Metoxiamina e Temozolomida no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um tumor sólido confirmado histologicamente, considerado incurável e não passível de cirurgia convencional, radioterapia ou programas de tratamento quimioterápico.
• Quimioterapia e/ou radiação anteriores são permitidas. Pelo menos 3 semanas devem ter se passado desde a radioterapia de campo largo anterior; os pacientes devem estar sem terapia anticancerígena anterior por pelo menos 3 semanas (6 semanas para mitomicina-C e nitrosouréias); e recuperado de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento para < grau 1 de acordo com NCI CTCAE versão 3.0 (com exceção de alopecia e alterações do paladar induzidas por radiação). O tratamento prévio com temozolomida não é restrito.
• Status de desempenho ECOG (PS) 0-2 (Karnofsky PS 50-100%)
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μL
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
  • AST ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL e/ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Pacientes com doença do SNC primária ou metastática conhecida são elegíveis para participação na coorte B, mas não na coorte A.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental ou podem ter recebido outros agentes experimentais por pelo menos 3 semanas.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas e lactantes foram excluídas deste estudo porque a combinação de metoxiamina e temozolomida provavelmente é teratogênica.
• Doença cardíaca de classificação III ou IV da NYHA
• Pacientes com doença primária ou metastática conhecida do SNC (coorte B) não são elegíveis se tiverem uma pontuação no miniexame do estado mental < 15 ou evidência de doença leptomeníngea.
• Pacientes com toxicidade neurológica pré-existente > grau 1 (conforme CTCAE, versão 3.0) não são elegíveis para participação na coorte A.
• Os pacientes selecionados para participação na coorte B com toxicidade neurológica pré-existente > grau 2 (conforme CTCAE, versão 3.0) não são elegíveis, a menos que a toxicidade neurológica pré-existente seja documentada em detalhes e a participação do paciente no estudo tenha sido aprovada pelo neuro -equipe de oncologia das instituições participantes.