Rekombinant erythropoietin til neurobeskyttelse hos meget præmature spædbørn

Periventrikulær leukomalaci (PVL) er en af ​​de mest almindelige hjerneskader, der opstår hos præmature spædbørn. Inflammation, hypoxi-iskæmi, dannelse af frie oxygenradikaler og excitotoksicitet er alle kendte patogene mekanismer, der medierer denne skade. Selvom flere behandlingsstrategier er blevet udtænkt, afbøder få behandlinger effektivt de skadelige virkninger af hypoxi-iskæmi hos for tidligt fødte nyfødte og de efterfølgende neuroudviklingsfølger. Erythropoietin (EPO) har vist sig at være beskyttende mod hypoxisk-iskæmiske og inflammatoriske skader i neuronal cellekultur, dyremodeller for hjerneskade og kliniske forsøg med voksne mennesker. I løbet af det sidste årti er rekombinant humant Epo (rhEpo) blevet brugt i vid udstrækning hos præmature spædbørn til at forebygge eller behandle præmature anæmi, generelt er rhEpo blevet anset for at være sikkert og veltolereret hos præmature spædbørn. EPO blev anset for ikke at kunne passere gennem blod-hjerne-barrieren ved lav dosis. Beviser fra dyreforsøg afslører, at rhEpo skal gives i høje doser i begyndelsen eller inden for en kort (op til 6 timer), kritisk tidsperiode efter indtræden af ​​hjerneskade for at opnå en signifikant neurobeskyttende effekt. En nylig undersøgelse med højdosis rhEpo (3000 U rhEpo/kg legemsvægt ved fødslen) til neurobeskyttelse hos meget præmature spædbørn afslørede, at der ikke blev identificeret tegn på bivirkninger af tidlig højdosis rhEpo-behandling hos meget præmature spædbørn. I modsætning hertil afslørede en nylig undersøgelse i PVL af en rottemodel, at anvendelse af en lav dosis rhEpo (50-100 U/kg) var effektiv til behandling af hjerneskade induceret af hypoxi-iskæmi og ikke påvirkede normal oligodendrocytmodenhed. Kliniske undersøgelser tyder på, at køn påvirker reaktionen på hjerneskade. Ment og kolleger har rapporteret, at cyclooxygenasehæmmeren indomethacin forbedrede intraventrikulær blødning og forbedrede kognition hos drenge med meget lav fødselsvægt, men ikke piger. På dette grundlag har forskerne til hensigt at undersøge (i) om lavdosis rhEpo (100 U/kg) eller højdosis rhEpo (3.000 U/kg) givet til meget for tidligt fødte spædbørn (drægtighedsalder < 32 uger) umiddelbart efter fødslen og efterfølgende i løbet af de første 2 dage er sikker og besidder neurobeskyttende egenskaber; (ii) om der er kønsforskelle i respons på den hypoxi-iskæmiske fornærmelse og EPO-behandling; (iii) farmakokinetikken af ​​lavdosis og højdosis rhEPO. Meget præmature spædbørn med en gestationsalder på < 32 uger og indlagt på vores NICU er berettiget til tilmelding. Efter informeret samtykke er opnået, vil spædbørn blive tilfældigt tildelt tre grupper baseret på et dobbeltblindt design. Undersøgelsesmedicinen (rhEpo eller NaCl 0,9%) dispenseres til hvert patientnummer, der er blindet for de kliniske efterforskere. Epoietin Beta eller en tilsvarende mængde normal saltvand placebo gives intravenøst ​​i en periode på 10 minutter 3 til 6 timer efter fødslen og med 24 timers interval i yderligere 2 doser. De primære kortsigtede resultatmål er hjerneskade (intraventrikulær blødning (IVH) og periventrikulær leukomalaci (PVL)) og ROP. De sekundære udfald er sepsis, nekrotiserende enterocolitis (NEC), persistent ductus arteriosus (PDA), apnø ved præmaturitet og kronisk lungesygdom. De langsigtede resultater er, om tidlig lavdosis- eller højdosisbehandling af rhEpo hos meget præmature spædbørn endelig forbedrer neuroudviklingsresultatet ved 24 måneders og 5 års korrigeret alder.