Metoxiamin och temozolomid vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer
20 februari 2019 uppdaterad av: Case Comprehensive Cancer Center
En fas I-studie av metoxiamin och temozolomid hos patienter med avancerade solida tumörer
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, som metoxiamin och temozolomid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge metoxiamin tillsammans med temozolomid kan döda fler tumörceller.
SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av metoxiamin när det ges tillsammans med temozolomid vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
- För att bestämma den maximalt tolererade dosen av metoxiamin som ges i kombination med temozolomid till patienter med och utan CNS-sjukdom.
- Att bestämma den dosbegränsande toxiciteten av kombinationen av metoxiamin och temozolomid hos patienter med och utan CNS-sjukdom.
- För att bestämma farmakokinetiken för dessa två medel när de ges ensamma eller i kombination, såväl som den farmakokinetiska profilen för metoxiamin efter enstaka en timmes IV-administrering.
- För att bestämma relativ DNA-skada, som enkel- eller dubbelsträngsbrott genom kometanalys i mononukleära blodceller som kommer att fungera som ett surrogat för tumörsvar på läkemedelskombinationen.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av metoxiamin.
Patienterna får oral temozolomid i 5 dagar var 28:e dag och metoxiamin IV under 1 timme var 28:e dag. Metoxiamin IV administrering kommer att följa, inom 5 minuter, initial administrering av TMZ på dag 1. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Blodprover samlas in regelbundet för korrelativa studier. Prover analyseras med avseende på metoxiamin och temozolomids farmakokinetik, apurin/apyrimidin-ställen och bestämning av DNA-strängbrott genom kometanalys.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
66
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha en histologiskt bekräftad solid tumör som anses obotlig och som inte är mottaglig för konventionell kirurgi, strålterapi eller kemoterapibehandlingsprogram.
- Tidigare kemoterapi och/eller strålning är tillåtna. Minst 3 veckor måste ha förflutit sedan tidigare storfältsstrålbehandling; patienter måste ha varit av med tidigare anticancerbehandling i minst 3 veckor (6 veckor för mitomycin-C och nitrosoureas); och återhämtade sig från all behandlingsrelaterad toxicitet till < grad 1 enligt NCI CTCAE version 3.0 (med undantag för alopeci och strålningsinducerade smakförändringar). Tidigare behandling med temozolomid är inte begränsad.
- ECOG-prestandastatus (PS) 0-2 (Karnofsky PS 50-100%)
- Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/μL
- Trombocytantal ≥ 100 000/μL
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
- AST ≤ 2,5 gånger övre normalgräns
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL och/eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min
- Patienter med känd primär eller metastaserad CNS-sjukdom är kvalificerade för deltagande i kohort B, men inte i kohort A.
- Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel eller har fått andra prövningsmedel under minst 3 veckor.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
- Gravida och ammande kvinnor utesluts från denna studie eftersom kombinationen metoxiamin och temozolomid sannolikt är teratogen.
- NYHA klassificering III eller IV hjärtsjukdom
- Patienter med känd primär eller metastaserad CNS-sjukdom (kohort B) är inte kvalificerade om de har en minimipoäng för mentalstatusundersökning < 15 eller tecken på leptomeningeal sjukdom.
- Patienter med redan existerande neurologisk toxicitet > grad 1 (enligt CTCAE, version 3.0) är inte kvalificerade för deltagande i kohort A.
- Patienter som screenats för deltagande i kohort B med redan existerande neurologisk toxicitet > grad 2 (enligt CTCAE, version 3.0) är inte berättigade, såvida inte redan existerande neurologisk toxicitet dokumenteras i detalj och patientens deltagande i studien har godkänts av den neurologiska toxiciteten. -onkologiteam vid deltagande institutioner.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Icke-CNS-sjukdom
En traditionell 3 + 3 dosupptrappningsdesign kommer att implementeras.
På varandra följande kohorter av deltagare (3 deltagare/kohort) kommer att matas in sekventiellt för varje dosnivå.
Om 0/3 deltagare på en dosnivå upplever dosbegränsande toxicitet (DLT) kan nya deltagare skrivas in på nästa högre dosnivå.
Om 1 deltagare har en DLT kommer ytterligare 3 att registreras på samma dosnivå.
Om den 1:e deltagaren i den utökade kohorten (4:e vid den givna DL) inte upplever någon DLT, kan de återstående 2 deltagarna påbörja behandling.
Om 2 eller fler upplever DLT under den första cykeln, startas inga fler deltagare med den dosen och MTD är den högsta dosnivån där <2 (av 6) deltagare utvecklar DLT.
Om den slutliga dosnivån anses vara MTD kommer 6 deltagare att behandlas på denna dosnivå även om en DLT inte har observerats.
|
För alla cykler kommer TMZ att ges oralt i 5 dagar var 28:e dag.
MX kommer att ges som en entimmes intravenös infusion var 28:e dag.
Temozolomide kommer att administreras inom 5 minuter efter insättandet av metoxiamin.
Andra namn:
Patienterna får oral temozolomid en gång dagligen dag 1-5.
Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: CNS-sjukdom
En traditionell 3 + 3 dosupptrappningsdesign med successiva kohorter av 3 deltagare kommer att läggas in sekventiellt för varje dosnivå.
Om 0/3 deltagare upplever DLT kan nya deltagare komma in på nästa högre dosnivå.
Om 1 deltagare har en DLT kommer ytterligare 3 att registreras på samma dosnivå.
Om den 1:e deltagaren i den utökade kohorten (4:e vid den givna DL) inte upplever någon DLT, kan de återstående 2 deltagarna påbörja behandling.
Om 1/3 deltagare upplever en icke-CNS DLT i kohort B dosnivå 6, kommer dosökningen att fortsätta till dosnivå 7, eftersom 3 försökspersoner redan har behandlats i kohort A dosnivå 6 och 7 försökspersoner i kohort A dosnivå 7, ingen av dem upplevde icke-CNS-toxicitet.
Om 2 eller fler upplever DLT i cykel 1, startas inga fler deltagare med den dosen och MTD är den högsta dosen där <2/6 deltagare utvecklar DLT.
Om den slutliga dosnivån anses vara MTD kommer 6 deltagare att behandlas på denna dosnivå även om ingen DLT har observerats.
|
För alla cykler kommer TMZ att ges oralt i 5 dagar var 28:e dag.
MX kommer att ges som en entimmes intravenös infusion var 28:e dag.
Temozolomide kommer att administreras inom 5 minuter efter insättandet av metoxiamin.
Andra namn:
Patienterna får oral temozolomid en gång dagligen dag 1-5.
Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos av metoxiamin
Tidsram: Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av oacceptabel toxicitet.
|
Totalt 38 patienter analyserades för att bestämma den maximalt tolererade dosen av metoxiamin i denna studie och detta bestämdes i icke-CNS-armen.
En initial 6 patienter fick behandling med kontinuerlig dosering av metoxiamin och baserat på en bedömning av farmakokinetiken reviderades studien i denna grupp för att administrera metoxiamin som en bolusdos.
Trettioåtta patienter fick denna typ av dosering.
|
Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av oacceptabel toxicitet.
|
|
Dosbegränsande toxicitet av kombinationen metoxiamin och temozolomid
Tidsram: Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av oacceptabel toxicitet.
|
De 38 patienter som fick bolusdosering av metoxiamin i denna studie användes för att fastställa eventuella dosbegränsande toxiciteter.
|
Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av oacceptabel toxicitet.
|
|
Farmakokinetik metoxiamin och temozolomid, när de ges ensamma eller i kombination
Tidsram: Blodprovtagning under cyklerna 1 och 2 beroende på farmakokinetiska data från första försökspersoner.
|
Trettioåtta patienter analyserades enligt schemat ovan (efter initialt 6 patienter behandlade enligt ett alternativt doseringsschema).
|
Blodprovtagning under cyklerna 1 och 2 beroende på farmakokinetiska data från första försökspersoner.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jennifer Eads, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
16 augusti 2007
Primärt slutförande (FAKTISK)
8 mars 2017
Avslutad studie (FAKTISK)
8 mars 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 maj 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 maj 2009
Första postat (UPPSKATTA)
4 maj 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
22 februari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 februari 2019
Senast verifierad
1 februari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CASE1Y05 (ÖVRIG: Case Comprehensive Cancer Center)
- P30CA043703 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- WIRB-20070151 (ÖVRIG: Western Institutional Review Board)
- NCI-2009-01286 (REGISTER: NCI)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .