Rekombináns eritropoetin a nagyon koraszülöttek neuroprotekciójához

A periventrikuláris leukomalacia (PVL) az egyik leggyakoribb agysérülés, amely koraszülötteknél fordul elő. A gyulladás, a hipoxia-ischaemia, a szabad oxigéngyök képződés és az excitotoxicitás mind ismert patogén mechanizmusok, amelyek közvetítik ezt a sérülést. Bár számos kezelési stratégiát dolgoztak ki, kevés terápia csökkenti hatékonyan a hipoxia-ischaemia káros hatásait koraszülötteknél és az ebből következő idegrendszeri fejlődési következményeket. Az eritropoetinről (EPO) kimutatták, hogy védelmet nyújt a hipoxiás-ischaemiás és gyulladásos sérülésekkel szemben idegsejttenyészetekben, agysérülések állatmodelljeiben és felnőtt embereken végzett klinikai vizsgálatokban. Az elmúlt évtizedben a rekombináns humán Epo-t (rhEpo) széles körben használták koraszülötteknél a koraszülöttek vérszegénységének megelőzésére vagy kezelésére, általában az rhEpo-t biztonságosnak és jól tolerálhatónak tekintették koraszülötteknél. Úgy ítélték meg, hogy az EPO alacsony dózisban nem képes átjutni a vér-agy gáton. Állatkísérletekből származó bizonyítékok azt mutatják, hogy az rhEpo-t nagy dózisban kell beadni az agysérülés kezdetén vagy rövid (legfeljebb 6 óra) kritikus időszakon belül a jelentős neuroprotektív hatás elérése érdekében. Egy közelmúltban végzett tanulmány, amelyben nagy dózisú rhEpo-t (3000 U rhEpo/testtömeg-kilogramm születéskor) alkalmaztak nagyon koraszülött csecsemők idegvédelmére, felfedte, hogy a korai, nagy dózisú rhEpo-kezelésnek nem mutattak ki káros hatásokat nagyon koraszülötteknél. Ezzel szemben egy közelmúltbeli, PVL-ben, patkánymodellben végzett vizsgálat kimutatta, hogy az alacsony dózisú rhEpo (50-100 U/kg) alkalmazása hatékony volt a hypoxia-ischaemia által kiváltott agykárosodás kezelésében, és nem befolyásolta a normál oligodendrocita érettséget. Klinikai vizsgálatok azt sugallják, hogy a nem befolyásolja az agysérülésre adott választ. Ment és munkatársai arról számoltak be, hogy a ciklooxigenáz inhibitor indometacin enyhítette az intravénás vérzést és javította a kognitív képességet nagyon alacsony születési súlyú fiúknál, de nem a lányoknál. Ennek alapján a kutatók azt kívánják megvizsgálni, hogy (i) az alacsony dózisú rhEpo-t (100 E/kg) vagy a nagy dózisú rhEpo-t (3000 E/kg) adják-e közvetlenül a születés után nagyon koraszülötteknek (a terhességi kor < 32 hét), és ezt követően az első 2 nap során biztonságos és neuroprotektív tulajdonságokkal rendelkezik; (ii) vannak-e nemek közötti különbségek a hypoxia-ischaemiás inzultusra és az EPO-kezelésre adott válaszban; (iii) az alacsony és nagy dózisú rhEPO farmakokinetikája. Nagyon koraszülöttek, akiknek terhességi kora 32 hétnél fiatalabb, és NICU-nkba kerültek, jogosultak a felvételre. A tájékozott beleegyezés megszerzése után a csecsemőket véletlenszerűen három csoportba osztják a kettős vak tervezés alapján. A vizsgálati gyógyszert (rhEpo vagy NaCl 0,9%) minden olyan beteg számára kiadják, aki nem látja a klinikai vizsgálókat. A béta-epoietint vagy azzal egyenértékű mennyiségű normál sóoldatot tartalmazó placebót intravénásan adják be 10 percen keresztül 3-6 órával a születés után, és 24 órás időközönként további 2 adagban. Az elsődleges rövid távú kimenetel az agysérülés (intraventricularis vérzés). (IVH) és periventricularis leukomalacia (PVL)) és ROP. A másodlagos kimenetel a szepszis, a necrotizáló enterocolitis (NEC), a perzisztáló ductus arteriosus (PDA), a koraszülöttek apnoéja és a krónikus tüdőbetegség. A hosszú távú eredmények az, hogy az rhEpo korai alacsony vagy nagy dózisú kezelése nagyon koraszülötteknél végül javítja-e az idegrendszer fejlődési kimenetelét 24 hónapos és 5 éves korrigált életkorban.