Metossiamina e temozolomide nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore solido confermato istologicamente considerato incurabile e non suscettibile di programmi di trattamento chirurgico, radioterapico o chemioterapico convenzionale.
• È consentita una precedente chemioterapia e/o radioterapia. Devono essere trascorse almeno 3 settimane dalla precedente radioterapia ad ampio campo; i pazienti devono aver interrotto la precedente terapia antitumorale per almeno 3 settimane (6 settimane per mitomicina-C e nitrosouree); e recuperato da tutta la tossicità correlata al trattamento a <grado 1 secondo NCI CTCAE versione 3.0 (ad eccezione dell'alopecia e dei cambiamenti del gusto indotti dalle radiazioni). Il precedente trattamento con temozolomide non è limitato.
• Performance status ECOG (PS) 0-2 (Karnofsky PS 50-100%)
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
  • Emoglobina ≥ 10,0 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL
  • AST ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL e/o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• I pazienti con malattia del SNC primaria o metastatica nota sono idonei per la partecipazione alla coorte B, ma non alla coorte A.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o aver ricevuto altri agenti sperimentali per almeno 3 settimane.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse da questo studio perché è probabile che la combinazione di metossiamina e temozolomide sia teratogena.
• Malattia cardiaca di classificazione NYHA III o IV
• I pazienti con malattia del SNC primaria o metastatica nota (coorte B) non sono idonei se hanno un punteggio minimo dell'esame dello stato mentale <15 o evidenza di malattia leptomeningea.
• I pazienti con tossicità neurologica preesistente > grado 1 (come da CTCAE, versione 3.0) non sono idonei per la partecipazione alla coorte A.
• I pazienti sottoposti a screening per la partecipazione alla coorte B con tossicità neurologica preesistente > grado 2 (come da CTCAE, versione 3.0) non sono idonei, a meno che la tossicità neurologica preesistente non sia documentata in dettaglio e la partecipazione del paziente allo studio sia stata approvata dal neuro -team oncologico presso le istituzioni partecipanti.