Rekombinant erytropoietin for nevrobeskyttelse hos svært premature spedbarn

Periventrikulær leukomalacia (PVL) er en av de vanligste hjerneskadene som oppstår hos premature spedbarn. Betennelse, hypoksi-iskemi, dannelse av frie oksygenradikaler og eksitotoksisitet er alle kjente patogene mekanismer som medierer denne skaden. Selv om flere behandlingsstrategier er utviklet, er det få terapier som effektivt reduserer de skadelige effektene av hypoksi-iskemi hos premature nyfødte og de påfølgende nevroutviklingssekvelene. Erytropoietin (EPO) har vist seg å være beskyttende mot hypoksisk-iskemiske og inflammatoriske skader i nevroncellekultur, dyremodeller for hjerneskade og kliniske studier av voksne mennesker. I løpet av det siste tiåret har rekombinant humant Epo (rhEpo) blitt mye brukt hos premature spedbarn for å forebygge eller behandle anemi ved prematuritet, generelt har rhEpo blitt ansett for å være trygt og godt tolerert hos premature spedbarn. EPO ble ansett som ikke i stand til å passere gjennom blod-hjerne-barrieren ved lav dose. Bevis fra dyreforsøk viser at rhEpo må gis i høye doser i begynnelsen eller innen en kort (opptil 6 timer), kritisk tidsperiode etter utbruddet av hjerneskade for å oppnå en betydelig nevrobeskyttende effekt. En fersk studie med høydose rhEpo (3000 U rhEpo/kg kroppsvekt ved fødselen) for nevrobeskyttelse hos svært premature spedbarn avslørte at ingen tegn til uønskede effekter av tidlig høydose rhEpo-behandling hos svært premature spedbarn ble identifisert. I motsetning til dette viste en nylig studie i PVL av en rottemodell at bruk av en lav dose rhEpo (50-100 U/kg) var effektiv i behandlingen av hjerneskade indusert av hypoksi-iskemi og påvirket ikke normal oligodendrocyttmodenhet. Kliniske studier tyder på at kjønn påvirker responsen på hjerneskade. Ment og medarbeidere har rapportert at cyklooksygenasehemmeren indometacin forbedret intraventrikulær blødning og forbedret kognisjon hos gutter med svært lav fødselsvekt, men ikke jenter. På dette grunnlaget har forskerne til hensikt å undersøke (i) om lavdose rhEpo (100 E/kg) eller høydose rhEpo (3000 E/kg) gitt til svært premature spedbarn (drektighetsalder < 32 uker) umiddelbart etter fødsel og deretter i løpet av de første 2 dagene er trygt og har nevrobeskyttende egenskaper; (ii) om det er kjønnsforskjeller som respons på den hypoksi-iskemiske fornærmelsen og EPO-behandlingen; (iii) farmakokinetikken til lavdose og høydose rhEPO. Svært premature spedbarn med svangerskapsalder < 32 uker og som legges inn på vår nyfødtavdeling er kvalifisert for innmelding. Etter at informert samtykke er innhentet, vil spedbarn bli tilfeldig tildelt tre grupper basert på et dobbeltblinddesign. Studiemedisinen (rhEpo eller NaCl 0,9 %) dispenseres til hvert pasientnummer som er blindet for de kliniske etterforskerne. Epoietin Beta eller et tilsvarende volum av normal saltvannsplacebo gis intravenøst ​​i løpet av en periode på 10 minutter 3 til 6 timer etter fødselen, og med 24 timers intervall for ytterligere 2 doser. De primære kortsiktige utfallsmålene er hjerneskade (intraventrikulær blødning). (IVH) og periventrikulær leukomalacia (PVL)) og ROP. De sekundære utfallene er sepsis, nekrotiserende enterokolitt (NEC), vedvarende ductus arteriosus (PDA), apné ved prematuritet og kronisk lungesykdom. De langsiktige resultatene er om tidlig lavdose- eller høydosebehandling av rhEpo hos svært premature spedbarn endelig forbedrer nevroutviklingsresultatet ved 24 måneders og 5 års korrigert alder.