Eritropoietina recombinante para neuroproteção em bebês muito prematuros

A leucomalácia periventricular (PVL) é uma das lesões cerebrais mais comuns que ocorrem em prematuros. Inflamação, hipóxia-isquemia, formação de radicais livres de oxigênio e excitotoxicidade são mecanismos patogênicos conhecidos que medeiam essa lesão. Embora várias estratégias de tratamento tenham sido concebidas, poucas terapias efetivamente mitigam os efeitos nocivos da hipóxia-isquemia em recém-nascidos prematuros e as consequentes sequelas do neurodesenvolvimento. A eritropoietina (EPO) demonstrou ser protetora contra lesões hipóxico-isquêmicas e inflamatórias em cultura de células neuronais, modelos animais de lesão cerebral e ensaios clínicos em humanos adultos. Durante a última década, a Epo humana recombinante (rhEpo) tem sido amplamente utilizada em prematuros para prevenir ou tratar a anemia da prematuridade. Em geral, a rhEpo tem sido considerada segura e bem tolerada em prematuros. A EPO foi considerada incapaz de atravessar a barreira hematoencefálica em doses baixas. Evidências de experimentos com animais revelam que a rhEpo deve ser administrada em altas doses no início ou em um curto (até 6 horas) período de tempo crítico após o início da lesão cerebral para alcançar um efeito neuroprotetor significativo. Um estudo recente usando altas doses de rhEpo (3.000 U rhEpo/kg de peso corporal ao nascer) para neuroproteção em bebês muito prematuros revelou que não foram identificados sinais de efeitos adversos do tratamento precoce com altas doses de rhEpo em bebês muito prematuros. Ao contrário disso, um estudo recente em PVL de um modelo de rato revelou que o uso de uma dose baixa de rhEpo (50-100 U/kg) foi eficaz no tratamento de danos cerebrais induzidos por hipóxia-isquemia e não afetou a maturidade normal dos oligodendrócitos. Estudos clínicos sugerem que o gênero influencia a resposta à lesão cerebral. Ment e colaboradores relataram que o inibidor da ciclooxigenase indometacina melhorou a hemorragia intraventricular e melhorou a cognição em meninos com muito baixo peso ao nascer, mas não em meninas. Com base nisso, os pesquisadores pretendem investigar (i) se doses baixas de rhEpo (100 U/kg) ou altas doses de rhEpo (3.000 U/kg) administradas a bebês muito prematuros (idade gestacional < 32 semanas) imediatamente após o nascimento e posteriormente durante os primeiros 2 dias é seguro e possui propriedades neuroprotetoras; (ii) se existem diferenças de gênero em resposta ao insulto hipóxia-isquêmico e tratamento com EPO; (iii) a farmacocinética de dose baixa e dose alta de rhEPO. Bebês muito prematuros com idade gestacional < 32 semanas e internados em nossa UTIN são elegíveis para inscrição. Após a obtenção do consentimento informado, os bebês serão distribuídos aleatoriamente em três grupos com base em um projeto duplo-cego. A medicação do estudo (rhEpo ou NaCl 0,9%) é dispensada para cada número de paciente que é cego para os investigadores clínicos. Epoietina Beta ou um volume equivalente de placebo salino normal é administrado por via intravenosa durante um período de 10 minutos, 3 a 6 horas após o nascimento, e com intervalo de 24 horas para outras 2 doses. (IVH) e leucomalácia periventricular (PVL)) e ROP. Os desfechos secundários são sepse, enterocolite necrosante (NEC), persistência do canal arterial (PCA), apnéia da prematuridade e doença pulmonar crônica. Os resultados a longo prazo são se o tratamento precoce de baixa dose ou alta dose de rhEpo em bebês muito prematuros finalmente melhora o resultado do neurodesenvolvimento aos 24 meses e 5 anos de idade corrigida.