超早産児の神経保護のための組換えエリスロポエチン

脳室周囲白質軟化症 (PVL) は、早産児に発生する最も一般的な脳損傷の 1 つです。 炎症、低酸素虚血、遊離酸素ラジカルの形成、および興奮毒性はすべて、この損傷を媒介する既知の病原性メカニズムです。 いくつかの治療戦略が考案されていますが、早産児における低酸素虚血の有害な影響とそれに続く神経発達の後遺症を効果的に軽減する治療法はほとんどありません。 エリスロポエチン (EPO) は、神経細胞培養、脳損傷の動物モデル、および成人の臨床試験において、低酸素性虚血性損傷および炎症性損傷から保護することが示されています。 過去 10 年間、組換えヒト Epo (rhEpo) は未熟児の貧血を予防または治療するために早産児に広く使用されてきました。 EPO は、低用量では血液脳関門を通過できないと考えられていました。 動物実験の証拠によると、rhEpo は脳損傷の開始時または短時間 (最大 6 時間) 以内に高用量を投与して、有意な神経保護効果を達成する必要があります。 超早産児の神経保護に高用量 rhEpo (出生時の 3000 U rhEpo/kg 体重) を使用した最近の研究では、超早産児における初期の高用量 rhEpo 治療の悪影響の兆候は確認されなかったことが明らかになりました。 これとは対照的に、ラットモデルの PVL での最近の研究では、低用量の rhEpo (50-100 U/kg) を使用すると、低酸素虚血によって誘発される脳損傷の治療に効果的であり、正常な希突起膠細胞の成熟には影響しないことが明らかになりました。 臨床研究は、性別が脳損傷への反応に影響を与えることを示唆しています。 精神と同僚は、シクロオキシゲナーゼ阻害剤であるインドメタシンが脳室内出血を改善し、出生体重が非常に少ない男児の認知を改善したことを報告しましたが、女児ではそうではありませんでした. これに基づいて、研究者は (i) 低用量 rhEpo (100 U/kg) または高用量 rhEpo (3,000 U/kg) のどちらを生後すぐに超早産児 (妊娠期間 < 32 週) に投与するか、およびその後、最初の 2 日間は安全で、神経保護作用があります。 (ii) 低酸素虚血性傷害および EPO 治療に対する反応に性差があるかどうか。 (iii) 低用量および高用量の rhEPO の薬物動態。 在胎週数が 32 週未満で、NICU に入院している超早産児は、登録の資格があります。 インフォームド コンセントが得られた後、乳児は二重盲検法に基づいてランダムに 3 つのグループに割り当てられます。 治験薬 (rhEpo または NaCl 0.9%) は、臨床調査員には知らされていない各患者番号に分配されます。 エポエチン ベータまたは同等量の生理食塩水プラセボを生後 3 ～ 6 時間で 10 分間静脈内投与し、24 時間間隔でさらに 2 回投与します。 （IVH）および脳室周囲白質軟化症（PVL））およびROP。 副次的転帰は、敗血症、壊死性腸炎 (NEC)、持続性動脈管 (PDA)、未熟児無呼吸、および慢性肺疾患です。 長期転帰は、超早産児における初期の低用量または高用量の rhEpo 治療が最終的に 24 か月および 5 歳の補正年齢での神経発達転帰を改善するかどうかです。