Methoxyamin a temozolomid v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený solidní nádor, který je považován za nevyléčitelný a není vhodný pro konvenční chirurgické, radiační nebo chemoterapeutické léčebné programy.
• Předchozí chemoterapie a/nebo ozařování jsou povoleny. Od předchozí radioterapie ve velkém poli musí uplynout alespoň 3 týdny; pacienti musí být bez předchozí protinádorové léčby po dobu nejméně 3 týdnů (6 týdnů u mitomycinu-C a nitrosomočovin); a zotavil se ze všech toxicit souvisejících s léčbou na < stupeň 1 podle NCI CTCAE verze 3.0 (s výjimkou alopecie a změn chuti vyvolaných zářením). Předchozí léčba temozolomidem není omezena.
• Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 (Karnofsky PS 50-100 %)
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μL
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • AST ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl a/nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Pacienti se známým primárním nebo metastatickým onemocněním CNS jsou způsobilí pro účast v kohortě B, ale ne v kohortě A.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo je mohou dostávat po dobu alespoň 3 týdnů.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože kombinace methoxyaminu a temozolomidu je pravděpodobně teratogenní.
• Srdeční onemocnění klasifikace NYHA III nebo IV
• Pacienti se známým primárním nebo metastatickým onemocněním CNS (kohorta B) nejsou vhodní, pokud mají minimální skóre vyšetření duševního stavu < 15 nebo známky leptomeningeálního onemocnění.
• Pacienti s již existující neurologickou toxicitou > stupeň 1 (podle CTCAE, verze 3.0) nejsou způsobilí k účasti v kohortě A.
• Pacienti, u kterých byl proveden screening na účast v kohortě B s již existující neurologickou toxicitou > 2. stupně (podle CTCAE, verze 3.0), nejsou způsobilí, pokud není preexistující neurologická toxicita podrobně zdokumentována a účast pacienta ve studii nebyla schválena neurologem. -onkologický tým na zúčastněných institucích.