącą historię nielegalnego nadużywania narkotyków (zdefiniowanego jako używanie pojedynczej nielegalnej substancji ponad 30 razy w ciągu życia dla dowolnej substancji, z wyjątkiem marihuany) zostaną wykluczeni z badania.
- Pozytywny test toksykologiczny moczu na obecność amfetaminy lub kokainy przed udziałem w badaniu.
Osoby uzależnione od kokainy
Kandydaci do grupy kokainozależnej zostaną wykluczeni z badania, jeśli:
- Aktywnie poszukują lub angażują się w leczenie uzależnień.
- Są uzależnieni od innych substancji poza nikotyną lub kokainą w czasie uczestnictwa.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Arnsten AF, Goldman-Rakic PS. Noise stress impairs prefrontal cortical cognitive function in monkeys: evidence for a hyperdopaminergic mechanism. Arch Gen Psychiatry. 1998 Apr;55(4):362-8. doi: 10.1001/archpsyc.55.4.362.
- Aharon I, Etcoff N, Ariely D, Chabris CF, O'Connor E, Breiter HC. Beautiful faces have variable reward value: fMRI and behavioral evidence. Neuron. 2001 Nov 8;32(3):537-51. doi: 10.1016/s0896-6273(01)00491-3.
- Angrist B, Corwin J, Bartlik B, Cooper T. Early pharmacokinetics and clinical effects of oral D-amphetamine in normal subjects. Biol Psychiatry. 1987 Nov;22(11):1357-68. doi: 10.1016/0006-3223(87)90070-9.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 080437
- 08-DA-0437
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .