- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00865332
A jutalmazás és büntetés pszichológiája: funkcionális és molekuláris agyi képalkotás és monoaminerg korrelációk
Háttér:
- Az agyi képalkotó vizsgálatok, a genetikai kutatások és a stresszvizsgálatok több információt szolgáltattak a dopamin szerepéről a jutalom és büntetés feldolgozásában, valamint az anyagfüggőséggel szembeni sebezhetőségről. A kutatókat érdekli, hogy többet megtudjanak arról, hogyan reagál az agy a jutalmakra, beleértve a kábítószerrel való visszaélést, és hogy ezek a válaszok hogyan járhatnak genetikai tényezőkkel vagy korábbi stresszes eseményekkel.
- A kutatók az amfetamint az agy dopaminszintjének növelésére kívánják használni, és kétféle szkenneléssel vizsgálják a hatásokat: funkcionális mágneses rezonancia képalkotással (fMRI) és pozitronemissziós tomográfiával (PET).
Célok:
- A dopamin funkció, az agyi aktivitás, a jutalomfeldolgozás, a genetikai profil és a stressznek való kitettség közötti összefüggés vizsgálata normál egészséges felnőtteknél.
- Megvizsgálni ezeknek a tényezőknek a különbségét a normál egészséges felnőttek és a jelenleg kokainfüggő egyének között.
Jogosultság:
- 18 és 45 év közötti egyének, akik vagy jelenleg kokaint használnak, vagy egészséges önkéntesek, akiknek a kórtörténetében nem szerepelt kábítószer-használat vagy függőség.
Tervezés:
- A vizsgálat egy kezdeti értékelő ülésből és hat tanulmányi látogatásból áll, amelyek közül négy fMRI-vizsgálatot (egyenként 3 órás), kettő pedig PET-vizsgálatot (egyenként 8-9 órás).
- A kokaint használó résztvevők minden szkennelés előtti este bemennek az Országos Kábítószer-függőség Kutatóközpont fekvőbeteg klinikai kutatóosztályára, és másnap hazaengedik őket. Az egészséges önkéntes alanyoknak nem kell éjszakára maradniuk, és járóbetegként érkeznek a PET-ülésre. A résztvevőket addig nem engedik el, amíg a kutatók meg nem állapítják, hogy a résztvevők nem tapasztalnak jelentős hatást a szertől.
- Kezdeti ülés (1): A résztvevők kérdőíveket töltenek ki a stresszes helyzetekre adott múltbeli reakciókról, és képzést kapnak az fMRI látogatások során elvégzendő gondolkodási feladatok elvégzésére. A feladatokat egy MRI-gép makettjén gyakoroljuk.
- MRI-ülések (2-5): A résztvevők orális amfetamint vagy placebót kapnak, és gondolkodási, rövid távú memória- és jutalmazási feladatokat hajtanak végre az MRI-vizsgálat során a kutatók utasításai szerint.
- PET-ülések (6-8): A résztvevők orális amfetamint vagy placebót kapnak, és vérmintát is adnak a PET-szkennelés során. A résztvevők rövid szünetet tartanak a PET-szkennelés során.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Célkitűzés: Ez a protokoll integrálja a jutalomfeldolgozás funkcionális agyi képalkotását, az orális dextroamfetaminra (d-AMPH) adott válasz értékelésével, a monoaminerg genotipizálással és a múltbeli stressznek való kitettség értékelésével, annak érdekében, hogy megvizsgálja: (1) a kapcsolat ezek a tényezők (pl. dopamin funkció, agyi aktivitás, jutalomfeldolgozás, genetikai profil és stressznek való kitettség) normál egészséges felnőtteknél; és (2) ezeknek a tényezőknek a különbsége a normál egészséges felnőttek és a jelenleg kokainfüggő egyének között, és hogy ez a változás hogyan járul hozzá a megfigyelt viselkedési és funkcionális különbségekhez ezen populációk között.
Vizsgálati populáció: A vizsgálati populáció felnőtt (18-45 éves) egészséges önkéntesekből áll, akiknek a kórtörténetében nem szerepelt kábítószer-visszaélés vagy -függőség, valamint egy megfelelő csoport olyan egyénekből, akiknek jelenleg elsődleges kokainfüggősége van.
Kísérleti tervezés és módszer: Az orvosi vizsgálat és a beleegyezés megadása után minden résztvevő fMRI-n (négy alkalom, külön napokon) és PET-vizsgálaton (két alkalom, külön napokon) esik át. Valamennyi agyi képalkotó vizsgálatra d-AMPH (0,43 mg/kg orálisan) vagy placebo egyszeri vak beadása után kerül sor. A funkcionális MRI az adagolás után kezdődik, és számos (kognitív és érzelmi) intézkedést fog tartalmazni, amelyek célja a jutalom és büntetés feldolgozásában részt vevő idegi áramkörök aktiválása. A PET-szkennelés d-AMPH vagy placebo után is megtörténik, és a [18F] Fallypride radioligand beadását foglalja magában a központi idegrendszer dopamin funkciójának értékelésére.
Eredményintézkedések: Ez a tanulmány a kísérleti kohorszok (kontroll vs. kokainfüggő felnőttek) és állapotok (alapállapot és d-AMPH utáni állapot) közötti különbségekkel foglalkozik. A különbségek megállapítására használt elsődleges eredménymérők a következők: (1) az fMRI BOLD jel százalékos változása a jutalomfeldolgozás és a kognitív funkció mérése során; (2) a [18F]Fallypride kötési potenciáljának változásai vagy különbségei; (3) a DArgikus funkcióval kapcsolatos gének variációi egyének és csoportok között, és ennek a változásnak a hozzájárulása más eredménymutatókhoz; és (4) stresszes eseményeknek való kitettség története és szerepe a viselkedési és funkcionális kimenetelekben.
Tanulmány típusa
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21224
- National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- 18 és 45 év közötti életkor;
- Jó egészségi állapotban, az anamnézis és a fizikális vizsgálat alapján; és
- Jobbkezes (az Edinburgh Handedness Inventory alapján; Oldfield, 1971)
A kokaincsoport minden résztvevőjének meg kell felelnie a kokainfüggőség DSM-IV kritériumainak a részvétel időpontjában. A kokainfüggő résztvevőknek szintén pozitívnak kell lenniük a kokainhasználat tekintetében a vizelet-toxikológiai szűrés során.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Bármely kísérleti csoport potenciális résztvevői kizárásra kerülnek a vizsgálatból a következő kritériumok szerint:
- Jelenlegi kábítószer-használat: Az alanyok dohányozhatnak rendszeres cigarettát, mérsékelt mennyiségű alkoholt és koffeint fogyaszthatnak, vagy alkalmanként elszívhatnak egy marihuánás cigarettát. Mérsékelt alkoholfogyasztásról beszélünk, ha férfiaknál kevesebb mint tíz italt, nőknél pedig kevesebb mint 7 italt (1,5 uncia) vagy ennek megfelelő sört (12 uncia) vagy bort (5 uncia) fogyasztanak hetente. A mérsékelt koffeinhasználat a definíció szerint napi 500 mg-nál kevesebb koffeint tartalmaz, ahol egy 5 uncia adag kávé és 2 12 uncia adag koffeintartalmú üdítő vagy tea 100 mg-ot tartalmaz. Alkalmankénti marihuánahasználat havi 2 cigarettánál vagy azzal egyenlő. A résztvevők a szkennelés előtt legalább 24 órával nem fogyaszthatnak alkoholt vagy marihuánát, de megengedett a szokásos cigaretta elszívása a szokásos használati szokásaik szerint. Azok a résztvevők, akik nem felelnek meg ezen irányelveknek a jelenlegi kábítószer-használatra vonatkozóan, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
- Jelenlegi vagy korábbi gyógyszerhasználat: Az önkéntesek jelenleg nem használhatnak krónikus (az elmúlt hónapban több mint 10/14 napig napi) vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszereket, amelyek zavarhatják a képalkotó jelet (PET vagy MRI), vagy amelyek kölcsönhatásba léphetnek. károsan befolyásolja a jelen jegyzőkönyvben szereplő anyagok bármelyikét. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, a vérnyomáscsökkentő, antiallergiás és fájdalomcsillapító gyógyszereket. Ezenkívül a pszichotróp gyógyszerek, különösen az antidepresszánsok vagy az antipszichotikus gyógyszerek alkalmazása kizárt. Az antidepresszáns gyógyszerek korábbi használatának értékelése eseti alapon történik; azonban a MAOI-k alkalmazása az AMPH beadását követő 14 napon belül kizárt a hipertóniás krízis kiváltásának lehetősége miatt. A vény nélkül kapható vagy vényköteles gyógyszerek alkalmanként használhatók (például önkorlátozó állapotok kezelésére, mint például időnkénti fejfájás, mozgásszervi diszkomfort, allergiás tünetek vagy fájdalom), de olyan gyógyszerek, amelyek kölcsönhatásba léphetnek az AMPH-val, például vitamin A C, L-glutamin, nátrium-hidrogén-karbonát és nátrium-foszfát kizáróak. Ezenkívül a vény nélkül kapható ösztrogénszerű vegyületek jelenlegi használata kizárja a női résztvevőket. Azokat az alanyokat is kizárják a vizsgálatból, akik korábban jelentős mértékben érintkeztek a DA-rendszerre ható gyógyszerekkel (antipszichotikumok, pszichostimulánsok).
- Központi idegrendszeri betegség: ismert strukturális agyi rendellenességek (pl. daganatok, szubarachnoidális ciszták), cerebrovaszkuláris betegségek, fertőző betegségek (pl. tályog), a kórelőzményben szereplő fejsérülés (5 percnél hosszabb ideig tartó, dokumentált eszméletvesztésként vagy kórházi kezelést igénylő sérülésként), felnőttkori görcsrohamok, alvási apnoe vagy tic-zavar mind kizáróak.
- Szív- és érrendszeri, tüdő- vagy szisztémás betegség: Ismétlődő (három alkalommal mérve) diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, vagy szisztolés vérnyomás > 135 Hgmm, ismert aritmia, tünetekkel járó vagy ismert koszorúér-betegség; endocarditis, agyembólia, obstruktív tüdőbetegség, asztma, aktív tuberkulózis, ismert endokrin betegség (mellékvese-, pajzsmirigy-, csont- vagy reproduktív funkciózavar), ismert krónikus vese- vagy májműködési zavar, ismert HIV-szeropozitív, ismert, jelenlegi, központi idegrendszert érintő autoimmun betegség , glaukóma, allergia amfetaminra, dextroamfetaminra vagy ismert túlérzékenység a szimpatomimetikus aminokra.
- A jelenleg terhes vagy szoptató női résztvevők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban. A női alanyok szérum terhességi tesztet kapnak, legfeljebb 24 órával minden PET-vizsgálat előtt, és vizelet terhességi tesztet minden fMRI vizsgálat napján.
- Sugárterhelés: Bármely alany, aki olyan kutatásban vett részt, amelyben sugárterhelést kapott, vagy orvosi vagy egyéb célból sugárzásnak volt kitéve, amely a jelen vizsgálattal kombinálva teljes effektív sugárterhelést eredményezne. kutatási tanulmányok) egy év alatt 5,0 rem-et meghaladó mértéke kizárásra kerül.
- A 18 év alatti gyermekek kizárásra kerülnek, hogy elkerüljék a lakosság szükségtelen sugárterhelését.
- Fém implantátumok vagy az MRI szkenner mágnese által mozgatható anyagok testében való jelenléte kizárja a résztvevőket ebből a vizsgálatból. Ide tartoznak többek között a pacemakerek, sebészeti implantátumok, aneurizma klipek, fogszabályzók vagy golyó(k). A vizsgálatból kizárást is eredményezhet, ha korábban fémmel dolgoztak, és ennek következtében a testben fémdarabok keletkeztek.
- Különféle kizáró kritériumok: 300 fontnál nagyobb testtömeg. Hematokrit < 39,0% férfiaknál vagy < 35,0% nőknél. A résztvevők szintén kizárásra kerülnek, ha a vénák nem hozzáférhetők.
- A klausztrofóbia szintén kizárási kritériumként fog szolgálni.
Kontroll résztvevők
A fent vázolt kritériumokon túlmenően a potenciális kontroll résztvevők kizárásra kerülnek, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:
- Jelenlegi vagy múltbeli pszichiátriai betegség: a DSM-IV kritériumokat (DSM-IV, APA, 1994) fogják használni ennek a kritériumnak a meghatározásához. Jelenlegi I tengely diagnózissal rendelkező alanyok nem vehetnek részt.
- A kábítószerrel való visszaélés története: A vizsgálatból kizárásra kerülnek azok a kontrollönkéntesek, akik jelenleg vagy jelentős kórtörténetben számoltak be tiltott kábítószerrel való visszaélésről (amely definíció szerint egyetlen tiltott szerhasználatot jelent életük során több mint 30 alkalommal bármely adott anyag esetében, kivéve a marihuánát).
- Pozitív vizelettoxikológiai szűrés amfetaminokra vagy kokainra a vizsgálatban való részvétel előtt.
Kokainfüggő alanyok
A kokainfüggő csoport jelöltjeit kizárják a vizsgálatból, ha:
- Aktívan kábítószer-kezelést keresnek, vagy részt vesznek abban.
- A részvétel időpontjában a nikotin és a kokain kivételével más anyagoktól függenek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Arnsten AF, Goldman-Rakic PS. Noise stress impairs prefrontal cortical cognitive function in monkeys: evidence for a hyperdopaminergic mechanism. Arch Gen Psychiatry. 1998 Apr;55(4):362-8. doi: 10.1001/archpsyc.55.4.362.
- Aharon I, Etcoff N, Ariely D, Chabris CF, O'Connor E, Breiter HC. Beautiful faces have variable reward value: fMRI and behavioral evidence. Neuron. 2001 Nov 8;32(3):537-51. doi: 10.1016/s0896-6273(01)00491-3.
- Angrist B, Corwin J, Bartlik B, Cooper T. Early pharmacokinetics and clinical effects of oral D-amphetamine in normal subjects. Biol Psychiatry. 1987 Nov;22(11):1357-68. doi: 10.1016/0006-3223(87)90070-9.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
A tanulmány befejezése
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 080437
- 08-DA-0437
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .