진행성 고형 종양 환자 치료에서 메톡시아민과 테모졸로마이드
2019년 2월 20일 업데이트: Case Comprehensive Cancer Center
진행성 고형 종양 환자의 메톡시아민 및 테모졸로마이드에 대한 I상 연구
근거: methoxyamine 및 temozolomide와 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 테모졸로마이드와 함께 메톡시아민을 투여하면 더 많은 종양 세포를 죽일 수 있습니다.
목적: 이 1상 시험은 진행성 고형 종양 환자를 치료할 때 테모졸로마이드와 함께 투여할 때 메톡시아민의 부작용과 최적 용량을 연구하고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
- CNS 질환이 있거나 없는 환자에서 테모졸로마이드와 함께 제공되는 메톡시아민의 최대 내약 용량을 결정합니다.
- 중추신경계 질환이 있거나 없는 환자에서 메톡시아민과 테모졸로마이드 병용 투여량 제한 독성을 결정합니다.
- 단일 1시간 IV 투여 후 메톡시아민의 약동학적 프로필뿐만 아니라 단독으로 또는 조합하여 제공될 때 이들 두 제제의 약동학을 결정하기 위함.
- 약물 조합에 대한 종양 반응의 대용물 역할을 할 혈액 단핵 세포에서 혜성 분석에 의한 단일 또는 이중 가닥 파손으로서 상대적인 DNA 손상을 결정하기 위해.
개요: 이것은 메톡시아민의 용량 증량 연구입니다.
환자는 28일마다 5일 동안 경구용 테모졸로마이드를, 28일마다 1시간 동안 메톡시아민 IV를 투여받습니다. 메톡시아민 IV 투여는 1일째 TMZ의 초기 투여 후 5분 이내에 이루어집니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
혈액 샘플은 상관 연구를 위해 주기적으로 수집됩니다. 샘플은 메톡시아민 및 테모졸로마이드 약동학, 아퓨린/아피리미딘 부위, 및 Comet 분석에 의한 DNA 가닥 절단 결정에 대해 분석됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
66
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 치료가 불가능한 것으로 간주되고 기존의 수술, 방사선 요법 또는 화학 요법 치료 프로그램이 적용되지 않는 조직학적으로 확인된 고형 종양이 있어야 합니다.
- 사전 화학 요법 및/또는 방사선이 허용됩니다. 이전 광역 방사선 치료 이후 최소 3주가 경과해야 합니다. 환자는 최소 3주(미토마이신-C 및 니트로소우레아의 경우 6주) 동안 이전 항암 요법을 중단해야 합니다. NCI CTCAE 버전 3.0에 따라 모든 치료 관련 독성에서 < 등급 1로 회복되었습니다(탈모증 및 방사선 유발 미각 변화 제외). 사전 테모졸로마이드 치료는 제한되지 않습니다.
- ECOG 성능 상태(PS) 0-2(Karnofsky PS 50-100%)
- 기대 수명 ≥ 12주
환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대 호중구 수 ≥ 1,500/μL
- 혈소판 수 ≥ 100,000/μL
- 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL
- AST ≤ 정상 상한치의 2.5배
- 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL 및/또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min
- 알려진 원발성 또는 전이성 CNS 질환이 있는 환자는 코호트 B에 참가할 자격이 있지만 코호트 A에는 참가할 수 없습니다.
- 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
- 환자는 최소 3주 동안 다른 조사 에이전트를 받지 않았거나 다른 조사 에이전트를 받았을 수 있습니다.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 임산부와 수유부는 메톡시아민과 테모졸로마이드 조합이 기형을 유발할 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다.
- NYHA 분류 III 또는 IV 심장병
- 알려진 원발성 또는 전이성 CNS 질환이 있는 환자(코호트 B)는 최소 정신 상태 검사 점수가 15점 미만이거나 연수막 질환의 증거가 있는 경우 자격이 없습니다.
- 기존 신경학적 독성 > 1등급(CTCAE, 버전 3.0에 따름) 환자는 코호트 A에 참여할 자격이 없습니다.
- 기존 신경학적 독성이 > 2등급(CTCAE, 버전 3.0에 따름)인 코호트 B에 참여하기 위해 스크리닝된 환자는 기존 신경학적 독성이 자세히 문서화되고 환자의 임상시험 참여가 신경과에서 승인되지 않는 한 자격이 없습니다. - 참여 기관의 종양학 팀.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 비 CNS 질병
기존의 3 + 3 용량 증량 설계가 구현됩니다.
참가자의 연속 코호트(3명의 참가자/코호트)는 각 용량 수준에 순차적으로 입력됩니다.
용량 수준의 참가자 0/3이 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 경우 새로운 참가자는 다음으로 더 높은 용량 수준에 들어갈 수 있습니다.
1명의 참가자에게 DLT가 있는 경우 동일한 용량 수준에서 3명이 더 등록됩니다.
확장된 코호트의 첫 번째 참가자(주어진 DL에서 네 번째)가 DLT를 경험하지 않으면 나머지 2명의 참가자가 치료를 시작할 수 있습니다.
첫 번째 주기에서 2명 이상이 DLT를 경험하는 경우 해당 복용량에서 더 이상 참가자를 시작하지 않으며 MTD는 <2(6명 중) 참가자가 DLT를 개발하는 가장 높은 복용량 수준입니다.
최종 용량 수준이 MTD로 간주되면 DLT가 관찰되지 않은 경우에도 6명의 참가자가 이 용량 수준으로 치료됩니다.
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모든 주기에 대해 TMZ는 28일마다 5일 동안 구두로 제공됩니다.
MX는 28일마다 단일 1시간 IV 주입으로 제공됩니다.
Temozolomide는 methoxyamine 시작 후 5분 이내에 투여됩니다.
다른 이름들:
환자는 1일 내지 5일에 1일 1회 경구용 테모졸로마이드를 받는다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 중추신경계 질환
3명의 참가자로 구성된 연속 코호트가 있는 전통적인 3 + 3 용량 증량 설계는 각 용량 수준에 순차적으로 입력됩니다.
0/3 참가자가 DLT를 경험하는 경우, 새로운 참가자는 다음으로 더 높은 용량 수준에 들어갈 수 있습니다.
1명의 참가자에게 DLT가 있는 경우 동일한 용량 수준에서 3명이 더 등록됩니다.
확장된 코호트의 첫 번째 참가자(주어진 DL에서 네 번째)가 DLT를 경험하지 않으면 나머지 2명의 참가자가 치료를 시작할 수 있습니다.
1/3의 참가자가 코호트 B 투여량 수준 6에서 비-CNS DLT를 경험하는 경우, 3명의 피험자가 코호트 A 투여량 수준 6에서 이미 치료를 받았고 7명의 피험자가 코호트 A 투여량 수준 7에서 치료받았기 때문에 투여량 증량은 투여량 수준 7까지 계속될 것입니다. 비 CNS 독성을 경험한 사람은 아무도 없습니다.
주기 1에서 2명 이상이 DLT를 경험하는 경우 해당 용량으로 더 이상 참가자를 시작하지 않으며 MTD는 <2/6 참가자가 DLT를 개발하는 가장 높은 용량입니다.
최종 용량 수준이 MTD로 간주되는 경우 DLT가 관찰되지 않았더라도 6명의 참가자가 이 용량 수준으로 치료됩니다.
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모든 주기에 대해 TMZ는 28일마다 5일 동안 구두로 제공됩니다.
MX는 28일마다 단일 1시간 IV 주입으로 제공됩니다.
Temozolomide는 methoxyamine 시작 후 5분 이내에 투여됩니다.
다른 이름들:
환자는 1일 내지 5일에 1일 1회 경구용 테모졸로마이드를 받는다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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메톡시아민의 최대 허용 용량
기간: 과정은 허용할 수 없는 독성이 없는 한 28일마다 반복됩니다.
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이 연구에서 메톡시아민의 최대 내약 용량을 결정하기 위해 총 38명의 환자를 분석했으며 이는 비-CNS 부문에서 결정되었습니다.
초기 6명의 환자는 메톡시아민의 연속 투여로 치료를 받았고 약동학 평가에 기초하여 이 그룹에서 메톡시아민을 일시 투여량으로 투여하도록 연구를 수정했습니다.
38명의 환자가 이러한 유형의 투여를 받았습니다.
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과정은 허용할 수 없는 독성이 없는 한 28일마다 반복됩니다.
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메톡시아민과 테모졸로미드 조합의 용량 제한 독성
기간: 과정은 허용할 수 없는 독성이 없는 한 28일마다 반복됩니다.
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이 시험에서 메톡시아민의 일시 투여를 받은 38명의 환자는 독성을 제한하는 용량을 결정하는 데 사용되었습니다.
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과정은 허용할 수 없는 독성이 없는 한 28일마다 반복됩니다.
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약동학 메톡시아민 및 테모졸로마이드(단독 또는 병용 투여 시)
기간: 초기 피험자의 PK 데이터에 따라 주기 1 및 2 동안 혈액 샘플링.
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위의 일정에 따라 38명의 환자를 분석했습니다(처음 6명의 환자가 대체 투여 일정에 따라 치료를 받은 후).
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초기 피험자의 PK 데이터에 따라 주기 1 및 2 동안 혈액 샘플링.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jennifer Eads, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2007년 8월 16일
기본 완료 (실제)
2017년 3월 8일
연구 완료 (실제)
2017년 3월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 5월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 5월 1일
처음 게시됨 (추정)
2009년 5월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 2월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 2월 20일
마지막으로 확인됨
2019년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CASE1Y05 (다른: Case Comprehensive Cancer Center)
- P30CA043703 (미국 NIH 보조금/계약)
- WIRB-20070151 (다른: Western Institutional Review Board)
- NCI-2009-01286 (기재: NCI)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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