뇌동맥류 혈관경련 치료에서 실데나필의 안전성 연구

뇌동맥류가 터지면 뇌의 표면과 혈관이 응고된 혈액으로 뒤덮입니다. 이 상태를 지주막하 출혈(SAH)이라고 합니다. 뇌동맥류 파열에 따른 지주막하 출혈은 높은 이환율 및 사망률과 관련된 의학적 상태입니다. 약 10-15%의 환자가 치료를 받기 전에 사망하고 전체 사망률은 약 45%입니다. 생존자 중 30%는 중등도에서 중증으로 분류되는 영구 장애를 겪고 있으며 생존자의 2/3는 출혈 이전과 동일한 삶의 질로 돌아가지 않습니다. 병원에 갈 수 있고 동맥류를 성공적으로 치료할 수 있는 많은 환자(30-70%)는 초기 동맥류 파열로 인한 혈전과 관련된 지연성 뇌혈관 경련을 일으킬 것입니다. 초기 동맥류 파열에서 살아남은 환자 중 혈관경련은 심각한 대뇌동맥 경련으로 인한 허혈성 뇌졸중에 이차적으로 추가로 7%의 사망률과 심각한 장애의 7%를 초래합니다.

대뇌 혈관 경련의 병인은 중요한 연구 주제였습니다. 발생과 중증도는 출혈의 양과 동맥을 둘러싸고 있는 혈전의 두께와 직접적인 관련이 있습니다. 동맥 혈관 경련 및 손상된 혈관 확장은 일반적으로 출혈 후 3일 이내에 시작하여 초기 동맥류 파열 후 12일 이내에 임상적으로 해결되는 점진적인 발병을 갖는 지연 과정입니다. 응고된 지주막하 혈액의 분해는 혈관확장제인 산화질소(NO)를 포함한 여러 분자의 수준을 변경하여 정상적인 혈관확장제 및 대뇌동맥의 수축기 메커니즘을 손상시킵니다. 산화질소는 일반적으로 혈관 내피 세포에 의해 생성되며 가용성 구아닐레이트 시클라제 효소를 자극하여 혈관 확장을 유도합니다. 이 효소는 직접 및 간접 작용을 통해 혈관 확장을 담당하는 사이클릭 구아노신 모노포스페이트(cGMP)의 생산을 촉매합니다. cGMP의 선택적 비활성화는 PDE-V(phosphodiesterase subtype V) 효소에 의해 수행됩니다. 연구에 따르면 실험적으로 유도된 SAH가 있는 동물에서 PDE-V 수치가 증가하고 cGMP 수치가 감소하는 반면 산화질소 신타아제 수치는 출혈 후에도 안정적으로 유지됩니다. 이 선행 연구는 SAH가 PDE-V 활성을 향상시켜 cGMP 수준을 감소시키고 정상적인 혈관 확장을 손상시키는 것을 지적합니다.

비선택적 포스포디에스테라제 억제제인 ​​파파베린은 유익하며 활동성 혈관경련의 치료에 선택적으로 사용됩니다. 그것의 사용은 그것의 짧은 행동 지속 시간에 의해 제한되고 그것의 비특이적 성질은 전신 혈관 확장과 그에 따른 저혈압을 초래합니다. 선택적 PDE-V 억제제인 ​​구연산 실데나필은 정상적인 건강한 성인의 대뇌 혈관 구조의 반응성을 향상시키는 것으로 나타났으며 실험적으로 유도된 SAH가 있는 동물의 혈관 경련의 중증도를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 효과는 전신 혈역학에 미치는 영향이 최소화된 것으로 나타났습니다. 구연산 실데나필이 정상적인 건강한 사람과 유도된 SAH가 있거나 없는 동물에서 예상되는 뇌동맥 확장의 임상 효과를 안전하게 입증했다는 점을 감안할 때, 이 연구의 목적은 이 약이 파열된 동맥류에 이차적인 SAH가 있는 사람에서 효능을 나타내는지 확인하는 것입니다. .