Recombinant erytropoëtine voor neuroprotectie bij zeer premature baby's

Periventriculaire leukomalacie (PVL) is een van de meest voorkomende hersenletsels bij te vroeg geboren baby's. Ontsteking, hypoxie-ischemie, vorming van vrije zuurstofradicalen en excitotoxiciteit zijn allemaal bekende pathogene mechanismen die deze verwonding mediëren. Hoewel er verschillende behandelingsstrategieën zijn bedacht, verminderen maar weinig therapieën effectief de schadelijke effecten van hypoxie-ischemie bij te vroeg geboren baby's en de daaruit voortvloeiende neurologische gevolgen. Van erytropoëtine (EPO) is aangetoond dat het beschermend is tegen hypoxisch-ischemisch en ontstekingsletsel in neuronale celkweek, diermodellen van hersenletsel en klinische onderzoeken bij volwassen mensen. Gedurende het afgelopen decennium is recombinant humaan Epo (rhEpo) op grote schaal gebruikt bij te vroeg geboren baby's om de bloedarmoede van vroeggeboorte te voorkomen of te behandelen. Over het algemeen wordt rhEpo als veilig beschouwd en wordt het goed verdragen door te vroeg geboren baby's. EPO werd bij een lage dosis niet in staat geacht de bloed-hersenbarrière te passeren. Uit dierexperimenteel bewijs blijkt dat rhEpo aan het begin van of binnen een korte (tot 6 uur), kritieke tijdsperiode na het begin van hersenletsel in hoge doses moet worden gegeven om een ​​significant neuroprotectief effect te bereiken. Een recent onderzoek waarbij een hoge dosis rhEpo (3000 E rhEpo/kg lichaamsgewicht bij de geboorte) werd gebruikt voor neuroprotectie bij zeer premature baby's, toonde aan dat er geen tekenen van nadelige effecten van een vroege hoge dosis rhEpo-behandeling bij zeer premature baby's werden vastgesteld. In tegenstelling hiermee onthulde een recente studie in PVL van een rattenmodel dat het gebruik van een lage dosis rhEpo (50-100 E/kg) effectief was bij de behandeling van hersenbeschadiging veroorzaakt door hypoxie-ischemie en geen invloed had op de normale volwassenheid van oligodendrocyten. Klinische studies suggereren dat geslacht de reactie op hersenletsel beïnvloedt. Ment en collega's hebben gemeld dat de cyclo-oxygenaseremmer indomethacine intraventriculaire bloeding verbeterde en de cognitie verbeterde bij jongens met een zeer laag geboortegewicht, maar niet bij meisjes. Op basis hiervan willen de onderzoekers onderzoeken (i) of een lage dosis rhEpo (100 E/kg) of een hoge dosis rhEpo (3.000 E/kg) direct na de geboorte wordt gegeven aan zeer premature baby's (draagtijd < 32 weken) en vervolgens gedurende de eerste 2 dagen is veilig en bezit neuroprotectieve eigenschappen; (ii) of er sekseverschillen zijn als reactie op de hypoxie-ischemische beschadiging en de EPO-behandeling; (iii) de farmacokinetiek van lage dosis en hoge dosis rhEPO. Zeer premature baby's met een zwangerschapsduur van < 32 weken die worden opgenomen in onze NICU komen in aanmerking voor inschrijving. Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen, worden baby's willekeurig toegewezen aan drie groepen op basis van een dubbelblind ontwerp. De onderzoeksmedicatie (rhEpo of NaCl 0,9%) wordt verstrekt aan elk patiëntnummer dat geblindeerd is voor de klinische onderzoekers. Epoëtine Beta of een equivalent volume normale zoutoplossing placebo wordt intraveneus toegediend gedurende een periode van 10 minuten op 3 tot 6 uur na de geboorte, en met een interval van 24 uur voor nog eens 2 doses. De primaire uitkomstmaten op korte termijn zijn hersenletsel (intraventriculaire bloeding). (IVH) en periventriculaire leukomalacie (PVL)) en ROP. De secundaire uitkomsten zijn sepsis, necrotiserende enterocolitis (NEC), aanhoudende ductus arteriosus (PDA), apneu bij prematuren en chronische longziekte. De resultaten op lange termijn zijn of een vroege behandeling met een lage dosis of een hoge dosis van rhEpo bij zeer premature baby's uiteindelijk de neurologische ontwikkelingsresultaten verbetert op de gecorrigeerde leeftijd van 24 maanden en 5 jaar.