Methoxyamine en temozolomide bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde solide tumor hebben die als ongeneeslijk wordt beschouwd en die niet vatbaar is voor conventionele chirurgische behandeling, bestralingstherapie of chemotherapiebehandelingsprogramma's.
• Voorafgaande chemotherapie en/of bestraling is toegestaan. Er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds de eerdere radiotherapie met groot veld; patiënten moeten gedurende ten minste 3 weken geen eerdere behandeling tegen kanker hebben gehad (6 weken voor mitomycine-C en nitrosourea); en hersteld van alle behandelingsgerelateerde toxiciteit tot < graad 1 volgens NCI CTCAE versie 3.0 (met uitzondering van alopecia en door straling veroorzaakte smaakveranderingen). Voorafgaande behandeling met temozolomide is niet beperkt.
• ECOG-prestatiestatus (PS) 0-2 (Karnofsky PS 50-100%)
• Levensverwachting ≥ 12 weken

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μl
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
  • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
  • ASAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal
  • Creatinine ≤ 1,5 mg/dl en/of creatinineklaring ≥ 60 ml/min
• Patiënten met bekende primaire of gemetastaseerde CZS-ziekte komen in aanmerking voor deelname aan cohort B, maar niet aan cohort A.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat patiënten gedurende ten minste 3 weken geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat de combinatie methoxyamine en temozolomide waarschijnlijk teratogeen is.
• NYHA classificatie III of IV hartziekte
• Patiënten met een bekende primaire of gemetastaseerde CZS-aandoening (cohort B) komen niet in aanmerking als ze een mini mentale status examenscore < 15 of bewijs van leptomeningeale ziekte hebben.
• Patiënten met reeds bestaande neurologische toxiciteit > graad 1 (volgens CTCAE, versie 3.0) komen niet in aanmerking voor deelname aan cohort A.
• Patiënten die zijn gescreend voor deelname aan cohort B met reeds bestaande neurologische toxiciteit > graad 2 (volgens CTCAE, versie 3.0) komen niet in aanmerking, tenzij reeds bestaande neurologische toxiciteit in detail is gedocumenteerd en de deelname van de patiënt aan het onderzoek is goedgekeurd door de neurochirurg. -oncologieteam bij deelnemende instellingen.