Methoxyamin og temozolomid til behandling af patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk bekræftet solid tumor, der anses for uhelbredelig og ikke er modtagelig for konventionel kirurgisk, stråleterapi eller kemoterapibehandlingsprogrammer.
• Forudgående kemoterapi og/eller stråling er tilladt. Der skal være gået mindst 3 uger siden tidligere strålebehandling med stort felt; patienter skal have været ude af tidligere anti-cancerbehandling i mindst 3 uger (6 uger for mitomycin-C og nitrosoureas); og genvundet fra al behandlingsrelateret toksicitet til < grad 1 i henhold til NCI CTCAE version 3.0 (med undtagelse af alopeci og strålingsinducerede smagsændringer). Tidligere temozolomidbehandling er ikke begrænset.
• ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 (Karnofsky PS 50-100%)
• Forventet levetid ≥ 12 uger

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/μL
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/μL
  • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • AST ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL og/eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min.
• Patienter med kendt primær eller metastatisk CNS-sygdom er berettiget til deltagelse i kohorte B, men ikke i kohorte A.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler eller har modtaget andre forsøgsmidler i mindst 3 uger.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi kombinationen af ​​methoxyamin og temozolomid sandsynligvis er teratogene.
• NYHA klassifikation III eller IV hjertesygdom
• Patienter med kendt primær eller metastatisk CNS-sygdom (kohorte B) er ikke kvalificerede, hvis de har en mini-score på mental status < 15 eller tegn på leptomeningeal sygdom.
• Patienter med allerede eksisterende neurologisk toksicitet > grad 1 (i henhold til CTCAE, version 3.0) er ikke kvalificerede til deltagelse i kohorte A.
• Patienter, der er screenet for deltagelse i kohorte B med allerede eksisterende neurologisk toksicitet > grad 2 (i henhold til CTCAE, version 3.0) er ikke kvalificerede, medmindre eksisterende neurologisk toksicitet er dokumenteret i detaljer, og patientens deltagelse i forsøget er blevet godkendt af neurologen. -onkologisk team på deltagende institutioner.