Metoksyamin og temozolomid ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster
20. februar 2019 oppdatert av: Case Comprehensive Cancer Center
En fase I-studie av metoksyamin og temozolomid hos pasienter med avanserte solide svulster
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som metoksyamin og temozolomid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi metoksyamin sammen med temozolomid kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose metoksyamin når det gis sammen med temozolomid ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
- For å bestemme den maksimale tolererte dosen av metoksyamin gitt i forbindelse med temozolomid hos pasienter med og uten CNS-sykdom.
- For å bestemme den dosebegrensende toksisiteten til kombinasjonen av metoksyamin og temozolomid hos pasienter med og uten CNS-sykdom.
- For å bestemme farmakokinetikken til disse to midlene når de gis alene eller i kombinasjon, samt den farmakokinetiske profilen til metoksyamin etter én times intravenøs administrering.
- For å bestemme relativ DNA-skade, som enkelt- eller dobbelttrådbrudd ved kometanalyse i mononukleære blodceller som vil tjene som et surrogat for tumorrespons på medikamentkombinasjonen.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av metoksyamin.
Pasienter får oral temozolomid i 5 dager hver 28. dag og metoksyamin IV over 1 time hver 28. dag. Metoksyamin IV-administrasjon vil følge, innen 5 minutter, den første administrasjonen av TMZ på dag 1. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Blodprøver tas med jevne mellomrom for korrelative studier. Prøver analyseres for metoksyamin- og temozolomid-farmakokinetikk, apurin/apyrimidin-steder og bestemmelse av DNA-trådbrudd ved kometanalyse.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
66
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha en histologisk bekreftet solid svulst som anses som uhelbredelig og ikke er mottakelig for konvensjonelle kirurgiske, strålebehandlings- eller kjemoterapibehandlingsprogrammer.
- Forutgående kjemoterapi og/eller stråling er tillatt. Minst 3 uker må ha gått siden tidligere strålebehandling med stort felt; pasienter må ha vært av med tidligere anti-kreftbehandling i minst 3 uker (6 uker for mitomycin-C og nitrosourea); og gjenvunnet fra all behandlingsrelatert toksisitet til < grad 1 i henhold til NCI CTCAE versjon 3.0 (med unntak av alopecia og strålingsinduserte smaksendringer). Tidligere temozolomidbehandling er ikke begrenset.
- ECOG-ytelsesstatus (PS) 0-2 (Karnofsky PS 50-100 %)
- Forventet levealder ≥ 12 uker
Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μL
- Blodplateantall ≥ 100 000/μL
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
- Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
- AST ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL og/eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min.
- Pasienter med kjent primær eller metastatisk CNS-sykdom er kvalifisert for deltakelse i kohort B, men ikke i kohort A.
- Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler eller har mottatt andre undersøkelsesmidler i minst 3 uker.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
- Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi kombinasjonen metoksyamin og temozolomid sannsynligvis er teratogene.
- NYHA-klassifisering III eller IV hjertesykdom
- Pasienter med kjent primær eller metastatisk CNS-sykdom (kohort B) er ikke kvalifisert hvis de har en mini-score på mental status < 15 eller tegn på leptomeningeal sykdom.
- Pasienter med eksisterende nevrologisk toksisitet > grad 1 (i henhold til CTCAE, versjon 3.0) er ikke kvalifisert for deltakelse i kohort A.
- Pasienter screenet for deltakelse i kohort B med eksisterende nevrologisk toksisitet > grad 2 (i henhold til CTCAE, versjon 3.0) er ikke kvalifisert, med mindre eksisterende nevrologisk toksisitet er dokumentert i detalj og pasientens deltakelse i studien er godkjent av nevrologisk toksisitet. -onkologisk team ved deltakende institusjoner.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Ikke-CNS-sykdom
En tradisjonell 3 + 3 dose-eskaleringsdesign vil bli implementert.
Påfølgende kohorter av deltakere (3 deltakere/kohort) vil bli lagt inn sekvensielt for hvert dosenivå.
Hvis 0/3 deltakere på et dosenivå opplever dosebegrensende toksisitet (DLT), kan nye deltakere legges inn på neste høyere dosenivå.
Hvis 1 deltaker har en DLT, vil 3 til bli registrert på samme dosenivå.
Hvis 1. deltaker i det utvidede kohorten (4. ved gitt DL), ikke opplever DLT, kan de resterende 2 deltakerne starte behandling.
Hvis 2 eller flere opplever DLT i den første syklusen, startes ingen flere deltakere med den dosen, og MTD er det høyeste dosenivået der <2 (av 6) deltakere utvikler DLT.
Hvis det endelige dosenivået anses som MTD, vil 6 deltakere bli behandlet på dette dosenivået selv om en DLT ikke er observert.
|
For alle sykluser vil TMZ gis oralt i 5 dager hver 28. dag.
MX vil bli gitt som en enkelt én-times IV-infusjon hver 28. dag.
Temozolomid vil bli administrert innen 5 minutter etter oppstart av metoksyamin.
Andre navn:
Pasienter får oral temozolomid én gang daglig på dag 1-5.
Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: CNS sykdom
Et tradisjonelt 3 + 3 dose-eskaleringsdesign med påfølgende kohorter på 3 deltakere vil bli lagt inn sekvensielt for hvert dosenivå.
Hvis 0/3 deltakere opplever DLT, kan nye deltakere legges inn på neste høyere dosenivå.
Hvis 1 deltaker har en DLT, vil 3 til bli registrert på samme dosenivå.
Hvis 1. deltaker i det utvidede kohorten (4. ved gitt DL), ikke opplever DLT, kan de resterende 2 deltakerne starte behandling.
Hvis 1/3 deltakere opplever en ikke-CNS DLT i kohort B dosenivå 6, vil doseøkning fortsette til dosenivå 7, da 3 forsøkspersoner allerede har blitt behandlet i kohort A dosenivå 6 og 7 forsøkspersoner i kohort A dosenivå 7, ingen av dem opplevde ikke-CNS-toksisitet.
Hvis 2 eller flere opplever DLT i syklus 1, startes ikke flere deltakere med den dosen, og MTD er den høyeste dosen der <2/6 deltakere utvikler DLT.
Hvis det endelige dosenivået anses som MTD, vil 6 deltakere bli behandlet på dette dosenivået selv om ingen DLT er observert.
|
For alle sykluser vil TMZ gis oralt i 5 dager hver 28. dag.
MX vil bli gitt som en enkelt én-times IV-infusjon hver 28. dag.
Temozolomid vil bli administrert innen 5 minutter etter oppstart av metoksyamin.
Andre navn:
Pasienter får oral temozolomid én gang daglig på dag 1-5.
Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose metoksyamin
Tidsramme: Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av uakseptabel toksisitet.
|
Totalt 38 pasienter ble analysert for å bestemme den maksimalt tolererte dosen av metoksyamin i denne studien, og denne ble bestemt i ikke-CNS-armen.
Innledende 6 pasienter fikk behandling med kontinuerlig dosering av metoksyamin, og basert på en vurdering av farmakokinetikken ble studien i denne gruppen revidert for å administrere metoksyamin som en bolusdose.
Trettiåtte pasienter fikk denne typen dosering.
|
Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av uakseptabel toksisitet.
|
|
Dosebegrensende toksisitet av kombinasjonen metoksyamin og temozolomid
Tidsramme: Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av uakseptabel toksisitet.
|
De 38 pasientene som fikk bolusdosering av metoksyamin i denne studien ble brukt til å bestemme eventuelle dosebegrensende toksisiteter.
|
Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av uakseptabel toksisitet.
|
|
Farmakokinetikk metoksyamin og temozolomid, gitt alene eller i kombinasjon
Tidsramme: Blodprøvetaking under syklus 1 og 2 avhengig av PK-data fra første forsøkspersoner.
|
Trettiåtte pasienter ble analysert i henhold til planen ovenfor (etter innledende 6 pasienter behandlet etter en alternativ doseringsplan).
|
Blodprøvetaking under syklus 1 og 2 avhengig av PK-data fra første forsøkspersoner.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jennifer Eads, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
16. august 2007
Primær fullføring (FAKTISKE)
8. mars 2017
Studiet fullført (FAKTISKE)
8. mars 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. mai 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. mai 2009
Først lagt ut (ANSLAG)
4. mai 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
22. februar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. februar 2019
Sist bekreftet
1. februar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CASE1Y05 (ANNEN: Case Comprehensive Cancer Center)
- P30CA043703 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- WIRB-20070151 (ANNEN: Western Institutional Review Board)
- NCI-2009-01286 (REGISTER: NCI)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .