초미숙아의 신경보호를 위한 재조합 에리트로포이에틴

뇌실 주위 백질연화증(PVL)은 미숙아에서 발생하는 가장 흔한 뇌 손상 중 하나입니다. 염증, 저산소 허혈, 자유 산소 라디칼 형성 및 흥분 독성은 모두 이 손상을 매개하는 알려진 병원성 메커니즘입니다. 여러 치료 전략이 고안되었지만 미숙아에서 저산소증-허혈의 유해한 영향과 그에 따른 신경 발달 후유증을 효과적으로 완화시키는 치료법은 거의 없습니다. 에리트로포이에틴(EPO)은 신경 세포 배양, 뇌 손상의 동물 모델, 성인 인간의 임상 시험에서 저산소 허혈성 및 염증성 손상에 대해 보호하는 것으로 나타났습니다. 지난 10년 동안 재조합 인간 Epo(rhEpo)는 미숙아 빈혈을 예방하거나 치료하기 위해 조산아에서 널리 사용되었으며, 일반적으로 rhEpo는 조산아에서 안전하고 내약성이 좋은 것으로 간주되었습니다. EPO는 저용량에서 혈액-뇌-장벽을 통과할 수 없는 것으로 간주되었습니다. 동물 실험에서 얻은 증거에 따르면 rhEpo는 처음에 고용량을 투여하거나 뇌 손상이 시작된 후 짧은 시간(최대 6시간) 내에 중요한 신경 보호 효과를 달성해야 합니다. 초미숙아의 신경 보호를 위해 고용량 rhEpo(3000U rhEpo/kg 출생 시 체중)를 사용한 최근 연구에서 초미숙아에서 초기 고용량 rhEpo 치료의 부작용 징후가 확인되지 않은 것으로 나타났습니다. 이와는 대조적으로 쥐 모델의 PVL에 대한 최근 연구에서는 저용량 rhEpo(50-100 U/kg)를 사용하는 것이 저산소 허혈로 인한 뇌 손상 치료에 효과적이며 정상 희소돌기아교세포 성숙에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 임상 연구에 따르면 성별이 뇌 손상에 대한 반응에 영향을 미칩니다. Ment와 동료들은 시클로옥시게나제 억제제 인도메타신이 심실내 출혈을 개선하고 출생 체중이 매우 낮은 소년의 인지 기능을 개선했지만 소녀는 그렇지 않다고 보고했습니다. 이를 바탕으로 연구자들은 (i) 출생 직후 초미숙아(임신 연령 < 32주)에게 저용량 rhEpo(100U/kg) 또는 고용량 rhEpo(3,000U/kg)를 투여했는지 여부와 이후 처음 2일 동안은 안전하고 신경 보호 특성을 가지고 있습니다. (ii) 저산소증-허혈 모욕 및 EPO 치료에 대한 반응에 성별 차이가 있는지 여부; (iii) 저용량 및 고용량 rhEPO의 약동학. 재태 연령이 32주 미만이고 NICU에 입원한 초미숙아는 등록할 수 있습니다. 정보에 입각한 동의를 얻은 후 유아는 이중 맹검 설계에 따라 무작위로 세 그룹으로 배정됩니다. 연구 약물(rhEpo 또는 NaCl 0.9%)은 임상 조사자에게 눈이 먼 각 환자 번호에 분배됩니다. 에포이에틴 베타 또는 이에 상응하는 양의 일반 식염수 위약을 출생 후 3~6시간에 10분 동안 정맥 주사하고 24시간 간격으로 2회 더 투여합니다. 주요 단기 결과 측정은 뇌 손상(뇌실 내 출혈)입니다. (IVH) 및 뇌실주위 백혈구연화증(PVL)) 및 ROP. 2차 결과는 패혈증, 괴사성 장염(NEC), 지속성 동맥관(PDA), 미숙아 무호흡 및 만성 폐 질환입니다. 장기적인 결과는 조산아에서 rhEpo의 초기 저용량 또는 고용량 치료가 최종적으로 24개월 및 5세 교정 연령에서 신경 발달 결과를 개선하는지 여부입니다.