Metoxiamina y temozolomida en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados
20 de febrero de 2019 actualizado por: Case Comprehensive Cancer Center
Un estudio de fase I de metoxiamina y temozolomida en pacientes con tumores sólidos avanzados
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la metoxiamina y la temozolomida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. Administrar metoxiamina junto con temozolomida puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de metoxiamina cuando se administra junto con temozolomida en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la dosis máxima tolerada de metoxiamina administrada junto con temozolomida en pacientes con y sin enfermedad del SNC.
- Determinar las toxicidades limitantes de la dosis de la combinación de metoxiamina y temozolomida en pacientes con y sin enfermedad del SNC.
- Determinar la farmacocinética de estos dos agentes cuando se administran solos o en combinación, así como el perfil farmacocinético de la metoxiamina después de una administración IV única de una hora.
- Para determinar el daño relativo del ADN, como roturas de cadena simple o doble mediante ensayo cometa en células mononucleares sanguíneas que servirán como sustituto de la respuesta tumoral a la combinación de fármacos.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de metoxiamina.
Los pacientes reciben temozolomida oral durante 5 días cada 28 días y metoxiamina IV durante 1 hora cada 28 días. La administración de metoxiamina IV seguirá, dentro de los 5 minutos, a la administración inicial de TMZ en el día 1. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Periódicamente se recogen muestras de sangre para estudios correlativos. Las muestras se analizan para la farmacocinética de metoxiamina y temozolomida, los sitios apurínicos/apirimidínicos y la determinación de ruptura de la cadena de ADN mediante el ensayo cometa.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
66
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener un tumor sólido confirmado histológicamente que se considere incurable y que no sea susceptible de programas de tratamiento de quimioterapia, radioterapia o cirugía convencional.
- Se permite quimioterapia y/o radiación previa. Deben haber transcurrido al menos 3 semanas desde la radioterapia de campo grande anterior; los pacientes deben haber estado sin terapia anticancerígena previa durante al menos 3 semanas (6 semanas para mitomicina-C y nitrosoureas); y se recuperó de toda la toxicidad relacionada con el tratamiento a < grado 1 según NCI CTCAE versión 3.0 (con la excepción de la alopecia y los cambios en el gusto inducidos por la radiación). El tratamiento previo con temozolomida no está restringido.
- Estado funcional ECOG (PS) 0-2 (Karnofsky PS 50-100%)
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas
Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
- AST ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
- Creatinina ≤ 1,5 mg/dl y/o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
- Los pacientes con enfermedad del SNC primaria o metastásica conocida son elegibles para participar en la cohorte B, pero no en la cohorte A.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación o que hayan recibido otros agentes en investigación durante al menos 3 semanas.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de este estudio porque es probable que la combinación de metoxiamina y temozolomida sea teratogénica.
- Enfermedad cardíaca de clasificación III o IV de la NYHA
- Los pacientes con enfermedad del SNC primaria o metastásica conocida (cohorte B) no son elegibles si tienen una puntuación en el miniexamen del estado mental < 15 o evidencia de enfermedad leptomeníngea.
- Los pacientes con toxicidad neurológica preexistente > grado 1 (según CTCAE, versión 3.0) no son elegibles para participar en la cohorte A.
- Los pacientes evaluados para participar en la cohorte B con toxicidad neurológica preexistente > grado 2 (según CTCAE, versión 3.0) no son elegibles, a menos que la toxicidad neurológica preexistente esté documentada en detalle y la participación del paciente en el ensayo haya sido aprobada por el neuro -equipo de oncología de las instituciones participantes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Enfermedad no del SNC
Se implementará un diseño de escalada de dosis tradicional de 3 + 3.
Las cohortes sucesivas de participantes (3 participantes/cohorte) se ingresarán secuencialmente para cada nivel de dosis.
Si 0/3 participantes en un nivel de dosis experimentan toxicidad limitante de dosis (DLT), se pueden ingresar nuevos participantes en el siguiente nivel de dosis más alto.
Si 1 participante tiene DLT, se inscribirán 3 más con el mismo nivel de dosis.
Si el primer participante en la cohorte ampliada (cuarto en el DL dado) no experimenta DLT, los 2 participantes restantes pueden comenzar el tratamiento.
Si 2 o más experimentan DLT en el primer ciclo, no se inician más participantes con esa dosis y la MTD es el nivel de dosis más alto en el que <2 (de 6) participantes desarrollan DLT.
Si el nivel de dosis final se considera MTD, 6 participantes serán tratados con este nivel de dosis incluso si no se ha observado una DLT.
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Para todos los ciclos, TMZ se administrará por vía oral durante 5 días cada 28 días.
MX se administrará como una única infusión IV de una hora cada 28 días.
La temozolomida se administrará dentro de los 5 minutos siguientes al inicio de la metoxiamina.
Otros nombres:
Los pacientes reciben temozolomida oral una vez al día en los días 1 a 5.
Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Enfermedad del SNC
Un diseño tradicional de aumento de dosis de 3 + 3 con cohortes sucesivas de 3 participantes se ingresará secuencialmente para cada nivel de dosis.
Si 0/3 participantes experimentan DLT, se pueden ingresar nuevos participantes en el siguiente nivel de dosis más alto.
Si 1 participante tiene DLT, se inscribirán 3 más con el mismo nivel de dosis.
Si el primer participante en la cohorte ampliada (cuarto en el DL dado) no experimenta DLT, los 2 participantes restantes pueden comenzar el tratamiento.
Si 1/3 de los participantes experimenta una DLT no relacionada con el SNC en el nivel de dosis 6 de la Cohorte B, el aumento de la dosis continuará hasta el nivel de dosis 7, ya que 3 sujetos ya han sido tratados en el nivel de dosis 6 de la Cohorte A y 7 sujetos en el nivel de dosis 7 de la Cohorte A, ninguno de los cuales experimentó toxicidades no relacionadas con el SNC.
Si 2 o más experimentan DLT en el ciclo 1, no se inician más participantes con esa dosis y la MTD es la dosis más alta donde <2/6 participantes desarrollan DLT.
Si el nivel de dosis final se considera MTD, 6 participantes serán tratados con este nivel de dosis incluso si no se ha observado DLT.
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Para todos los ciclos, TMZ se administrará por vía oral durante 5 días cada 28 días.
MX se administrará como una única infusión IV de una hora cada 28 días.
La temozolomida se administrará dentro de los 5 minutos siguientes al inicio de la metoxiamina.
Otros nombres:
Los pacientes reciben temozolomida oral una vez al día en los días 1 a 5.
Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada de metoxiamina
Periodo de tiempo: Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de toxicidad inaceptable.
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Se analizó un total de 38 pacientes para determinar la dosis máxima tolerada de metoxiamina en este estudio y esta se determinó en el brazo sin SNC.
Seis pacientes iniciales recibieron tratamiento con dosis continuas de metoxiamina y, en base a una evaluación de la farmacocinética, en este grupo, se revisó el estudio para administrar metoxiamina como una dosis en bolo.
Treinta y ocho pacientes recibieron este tipo de dosificación.
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Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de toxicidad inaceptable.
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Toxicidades limitantes de la dosis de la combinación de metoxiamina y temozolomida
Periodo de tiempo: Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de toxicidad inaceptable.
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Los 38 pacientes que recibieron dosis en bolo de metoxiamina en este ensayo se utilizaron para determinar cualquier toxicidad limitante de la dosis.
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Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de toxicidad inaceptable.
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Farmacocinética metoxiamina y temozolomida, cuando se administran solos o en combinación
Periodo de tiempo: Muestreo de sangre durante los ciclos 1 y 2 dependiendo de los datos PK de los sujetos iniciales.
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Treinta y ocho pacientes fueron analizados según el programa anterior (después de un tratamiento inicial de 6 pacientes según un programa de dosificación alternativo).
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Muestreo de sangre durante los ciclos 1 y 2 dependiendo de los datos PK de los sujetos iniciales.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer Eads, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
16 de agosto de 2007
Finalización primaria (ACTUAL)
8 de marzo de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
8 de marzo de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de mayo de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de mayo de 2009
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
4 de mayo de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
22 de febrero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de febrero de 2019
Última verificación
1 de febrero de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CASE1Y05 (OTRO: Case Comprehensive Cancer Center)
- P30CA043703 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- WIRB-20070151 (OTRO: Western Institutional Review Board)
- NCI-2009-01286 (REGISTRO: NCI)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .