Méthoxyamine et témozolomide dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées
20 février 2019 mis à jour par: Case Comprehensive Cancer Center
Une étude de phase I sur la méthoxyamine et le témozolomide chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la méthoxyamine et le témozolomide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de méthoxyamine avec le témozolomide peut tuer davantage de cellules tumorales.
OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de méthoxyamine lorsqu'elle est administrée avec le témozolomide dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides avancées.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
- Déterminer la dose maximale tolérée de méthoxyamine administrée en association avec le témozolomide chez les patients avec et sans maladie du SNC.
- Déterminer les toxicités limitant la dose de la combinaison de méthoxyamine et de témozolomide chez les patients avec et sans maladie du SNC.
- Déterminer la pharmacocinétique de ces deux agents administrés seuls ou en association, ainsi que le profil pharmacocinétique de la méthoxyamine après administration IV unique d'une heure.
- Déterminer les dommages relatifs à l'ADN, sous forme de cassures simple ou double brin par dosage des comètes dans les cellules mononucléaires sanguines qui serviront de substitut à la réponse tumorale à la combinaison de médicaments.
APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose de méthoxyamine.
Les patients reçoivent du témozolomide par voie orale pendant 5 jours tous les 28 jours et de la méthoxyamine IV pendant 1 heure tous les 28 jours. L'administration de méthoxyamine IV suivra, dans les 5 minutes, l'administration initiale de TMZ le jour 1. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Des échantillons de sang sont prélevés périodiquement pour des études corrélatives. Les échantillons sont analysés pour la pharmacocinétique de la méthoxyamine et du témozolomide, les sites apuriniques/apyrimidiniques et la détermination de la rupture des brins d'ADN par dosage des comètes.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
66
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir une tumeur solide histologiquement confirmée qui est considérée comme incurable et ne se prête pas aux programmes de traitement chirurgicaux, radiothérapeutiques ou chimiothérapeutiques conventionnels.
- Une chimiothérapie et/ou une radiothérapie antérieure sont autorisées. Au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la radiothérapie à grand champ antérieure ; les patients doivent avoir cessé leur traitement anticancéreux antérieur pendant au moins 3 semaines (6 semaines pour la mitomycine-C et les nitrosourées) ; et récupéré de toute toxicité liée au traitement à < grade 1 selon la version 3.0 du NCI CTCAE (à l'exception de l'alopécie et des modifications du goût induites par les radiations). Un traitement antérieur par témozolomide n'est pas limité.
- Statut de performance ECOG (PS) 0-2 (Karnofsky PS 50-100%)
- Espérance de vie ≥ 12 semaines
Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μL
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
- Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL
- Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL
- AST ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
- Créatinine ≤ 1,5 mg/dL et/ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
- Les patients atteints d'une maladie primaire ou métastatique connue du SNC sont éligibles pour participer à la cohorte B, mais pas à la cohorte A.
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Les patients peuvent ne recevoir aucun autre agent expérimental ou avoir reçu d'autres agents expérimentaux pendant au moins 3 semaines.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude car l'association méthoxyamine et témozolomide est susceptible d'être tératogène.
- Maladie cardiaque de classification NYHA III ou IV
- Les patients atteints d'une maladie primaire ou métastatique connue du SNC (cohorte B) ne sont pas éligibles s'ils ont un score au mini-examen de l'état mental < 15 ou des signes de maladie leptoméningée.
- Les patients présentant une toxicité neurologique préexistante> grade 1 (selon CTCAE, version 3.0) ne sont pas éligibles pour participer à la cohorte A.
- Les patients dépistés pour participer à la cohorte B avec une toxicité neurologique préexistante> grade 2 (selon CTCAE, version 3.0) ne sont pas éligibles, à moins que la toxicité neurologique préexistante ne soit documentée en détail et que la participation du patient à l'essai ait été approuvée par le neuro -équipe d'oncologie des établissements participants.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Maladie non liée au SNC
Une conception traditionnelle d'escalade de dose 3 + 3 sera mise en œuvre.
Des cohortes successives de participants (3 participants/cohorte) seront entrées séquentiellement à chaque niveau de dose.
Si 0/3 des participants à un niveau de dose subissent une toxicité limitant la dose (DLT), de nouveaux participants peuvent être inscrits au niveau de dose supérieur suivant.
Si 1 participant a un DLT, 3 autres seront inscrits au même niveau de dose.
Si le 1er participant de la cohorte élargie (4e au DL donné) ne subit aucun DLT, les 2 participants restants peuvent commencer le traitement.
Si 2 ou plus subissent une DLT au cours du premier cycle, aucun autre participant ne démarre à cette dose et la MTD est le niveau de dose le plus élevé dans lequel <2 (sur 6) participants développent une DLT.
Si le niveau de dose final est considéré comme le MTD, 6 participants seront traités à ce niveau de dose même si un DLT n'a pas été observé.
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Pour tous les cycles, TMZ sera administré par voie orale pendant 5 jours tous les 28 jours.
MX sera administré en une seule perfusion IV d'une heure tous les 28 jours.
Le témozolomide sera administré dans les 5 minutes suivant le début de la méthoxyamine.
Autres noms:
Les patients reçoivent du témozolomide par voie orale une fois par jour les jours 1 à 5.
Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Maladie du SNC
Une conception traditionnelle d'escalade de dose 3 + 3 avec des cohortes successives de 3 participants sera introduite séquentiellement à chaque niveau de dose.
Si 0/3 des participants subissent une DLT, de nouveaux participants peuvent être inscrits au niveau de dose supérieur suivant.
Si 1 participant a un DLT, 3 autres seront inscrits au même niveau de dose.
Si le 1er participant de la cohorte élargie (4e au DL donné) ne subit aucun DLT, les 2 participants restants peuvent commencer le traitement.
Si 1/3 des participants subissent un DLT non-CNS dans la cohorte B niveau de dose 6, l'escalade de dose se poursuivra jusqu'au niveau de dose 7, car 3 sujets ont déjà été traités dans la cohorte A niveau de dose 6 et 7 sujets dans la cohorte A niveau de dose 7, aucun d'entre eux n'a présenté de toxicités non liées au SNC.
Si 2 ou plus subissent une DLT au cours du cycle 1, plus aucun participant ne démarre à cette dose et la MTD est la dose la plus élevée où <2/6 participants développent une DLT.
Si le niveau de dose final est considéré comme le MTD, 6 participants seront traités à ce niveau de dose même si aucun DLT n'a été observé.
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Pour tous les cycles, TMZ sera administré par voie orale pendant 5 jours tous les 28 jours.
MX sera administré en une seule perfusion IV d'une heure tous les 28 jours.
Le témozolomide sera administré dans les 5 minutes suivant le début de la méthoxyamine.
Autres noms:
Les patients reçoivent du témozolomide par voie orale une fois par jour les jours 1 à 5.
Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée de méthoxyamine
Délai: Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de toxicité inacceptable.
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Un total de 38 patients ont été analysés pour déterminer la dose maximale tolérée de méthoxyamine dans cette étude et cela a été déterminé dans le bras non-SNC.
Un premier 6 patients ont reçu un traitement avec une dose continue de méthoxyamine et sur la base d'une évaluation de la pharmacocinétique, dans ce groupe, l'étude a été révisée pour administrer la méthoxyamine en bolus.
Trente-huit patients ont reçu ce type de dosage.
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Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de toxicité inacceptable.
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Toxicités limitant la dose de l'association de méthoxyamine et de témozolomide
Délai: Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de toxicité inacceptable.
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Les 38 patients recevant un bolus de méthoxyamine dans cet essai ont été utilisés pour déterminer toute toxicité limitant la dose.
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Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de toxicité inacceptable.
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Pharmacocinétique méthoxyamine et témozolomide, administrés seuls ou en association
Délai: Prélèvement sanguin au cours des cycles 1 et 2 en fonction des données PK des sujets initiaux.
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Trente-huit patients ont été analysés selon le schéma ci-dessus (après 6 patients initiaux traités selon un schéma posologique alternatif).
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Prélèvement sanguin au cours des cycles 1 et 2 en fonction des données PK des sujets initiaux.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jennifer Eads, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
16 août 2007
Achèvement primaire (RÉEL)
8 mars 2017
Achèvement de l'étude (RÉEL)
8 mars 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 mai 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 mai 2009
Première publication (ESTIMATION)
4 mai 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
22 février 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 février 2019
Dernière vérification
1 février 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CASE1Y05 (AUTRE: Case Comprehensive Cancer Center)
- P30CA043703 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- WIRB-20070151 (AUTRE: Western Institutional Review Board)
- NCI-2009-01286 (ENREGISTREMENT: NCI)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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