Rekombinantti erytropoietiini hermosolujen suojaamiseen hyvin keskosilla

Periventrikulaarinen leukomalasia (PVL) on yksi yleisimmistä aivovaurioista, joita esiintyy keskosilla. Tulehdus, hypoksia-iskemia, vapaiden happiradikaalien muodostuminen ja eksitotoksisuus ovat kaikki tunnettuja patogeenisia mekanismeja, jotka välittävät tätä vauriota. Vaikka useita hoitostrategioita on kehitetty, harvat hoidot vähentävät tehokkaasti hypoksia-iskemian haitallisia vaikutuksia ennenaikaisilla vastasyntyneillä ja niistä aiheutuvia hermoston kehityksen jälkitauteja. Erytropoietiinin (EPO) on osoitettu suojaavan hypoksis-iskeemisiltä ja tulehdusvaurioilta hermosoluviljelmässä, aivovaurioiden eläinmalleissa ja aikuisilla ihmisillä tehdyissä kliinisissä kokeissa. Viimeisen vuosikymmenen aikana ihmisen rekombinantti-Epo:ta (rhEpo) on käytetty laajasti keskosilla ehkäisemään tai hoitamaan keskosten anemiaa. Yleensä rhEpo:n on katsottu olevan turvallinen ja hyvin siedetty keskosilla. EPO:n ei katsottu pystyvän läpäisemään veri-aivoesteen pienellä annoksella. Eläinkokeista saadut todisteet osoittavat, että rhEpoa on annettava suurina annoksina aivovaurion alussa tai lyhyen (enintään 6 tunnin) kriittisen ajan kuluessa aivovaurion alkamisesta, jotta saavutetaan merkittävä hermostoa suojaava vaikutus. Hiljattain tehdyssä tutkimuksessa, jossa käytettiin suuriannoksista rhEpoa (3000 U rhEpo/kg syntymän painokilo) hermosuojaukseen hyvin keskosilla, paljasti, ettei varhaisen suuriannoksisen rhEpo-hoidon haittavaikutuksista havaittu hyvin keskosilla. Vastoin tätä äskettäin tehty rottamallin PVL-tutkimus paljasti, että pienen annoksen rhEpo:n (50-100 U/kg) käyttö oli tehokasta hypoksia-iskemian aiheuttaman aivovaurion hoidossa eikä vaikuttanut oligodendrosyyttien normaaliin kypsyyteen. Kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että sukupuoli vaikuttaa aivovaurion reaktioon. Ment ja työtoverit ovat raportoineet, että syklo-oksigenaasi-inhibiittori indometasiini paransi suonensisäistä verenvuotoa ja paransi kognitiota erittäin alhaisen syntymäpainon pojilla, mutta ei tytöillä. Tämän perusteella tutkijat aikovat tutkia, (i) annetaanko pieniannoksinen rhEpo (100 U/kg) vai suuriannoksinen rhEpo (3 000 U/kg) hyvin keskosille (raskausikä < 32 viikkoa) välittömästi syntymän jälkeen ja myöhemmin kahden ensimmäisen päivän aikana on turvallinen ja sillä on hermostoa suojaavia ominaisuuksia; (ii) onko sukupuolten välisiä eroja vasteessa hypoksia-iskeemiseen loukkaukseen ja EPO-hoitoon; (iii) pienen ja suuren annoksen rhEPO:n farmakokinetiikka. Hyvin keskoset, joiden raskausikä on alle 32 viikkoa ja jotka on otettu NICU:hin, ovat oikeutettuja ilmoittautumaan. Kun tietoinen suostumus on saatu, imeväiset jaetaan satunnaisesti kolmeen ryhmään kaksoissokkomallin perusteella. Tutkimuslääkitys (rhEpo tai NaCl 0,9 %) jaetaan jokaiselle kliinisille tutkijoille sokeutetulle potilasnumerolle. Epoietin Betaa tai vastaava tilavuus normaalia suolaliuosta lumelääkettä annetaan suonensisäisesti 10 minuutin aikana 3–6 tunnin kuluttua syntymästä ja 24 tunnin välein vielä 2 annosta. Ensisijaiset lyhyen aikavälin tulosmittaukset ovat aivovaurio (kammionsisäinen verenvuoto) (IVH) ja periventrikulaarinen leukomalasia (PVL)) ja ROP. Toissijaisia ​​seurauksia ovat sepsis, nekrotisoiva enterokoliitti (NEC), pysyvä valtimotiehyt (PDA), keskosten apnea ja krooninen keuhkosairaus. Pitkän aikavälin tulokset ovat, parantaako varhainen pieni- tai suuriannoksinen rhEpo-hoito hyvin keskosilla vihdoin hermoston kehitystä 24 kuukauden ja 5 vuoden iässä.