- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00910234
Rekombinantes Erythropoietin zur Neuroprotektion bei sehr frühgeborenen Säuglingen
28. Mai 2009 aktualisiert von: China Medical University Hospital
Frühe Behandlung mit rekombinantem Erythropoietin zur Neuroprotektion bei sehr frühgeborenen Säuglingen: Vergleich von hoher und niedriger Dosis
Die periventrikuläre Leukomalazie (PVL) ist eine der häufigsten Hirnverletzungen bei Frühgeborenen.
Entzündung, Hypoxie-Ischämie, Bildung freier Sauerstoffradikale und Exzitotoxizität sind alles bekannte pathogene Mechanismen, die diese Verletzung vermitteln.
Es wurde gezeigt, dass Erythropoetin (EPO) vor hypoxisch-ischämischen und entzündlichen Verletzungen schützt.
Während des letzten Jahrzehnts wurde rekombinantes menschliches Epo (rhEpo) in großem Umfang bei Frühgeborenen verwendet, um Frühgeborenenanämie vorzubeugen oder sie zu behandeln, im Allgemeinen wurde rhEpo als sicher und gut verträglich bei Frühgeborenen angesehen.
EPO wurde als nicht in der Lage angesehen, die Blut-Hirn-Schranke in niedriger Dosis zu passieren.
Hinweise aus Tierversuchen zeigen, dass rhEpo zu Beginn oder innerhalb eines kurzen (bis zu 6 Stunden) kritischen Zeitraums nach Einsetzen der Hirnschädigung in hohen Dosen verabreicht werden muss, um eine signifikante neuroprotektive Wirkung zu erzielen.
Eine kürzlich durchgeführte Studie mit hochdosiertem rhEpo (3000 U rhEpo/kg Körpergewicht bei der Geburt) zur Neuroprotektion bei sehr frühgeborenen Säuglingen ergab, dass keine Anzeichen von Nebenwirkungen einer frühen hochdosierten rhEpo-Behandlung bei sehr frühgeborenen Säuglingen festgestellt wurden.
Im Gegensatz dazu zeigte eine neuere PVL-Studie eines Rattenmodells, dass die Verwendung einer niedrigen Dosis rhEpo (50–100 E/kg) bei der Behandlung von durch Hypoxie-Ischämie induzierten Hirnschäden wirksam war und die normale Oligodendrozytenreife nicht beeinflusste.
Auf dieser Grundlage beabsichtigen die Forscher zu untersuchen, (1) ob niedrig dosiertes rhEpo (100 E/kg) oder hoch dosiertes rhEpo (3.000 E/kg) sehr frühgeborenen Säuglingen (Gestationsalter < 32 Wochen) unmittelbar nach der Geburt verabreicht wird anschließend während der ersten 2 Tage sicher ist und neuroprotektive Eigenschaften besitzt; (2) ob es geschlechtsspezifische Unterschiede in Reaktion auf den hypoxieischämischen Insult und die EPO-Behandlung gibt; (3) die Pharmakokinetik von niedrig dosiertem und hoch dosiertem rhEPO.
Sehr frühgeborene Säuglinge mit einem Gestationsalter von < 32 Wochen, die auf der neonatologischen Intensivstation aufgenommen wurden, können aufgenommen werden.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die periventrikuläre Leukomalazie (PVL) ist eine der häufigsten Hirnverletzungen bei Frühgeborenen.
Entzündung, Hypoxie-Ischämie, Bildung freier Sauerstoffradikale und Exzitotoxizität sind alles bekannte pathogene Mechanismen, die diese Verletzung vermitteln.
Obwohl mehrere Behandlungsstrategien entwickelt wurden, mindern nur wenige Therapien wirksam die schädlichen Wirkungen von Hypoxie-Ischämie bei Frühgeborenen und die daraus resultierenden Folgen der neurologischen Entwicklung.
Es wurde gezeigt, dass Erythropoietin (EPO) in neuronalen Zellkulturen, Tiermodellen von Hirnverletzungen und klinischen Studien an erwachsenen Menschen vor hypoxisch-ischämischen und entzündlichen Verletzungen schützt.
Während des letzten Jahrzehnts wurde rekombinantes menschliches Epo (rhEpo) in großem Umfang bei Frühgeborenen verwendet, um Frühgeborenenanämie vorzubeugen oder sie zu behandeln, im Allgemeinen wurde rhEpo als sicher und gut verträglich bei Frühgeborenen angesehen.
EPO wurde als nicht in der Lage angesehen, die Blut-Hirn-Schranke in niedriger Dosis zu passieren.
Hinweise aus Tierversuchen zeigen, dass rhEpo zu Beginn oder innerhalb eines kurzen (bis zu 6 Stunden) kritischen Zeitraums nach Einsetzen der Hirnschädigung in hohen Dosen verabreicht werden muss, um eine signifikante neuroprotektive Wirkung zu erzielen.
Eine kürzlich durchgeführte Studie mit hochdosiertem rhEpo (3000 U rhEpo/kg Körpergewicht bei der Geburt) zur Neuroprotektion bei sehr frühgeborenen Säuglingen ergab, dass keine Anzeichen von Nebenwirkungen einer frühen hochdosierten rhEpo-Behandlung bei sehr frühgeborenen Säuglingen festgestellt wurden.
Im Gegensatz dazu zeigte eine neuere PVL-Studie eines Rattenmodells, dass die Verwendung einer niedrigen Dosis rhEpo (50–100 E/kg) bei der Behandlung von durch Hypoxie-Ischämie induzierten Hirnschäden wirksam war und die normale Oligodendrozytenreife nicht beeinflusste.
Klinische Studien deuten darauf hin, dass das Geschlecht die Reaktion auf eine Hirnverletzung beeinflusst.
Ment und Mitarbeiter haben berichtet, dass der Cyclooxygenase-Hemmer Indomethacin die intraventrikuläre Blutung und die Wahrnehmung bei Jungen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht, aber nicht bei Mädchen, verbesserte.
Auf dieser Grundlage beabsichtigen die Forscher zu untersuchen, (i) ob niedrigdosiertes rhEpo (100 E/kg) oder hochdosiertes rhEpo (3.000 E/kg) sehr frühgeborenen Säuglingen (Gestationsalter < 32 Wochen) unmittelbar nach der Geburt und anschließend während der ersten 2 Tage ist sicher und besitzt neuroprotektive Eigenschaften; (ii) ob es geschlechtsspezifische Unterschiede in der Reaktion auf den hypoxiischämischen Insult und die EPO-Behandlung gibt; (iii) die Pharmakokinetik von niedrig dosiertem und hoch dosiertem rhEPO.
Sehr Frühgeborene mit einem Gestationsalter von < 32 Wochen, die auf unserer neonatologischen Intensivstation aufgenommen werden, können aufgenommen werden.
Nachdem die Einverständniserklärung eingeholt wurde, werden die Säuglinge nach dem Zufallsprinzip drei Gruppen zugeteilt, basierend auf einem doppelblinden Design.
Die Studienmedikation (rhEpo oder NaCl 0,9 %) wird an jede Patientennummer abgegeben, die gegenüber den klinischen Prüfärzten verblindet ist.
Epoietin Beta oder ein äquivalentes Volumen normaler Kochsalzlösung als Placebo wird intravenös über einen Zeitraum von 10 Minuten 3 bis 6 Stunden nach der Geburt und weitere 2 Dosen im Abstand von 24 Stunden verabreicht. Die primären Kurzzeitergebnisse sind Hirnverletzungen (intraventrikuläre Blutungen). (IVH) und periventrikuläre Leukomalazie (PVL)) und ROP.
Die sekundären Folgen sind Sepsis, nekrotisierende Enterokolitis (NEC), persistierender Ductus arteriosus (PDA), Frühgeborenenapnoe und chronische Lungenerkrankung.
Die langfristigen Ergebnisse sind, ob eine frühe niedrig dosierte oder hoch dosierte Behandlung von rhEpo bei sehr frühgeborenen Säuglingen schließlich das neurologische Entwicklungsergebnis im korrigierten Alter von 24 Monaten und 5 Jahren verbessert.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
100
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Bai-Horng Su, MD, PhD
- Telefonnummer: 2061 886-4-22052121
- E-Mail: bais@ms49.hinet.net
Studienorte
-
-
-
Taichung, Taiwan, 400
- China Medical University Hospital
-
Kontakt:
- Hsiang-Yu Lin, MD
- Telefonnummer: 2531 886-4-22052121
- E-Mail: hsyulin@gmail.com
-
Hauptermittler:
- Bai-Horng Su, MD, PhD
-
Unterermittler:
- Hsiang-Yu Lin, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
1 Jahr bis 1 Jahr (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Nach Einholung der Einverständniserklärung können sehr frühgeborene Säuglinge mit einem Gestationsalter von < 32 Wochen und Aufnahme auf unserer neonatologischen Intensivstation aufgenommen werden.
Ausschlusskriterien:
- Genetisch definierte Syndrome,
- Angeborene Fehlbildungen, die die neurologische Entwicklung beeinträchtigen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Aktiver Komparator: Medikament: rhEpo, niedrige Dosis
rhEpo wird 100 E/kg iv 3 bis 6 Stunden nach der Geburt und weitere 2 Dosen im 24-Stunden-Intervall verabreicht.
|
rhEpo wird mit 3000 E/kg iv 3 bis 6 Stunden nach der Geburt und in 24-Stunden-Intervallen für weitere 2 Dosen verabreicht.
Andere Namen:
rhEpo wird 100 E/kg iv 3 bis 6 Stunden nach der Geburt und weitere 2 Dosen im 24-Stunden-Intervall verabreicht.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Medikament: rhEpo, hochdosiert
rhEpo wird mit 3000 E/kg iv 3 bis 6 Stunden nach der Geburt und in 24-Stunden-Intervallen für weitere 2 Dosen verabreicht.
|
rhEpo wird mit 3000 E/kg iv 3 bis 6 Stunden nach der Geburt und in 24-Stunden-Intervallen für weitere 2 Dosen verabreicht.
Andere Namen:
rhEpo wird 100 E/kg iv 3 bis 6 Stunden nach der Geburt und weitere 2 Dosen im 24-Stunden-Intervall verabreicht.
Andere Namen:
|
Placebo-Komparator: Kontrolle Kochsalzlösung
normale Kochsalzlösung wird 0,5/kg verabreicht, iv 3 bis 6 Stunden nach der Geburt und in 24-Stunden-Intervallen für weitere 2 Dosen.
|
normale Kochsalzlösung wird 0,5/kg verabreicht, iv 3 bis 6 Stunden nach der Geburt und in 24-Stunden-Intervallen für weitere 2 Dosen.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Die primären kurzfristigen Ergebnisparameter sind Hirnverletzung (intraventrikuläre Blutung (IVH) und periventrikuläre Leukomalazie (PVL)) und ROP.
Zeitfenster: 2 Monate
|
2 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Die sekundären Folgen sind Sepsis, nekrotisierende Enterokolitis (NEC), persistierender Ductus arteriosus (PDA), Frühgeborenenapnoe und chronische Lungenerkrankung.
Zeitfenster: 2 Monate
|
2 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Studienstuhl: Bai-Horng Su, MD, PhD, China Medical University Hospital,Taiwan
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. August 2009
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Juli 2011
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Juli 2011
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
28. Mai 2009
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Mai 2009
Zuerst gepostet (Schätzen)
29. Mai 2009
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
29. Mai 2009
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
28. Mai 2009
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2009
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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- Säugling, Neugeborenes, Krankheiten
- Schwangerschaftskomplikationen
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- Enzephalomalazie
- Erkrankungen der Netzhaut
- Blutung
- Frühgeburt
- Retinopathie der Frühgeburt
- Leukomalazie, periventrikulär
- Hämatitik
- Epoetin Alfa
Andere Studien-ID-Nummern
- DMR-98 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: China Medical University Hospital)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
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