Methoxyamin und Temozolomid bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologisch bestätigten soliden Tumor haben, der als unheilbar gilt und für konventionelle chirurgische, Strahlentherapie- oder Chemotherapie-Behandlungsprogramme nicht geeignet ist.
• Vorherige Chemotherapie und/oder Bestrahlung sind erlaubt. Seit vorangegangener Großfeldbestrahlung müssen mindestens 3 Wochen vergangen sein; die Patienten müssen mindestens 3 Wochen (6 Wochen für Mitomycin-C und Nitrosoharnstoffe) keine vorherige Krebstherapie erhalten haben; und erholte sich von allen behandlungsbedingten Toxizitäten auf < Grad 1 gemäß NCI CTCAE Version 3.0 (mit Ausnahme von Alopezie und strahleninduzierten Geschmacksveränderungen). Eine vorherige Behandlung mit Temozolomid ist nicht eingeschränkt.
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0–2 (Karnofsky-PS 50–100 %)
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
  • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • AST ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl und/oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
• Patienten mit bekannter primärer oder metastasierter ZNS-Erkrankung sind zur Teilnahme an Kohorte B berechtigt, jedoch nicht an Kohorte A.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate oder haben mindestens 3 Wochen lang andere Prüfpräparate erhalten.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Kombination aus Methoxyamin und Temozolomid wahrscheinlich teratogen ist.
• Herzkrankheit der NYHA-Klassifikation III oder IV
• Patienten mit bekannter primärer oder metastasierter ZNS-Erkrankung (Kohorte B) sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie einen Mini-Mental-Status-Untersuchungswert < 15 oder Hinweise auf eine leptomeningeale Erkrankung haben.
• Patienten mit vorbestehender neurologischer Toxizität > Grad 1 (gemäß CTCAE, Version 3.0) sind nicht zur Teilnahme an Kohorte A berechtigt.
• Patienten, die für die Teilnahme an Kohorte B mit vorbestehender neurologischer Toxizität > Grad 2 (gemäß CTCAE, Version 3.0) gescreent wurden, sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, die vorbestehende neurologische Toxizität ist detailliert dokumentiert und die Teilnahme des Patienten an der Studie wurde von der Neurologie genehmigt -onkologisches Team an teilnehmenden Einrichtungen.