Рекомбинантный эритропоэтин для нейропротекции у глубоконедоношенных новорожденных

Перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ) является одним из наиболее частых поражений головного мозга, встречающихся у недоношенных детей. Воспаление, гипоксия-ишемия, образование свободных радикалов кислорода и эксайтотоксичность — все это известные патогенетические механизмы, опосредующие это повреждение. Несмотря на то, что было разработано несколько стратегий лечения, лишь немногие из них эффективно смягчают пагубные последствия гипоксии-ишемии у недоношенных новорожденных и последующие последствия развития нервной системы. Было показано, что эритропоэтин (ЭПО) защищает от гипоксически-ишемических и воспалительных повреждений в культуре нервных клеток, животных моделях повреждения головного мозга и в клинических испытаниях на взрослых людях. В течение последнего десятилетия рекомбинантный человеческий ЭПО (rhEpo) широко использовался у недоношенных детей для профилактики или лечения анемии недоношенных, в целом, rhEpo считался безопасным и хорошо переносимым у недоношенных детей. Считалось, что ЭПО не способен проникать через гематоэнцефалический барьер в низких дозах. Данные экспериментов на животных показывают, что rhEpo необходимо вводить в высоких дозах в начале или в течение короткого (до 6 часов) критического периода времени после начала повреждения головного мозга для достижения значительного нейропротекторного эффекта. Недавнее исследование с использованием высоких доз rhEpo (3000 ЕД rhEpo/кг массы тела при рождении) для нейропротекции у глубоко недоношенных детей показало, что не было выявлено никаких признаков побочных эффектов раннего лечения высокими дозами rhEpo у глубоко недоношенных детей. Вопреки этому, недавнее исследование PVL на крысиной модели показало, что использование низких доз rhEpo (50-100 ЕД/кг) было эффективным при лечении повреждений головного мозга, вызванных гипоксией-ишемией, и не влияло на нормальную зрелость олигодендроцитов. Клинические исследования показывают, что пол влияет на реакцию на черепно-мозговую травму. Мент и его коллеги сообщили, что ингибитор циклооксигеназы индометацин облегчал внутрижелудочковое кровоизлияние и улучшал когнитивные функции у мальчиков с очень низкой массой тела при рождении, но не у девочек. Исходя из этого, исследователи намерены исследовать (i) назначение низких доз rhEpo (100 ЕД/кг) или высоких доз rhEpo (3000 ЕД/кг) глубоко недоношенным детям (гестационный возраст <32 недель) сразу после рождения и впоследствии в течение первых 2-х суток безопасен и обладает нейропротекторными свойствами; (ii) существуют ли гендерные различия в реакции на гипоксически-ишемический инсульт и лечение ЭПО; (iii) фармакокинетика низких и высоких доз rhEPO. Очень недоношенные дети с гестационным возрастом < 32 недель, поступившие в наше отделение интенсивной терапии, имеют право на зачисление. После получения информированного согласия младенцы будут случайным образом распределены по трем группам на основе двойного слепого исследования. Исследуемый препарат (rhEpo или NaCl 0,9%) выдается каждому номеру пациента, который не известен клиническим исследователям. Эпоэтин бета или эквивалентный объем физиологического раствора плацебо вводят внутривенно в течение 10 минут в период от 3 до 6 часов после рождения и с интервалом в 24 часа еще 2 дозы. (ВЖК) и перивентрикулярной лейкомаляции (ПВЛ)) и РН. Вторичными исходами являются сепсис, некротизирующий энтероколит (НЭК), персистирующий артериальный проток (ОАП), апноэ недоношенных и хроническое заболевание легких. Долгосрочные результаты заключаются в том, улучшит ли, наконец, раннее лечение низкими или высокими дозами rhEpo у глубоконедоношенных детей результаты развития нервной системы в скорректированном возрасте 24 месяца и 5 лет.