Метоксиамин и темозоломид в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями
20 февраля 2019 г. обновлено: Case Comprehensive Cancer Center
Исследование фазы I метоксиамина и темозоломида у пациентов с запущенными солидными опухолями
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как метоксиамин и темозоломид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки или останавливая их деление. Назначение метоксиамина вместе с темозоломидом может привести к гибели большего количества опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза метоксиамина при совместном применении с темозоломидом при лечении пациентов с запущенными солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
- Определить максимально переносимую дозу метоксиамина в сочетании с темозоломидом у пациентов с поражением ЦНС и без него.
- Определить лимитирующую дозу токсичность комбинации метоксиамина и темозоломида у пациентов с поражением ЦНС и без него.
- Определить фармакокинетику этих двух препаратов при введении по отдельности или в комбинации, а также фармакокинетический профиль метоксиамина после однократного одночасового внутривенного введения.
- Для определения относительного повреждения ДНК в виде одно- или двухцепочечных разрывов с помощью кометного анализа в мононуклеарных клетках крови, которые будут служить заменителем реакции опухоли на комбинацию препаратов.
ПЛАН: Это исследование увеличения дозы метоксиамина.
Пациенты получают перорально темозоломид в течение 5 дней каждые 28 дней и метоксиамин внутривенно в течение 1 часа каждые 28 дней. Внутривенное введение метоксиамина следует в течение 5 минут после первоначального введения ТМЗ в 1-й день. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Образцы крови периодически собираются для корреляционных исследований. Образцы анализируют на предмет фармакокинетики метоксиамина и темозоломида, апуриновых/апиримидиновых сайтов и определения разрывов цепей ДНК с помощью кометного анализа.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
66
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную солидную опухоль, которая считается неизлечимой и не поддается традиционным хирургическим, лучевым или химиотерапевтическим программам лечения.
- Допускается предварительная химиотерапия и/или облучение. С момента проведения лучевой терапии с большим полем должно пройти не менее 3 недель; пациенты должны были прекратить предыдущую противораковую терапию в течение как минимум 3 недель (6 недель для митомицина-С и нитрозомочевины); и восстановился от всей токсичности, связанной с лечением, до < степени 1 в соответствии с версией 3.0 NCI CTCAE (за исключением алопеции и радиационно-индуцированных изменений вкуса). Предшествующее лечение темозоломидом не ограничено.
- Функциональный статус ECOG (PS) 0-2 (Karnofsky PS 50-100%)
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
- Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
- Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл
- АСТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
- Креатинин ≤ 1,5 мг/дл и/или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
- Пациенты с известным первичным или метастатическим заболеванием ЦНС имеют право на участие в когорте B, но не в когорте A.
- Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
Критерий исключения:
- Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты или не получать другие исследуемые препараты в течение как минимум 3 недель.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку комбинация метоксиамина и темозоломида может быть тератогенной.
- Сердечно-сосудистые заболевания III или IV классификации NYHA
- Пациенты с известным первичным или метастатическим заболеванием ЦНС (группа B) не имеют права на участие, если они имеют минимальную оценку психического статуса < 15 или признаки лептоменингеального заболевания.
- Пациенты с ранее существовавшей неврологической токсичностью >1 степени (согласно CTCAE, версия 3.0) не имеют права на участие в когорте А.
- Пациенты, прошедшие скрининг для участия в когорте B, с ранее существовавшей неврологической токсичностью > 2 степени (согласно CTCAE, версия 3.0), не подходят, если ранее существовавшая неврологическая токсичность не была подробно задокументирована, а участие пациента в исследовании было одобрено нейрохирургом. - команда онкологии в участвующих учреждениях.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Заболевание вне ЦНС
Будет реализована традиционная схема повышения дозы 3 + 3.
Последовательные когорты участников (3 участника/когорта) будут вводиться последовательно для каждого уровня дозы.
Если 0/3 участников на уровне дозы испытывают ограничивающую дозу токсичность (DLT), новые участники могут быть включены на следующем более высоком уровне дозы.
Если у 1 участника есть DLT, еще 3 будут зачислены на тот же уровень дозы.
Если 1-й участник расширенной когорты (4-й при данном DL) не испытывает DLT, оставшиеся 2 участника могут начать лечение.
Если у 2 или более человек развивается ДЛТ в первом цикле, дальнейшие участники не начинают принимать эту дозу, а МПД представляет собой наивысший уровень дозы, при котором менее чем у 2 (из 6) участников развивается ДЛТ.
Если окончательный уровень дозы считается MTD, 6 участников будут лечиться на этом уровне дозы, даже если DLT не наблюдалось.
|
Для всех циклов ТМЗ будет вводиться перорально в течение 5 дней каждые 28 дней.
MX будет вводиться в виде одночасовой внутривенной инфузии каждые 28 дней.
Темозоломид будет вводиться в течение 5 минут после начала введения метоксиамина.
Другие имена:
Пациенты получают пероральный темозоломид один раз в день в дни 1-5.
Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Заболевание ЦНС
Традиционный план повышения дозы 3 + 3 с последовательными когортами из 3 участников будет вводиться последовательно для каждого уровня дозы.
Если 0/3 участников испытывают DLT, новые участники могут быть введены на следующем более высоком уровне дозы.
Если у 1 участника есть DLT, еще 3 будут зачислены на тот же уровень дозы.
Если 1-й участник расширенной когорты (4-й при данном DL) не испытывает DLT, оставшиеся 2 участника могут начать лечение.
Если у 1/3 участников наблюдается ДЛТ, не связанный с ЦНС, в группе B с уровнем дозы 6, повышение дозы будет продолжаться до уровня дозы 7, поскольку 3 субъекта уже получали лечение в группе A с уровнем дозы 6 и 7 субъектов в группе A с уровнем дозы 7, ни у кого не было токсичности, не связанной с ЦНС.
Если у 2 или более человек возникает ДЛТ в цикле 1, больше участников не начинают с этой дозы, а МПД является самой высокой дозой, при которой менее чем у 2/6 участников развивается ДЛТ.
Если окончательный уровень дозы считается MTD, 6 участников будут лечиться на этом уровне дозы, даже если DLT не наблюдалось.
|
Для всех циклов ТМЗ будет вводиться перорально в течение 5 дней каждые 28 дней.
MX будет вводиться в виде одночасовой внутривенной инфузии каждые 28 дней.
Темозоломид будет вводиться в течение 5 минут после начала введения метоксиамина.
Другие имена:
Пациенты получают пероральный темозоломид один раз в день в дни 1-5.
Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза метоксиамина
Временное ограничение: Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии нежелательной токсичности.
|
В общей сложности 38 пациентов были проанализированы для определения максимально переносимой дозы метоксиамина в этом исследовании, и это было определено в группе без ЦНС.
Первые 6 пациентов получали лечение метоксиамином в непрерывном режиме, и на основании оценки фармакокинетики в этой группе исследование было пересмотрено для введения метоксиамина в виде болюсной дозы.
Тридцать восемь пациентов получили этот тип дозирования.
|
Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии нежелательной токсичности.
|
|
Дозолимитирующая токсичность комбинации метоксиамина и темозоломида
Временное ограничение: Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии нежелательной токсичности.
|
38 пациентов, получавших болюсное введение метоксиамина в этом испытании, были использованы для определения любой токсичности, ограничивающей дозу.
|
Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии нежелательной токсичности.
|
|
Фармакокинетика метоксиамина и темозоломида при применении по отдельности или в комбинации
Временное ограничение: Забор крови во время циклов 1 и 2 в зависимости от данных фармакокинетики исходных субъектов.
|
Тридцать восемь пациентов были проанализированы в соответствии с приведенной выше схемой (после первоначальных 6 пациентов, получавших лечение в соответствии с альтернативной схемой дозирования).
|
Забор крови во время циклов 1 и 2 в зависимости от данных фармакокинетики исходных субъектов.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jennifer Eads, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
16 августа 2007 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
8 марта 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
8 марта 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 мая 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 мая 2009 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
4 мая 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
22 февраля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 февраля 2019 г.
Последняя проверка
1 февраля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CASE1Y05 (ДРУГОЙ: Case Comprehensive Cancer Center)
- P30CA043703 (Грант/контракт NIH США)
- WIRB-20070151 (ДРУГОЙ: Western Institutional Review Board)
- NCI-2009-01286 (РЕГИСТРАЦИЯ: NCI)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .