Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Психология вознаграждения и наказания: функциональная и молекулярная томография мозга и моноаминергические корреляты

30 июня 2017 г. обновлено: National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Фон:

  • Исследования мозга, генетические исследования и исследования стресса предоставили больше информации о роли дофамина в обработке вознаграждения и наказания, а также в уязвимости к зависимости от психоактивных веществ. Исследователи заинтересованы в том, чтобы узнать больше о том, как мозг реагирует на вознаграждения, в том числе на наркотики, вызывающие зависимость, и как эти реакции могут включать генетические факторы или предыдущие стрессовые события.
  • Исследователи намерены использовать препарат амфетамин для повышения уровня дофамина в мозге и изучить эффекты с помощью двух видов сканирования: функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

Цели:

  • Изучить взаимосвязь между функцией дофамина, мозговой активностью, обработкой вознаграждения, генетическим профилем и подверженностью стрессу у нормальных здоровых взрослых.
  • Изучить различия этих факторов между нормальными здоровыми взрослыми и людьми с текущей зависимостью от кокаина.

Право на участие:

- Лица в возрасте от 18 до 45 лет, которые либо употребляют кокаин в настоящее время, либо здоровые добровольцы без истории злоупотребления психоактивными веществами или зависимости.

Дизайн:

  • Исследование будет состоять из начальной оценочной сессии и шести ознакомительных визитов, четыре из которых будут включать фМРТ (по 3 часа каждый) и два из которых будут включать сканирование ПЭТ (от 8 до 9 часов каждый).
  • Участники, употребляющие кокаин, будут поступать в стационарное отделение клинических исследований в Исследовательском центре наркомании Национального института наркомании за ночь до каждого сеанса сканирования и будут выписаны на следующий день. Здоровым добровольцам не нужно будет оставаться на ночь, и они приедут на сеанс ПЭТ амбулаторно. Участники не будут освобождены до тех пор, пока исследователи не определят, что участники не испытывают значительных эффектов препарата.
  • Начальная сессия (1): участники заполнят анкеты о прошлых реакциях на стрессовые ситуации и будут обучены выполнять мыслительные задачи, которые будут выполняться во время визитов фМРТ. Задания будут отрабатываться на макете аппарата МРТ.
  • Сеансы МРТ (2–5): участники получат пероральный амфетамин или плацебо и будут выполнять задания на мышление, кратковременную память и вознаграждение во время сканирования МРТ в соответствии с указаниями исследователей.
  • Сеансы ПЭТ (6-8): Участники будут получать перорально амфетамин или плацебо и сдавать образцы крови во время сеансов сканирования ПЭТ. У участников будут короткие перерывы во время сеансов сканирования ПЭТ.

Обзор исследования

Подробное описание

Цель: этот протокол объединит функциональную визуализацию мозга при обработке вознаграждения вместе с оценкой реакции на пероральный прием декстроамфетамина (d-AMPH), моноаминергическим генотипированием и оценкой прошлого воздействия стресса, чтобы изучить: (1) взаимосвязь между эти факторы (т. функция дофамина, мозговая активность, обработка вознаграждения, генетический профиль и подверженность стрессу) у нормальных здоровых взрослых; и (2) различия в этих факторах между нормальными здоровыми взрослыми и людьми с текущей кокаиновой зависимостью, а также то, как эти различия способствуют наблюдаемым поведенческим и функциональным различиям между этими группами населения.

Исследуемая популяция: Исследуемая популяция будет состоять из взрослых (18-45 лет) здоровых добровольцев без истории злоупотребления психоактивными веществами или зависимости и подобранной группы лиц с текущей первичной кокаиновой зависимостью.

Экспериментальный дизайн и метод: после медицинского освидетельствования и предоставления информированного согласия каждый участник пройдет фМРТ (четыре сеанса, в разные дни) и ПЭТ-сканирование (два сеанса, в разные дни). Все сеансы визуализации головного мозга будут проводиться после однократного слепого введения либо d-AMPH (0,43 мг/кг перорально), либо плацебо. Функциональная МРТ начнется после введения дозы и будет включать несколько мер (как когнитивных, так и аффективных), предназначенных для активации нейронных цепей, участвующих в обработке вознаграждения и наказания. ПЭТ-сканирование также будет проводиться после приема d-AMPH или плацебо и будет включать введение радиолиганда [18F] фаллиприда для оценки дофаминовой функции ЦНС.

Критерии результатов: это исследование касается различий в отмеченных факторах между экспериментальными когортами (контрольная группа по сравнению со взрослыми, зависимыми от кокаина) и состояниями (исходный уровень по сравнению с постд-АМФ). Первичными показателями результатов, используемыми для установления этих различий, будут: (1) процентное изменение ЖИРНОГО сигнала фМРТ во время выполнения измерений обработки вознаграждения и когнитивной функции; (2) изменения или различия в потенциале связывания [18F]фаллиприда; (3) вариации генов, связанных с функцией DArgic, между отдельными людьми и группами, а также вклад этих вариаций в другие показатели результатов; и (4) подверженность стрессовым событиям в анамнезе и их роль в поведенческих и функциональных результатах.

Тип исследования

Наблюдательный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
        • National Institute on Drug Abuse, Biomedical Research Center (BRC)
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

    1. Возраст от 18 до 45 лет;
    2. В хорошем состоянии, на основании анамнеза и физического осмотра; и
    3. Правша (по оценке с помощью Эдинбургского опросника рукости; Олдфилд, 1971 г.)

Все участники кокаиновой группы должны соответствовать критериям кокаиновой зависимости DSM-IV на момент участия. Участники, зависимые от кокаина, также должны иметь положительный результат на употребление кокаина в токсикологическом скрининге мочи.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Потенциальные участники любой из экспериментальных групп будут исключены из участия в этом исследовании в соответствии со следующими критериями:

  1. Текущее употребление наркотиков: Субъекты могут курить обычные сигареты, употреблять умеренное количество алкоголя и кофеина или время от времени выкуривать сигарету с марихуаной. Умеренное употребление алкоголя определяется как для мужчин менее десяти порций, а для женщин менее 7 порций спиртных напитков (1,5 унции) или эквивалентного пива (12 унций) или вина (5 унций) в неделю. Умеренное потребление кофеина определяется как менее 500 мг кофеина в день, где одна порция кофе весом 5 унций и 2 порции безалкогольных напитков или чая с кофеином по 12 унций содержат по 100 мг каждая. Случайное употребление марихуаны определяется как менее или равное 2 сигаретам в месяц. Участники не могут употреблять алкоголь или марихуану как минимум за 24 часа до сканирования, но им будет разрешено курить обычные сигареты в соответствии с их обычным образом жизни. Участники, которые не соответствуют этим рекомендациям по текущему употреблению наркотиков, не будут допущены к участию в этом исследовании.
  2. Текущее или прошлое использование лекарств: в настоящее время добровольцы не могут использовать хронические (определяемые как ежедневные более 10/14 дней в течение последнего месяца) рецептурные или безрецептурные лекарства, которые могут мешать сигналу изображения (ПЭТ или МРТ) или которые могут взаимодействовать отрицательно с любым из веществ, указанных в этом протоколе. Это будет включать, помимо прочего, антигипертензивные, противоаллергические и обезболивающие препараты. Кроме того, использование психотропных препаратов, особенно антидепрессантов или антипсихотических препаратов, будет исключено. Использование антидепрессантов в прошлом будет оцениваться в каждом конкретном случае; однако использование ИМАО в течение 14 дней после введения AMPH является исключением из-за возможности спровоцировать гипертонический криз. Время от времени можно использовать безрецептурные или рецептурные препараты (например, для лечения самокупирующихся состояний, таких как периодическая головная боль, мышечно-скелетный дискомфорт, аллергические симптомы или боль), но лекарства, которые могут взаимодействовать с AMPH, такие как витамин C, L-глютамин, бикарбонат натрия и фосфат натрия будут исключены. Кроме того, нынешнее использование безрецептурных эстрогеноподобных соединений будет исключено для женщин-участниц. Субъекты, которые ранее подвергались значительному воздействию лекарств, действующих на дофаминовую систему (нейролептики, психостимуляторы), также будут исключены из исследования.
  3. Заболевания ЦНС: Известные структурные аномалии головного мозга в анамнезе (например, новообразования, субарахноидальные кисты), цереброваскулярные заболевания, инфекционные заболевания (например, абсцесс), травма головы в анамнезе (определяемая как документально подтвержденная потеря сознания > 5 минут или травма, требующая госпитализации), история судорог во взрослом возрасте, апноэ во сне или тиковое расстройство — все это будет исключением.
  4. Сердечно-сосудистые, легочные или системные заболевания: повторное (измеренное в трех отдельных случаях) диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. или систолическое артериальное давление > 135 мм рт. ст., известная аритмия, симптоматическая или известная ишемическая болезнь сердца; эндокардит в анамнезе, церебральная эмболия, обструктивное заболевание легких, астма, активный туберкулез, известное эндокринное заболевание (нарушение функции надпочечников, щитовидной железы, костей или репродуктивной функции), известная хроническая почечная или печеночная дисфункция, известный ВИЧ-серопозитивный статус, известное текущее аутоиммунное заболевание с вовлечением ЦНС , глаукома, аллергия на амфетамин, декстроамфетамин или известная гиперчувствительность к симпатомиметическим аминам.
  5. Участницы женского пола, которые в настоящее время беременны или кормят грудью, не будут допущены к участию в этом исследовании. Субъектам женского пола будет проводиться тест на беременность в сыворотке максимум за 24 часа до каждого сеанса ПЭТ и тест на беременность в моче в день каждого сеанса фМРТ.
  6. Радиационное облучение: Любой субъект, участвовавший в каких-либо научных исследованиях, в ходе которых он/она подвергся радиационному облучению или подвергся радиационному облучению в медицинских или иных целях, что в сочетании с настоящим исследованием привело бы к общему эффективному радиационному облучению (от научные исследования), превышающие 5,0 бэр в год, будут исключены.
  7. Дети в возрасте до 18 лет будут исключены, чтобы избежать ненужного облучения этой группы населения.
  8. Наличие в организме металлических имплантатов или материалов, которые могут перемещаться под действием магнита МРТ-сканера, исключает участников из этого исследования. Это будет включать, но не ограничиваться, кардиостимуляторы, хирургические имплантаты, клипсы для аневризм, зубные скобы или пули. Работа с металлом в анамнезе с последующим возможным наличием металлических фрагментов в организме также может привести к исключению из исследования.
  9. Разные исключающие критерии: Масса тела более 300 фунтов. Гематокрит < 39,0% у мужчин или < 35,0% у женщин. Участники также будут исключены, если вены недоступны.
  10. Клаустрофобия также будет служить критерием исключения.

Контроль участников

В дополнение к указанным выше критериям, потенциальные участники контроля будут исключены, если они соответствуют следующим критериям:

  1. Психическое заболевание в настоящее время или в прошлом: для определения этого критерия будут использоваться критерии DSM-IV (DSM-IV, APA, 1994). Ни один субъект с текущим диагнозом оси I не будет допущен к участию.
  2. История злоупотребления наркотиками: добровольцы контрольной группы, сообщившие о текущем или значительном злоупотреблении запрещенными наркотиками (определяемом как однократное употребление запрещенного вещества более 30 раз в течение жизни для любого данного вещества, кроме марихуаны), будут исключены из исследования.
  3. Положительный токсикологический скрининг мочи на наличие амфетаминов или кокаина до участия в исследовании.

Кокаинзависимые субъекты

Кандидаты в кокаинозависимую группу будут исключены из исследования, если:

  1. Они активно ищут или занимаются лечением от наркозависимости.
  2. Они зависят от других веществ, кроме никотина или кокаина во время участия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

12 декабря 2007 г.

Завершение исследования

21 декабря 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 марта 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 марта 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 марта 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июня 2017 г.

Последняя проверка

21 декабря 2010 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться