주의력결핍 과잉행동장애에 대한 약물유전학적 연구

배경: 약물 유전학 과학은 개별 맞춤 치료 요법을 지시하고 장기 순응도를 향상시키는 유전적 변이의 패턴을 식별하고자 합니다. 주의력결핍 과잉행동장애(ADHD)는 부주의, 과잉행동, 충동성을 특징으로 하는 질환으로 초기에 발병하고 유전성이 높으며 임상적으로 이질적이고 장기적으로 개인, 가족 및 사회에 엄청난 영향을 미치는 장애입니다. 전 세계 학령기 아동의 5-10%(대만에서는 7.5%)와 성인의 2-4%에 영향을 미칩니다. ADHD에 대한 약물의 효능이 임상 시험에서 잘 입증되었지만 상당수의 환자가 치료를 지속하지 못하고 내약성 및 치료 수용에 엄청난 변동이 있습니다. ADHD 약물 반응의 유전적 예측 인자에 대한 이해는 향후 임상 치료에 영향을 미치고, 치료 저항성 ADHD 환자에 대한 연구에 정보를 제공하고, 심각한 치료 관련 부작용 위험이 증가한 환자를 식별할 수 있습니다. ADHD 약리유전학에 대한 관심이 고무적이지만, 이전 연구에서 상충되는 결과는 유전적 이질성과 표현형의 차이를 반영할 수 있으며 ADHD 어린이의 약물 반응은 여러 잠재적 유전자의 결합된 효과로 인한 것 같습니다. 또한, 치료 효과의 범주적 측정 및 후향적 연구 설계는 유전자형에 기초한 치료 반응에서 통계적으로 유의미한 차이를 포착할 만큼 충분히 민감하지 않았을 수 있습니다. 약물 반응의 정량적 측정을 포함한 추가 전향적 연구가 필요합니다.

구체적인 목표:

1. 반복된 결과 측정을 사용하여 메틸페니데이트 및 아토목세틴 반응의 특정 유전 조절인자를 평가하기 위해;
2. 유전적 다형성과 신경심리학적 기능에 대한 약물 효과 사이의 연관성을 조사하기 위해;
3. ADHD에 대한 약물 유전학에서 유전자-유전자 상호 작용을 확인합니다. 대상 및 방법: 약물 경험이 없는 ADHD 환자 160명과 7-18세의 정상 대조군 80명을 모집합니다. 환자들은 각각 OROS-메틸페니데이트군(n=80)과 아토목세틴군(n=80)의 두 치료군에 무작위로 배정됩니다. 기준선에서 평가를 완료하고 OROs-메틸페니데이트 또는 아토목세틴을 투여한 후, ADHD 환자는 2주, 4주, 8주, 12주, 16주 및 24주차에 주로 활력 징후, 행동 증상 및 SNAP를 사용한 심리사회적 기능 평가에 대해 재평가됩니다. -IV, YSR, CBCL, CGI-ADHD-S, CGI-ADHD-I, SAICA 및 가족 APGAR-C. CPT, Time Perception Tasks 및 CANTAB을 포함한 신경 심리 테스트는 4주차와 16주차에 수행됩니다. DNA를 수집하고 약물 효과 또는 ADHD에 대한 개별 위험에 영향을 미치는 것으로 가정된 후보 유전자(DAT1, DRD4, DRD5, SLC6A2 및 SLC6A4)를 유전자형 분석합니다.

예상 결과: 우리는 이 연구가 대만 샘플에서 약물 반응과 유전적 변이 사이의 연관성을 결정함으로써 ADHD에 대한 약물 유전학을 기술할 것으로 예상합니다. 이 연구에서 약물 반응에 대한 유전자형의 영향을 확인하기 위한 다양한 접근법의 발견은 ADHD의 유전적 기초에 대한 이해를 확장하는 데 도움이 될 것입니다. 환자의 유전적 다양성에 기반한 개별화된 약물 요법의 개발은 최적의 증상 감소, 개선된 내약성 및 수반되는 환자 순응도 개선으로 이어질 수 있습니다. 반대로, 치료 실패 또는 심각한 부작용에 대한 유전적 위험이 증가한 환자는 혜택이 없을 것 같은 특정 화합물에 대한 노출을 피할 수 있습니다. 약물유전학은 또한 ADHD 치료를 위한 새로운 화합물 개발에 잠재적인 역할을 합니다. 투약에서 유전적 스크리닝의 사용은 미래의 약물 개발을 위한 모델을 제공할 것이며, 여기서 결과 가변성은 단순히 치료 할당을 기반으로 하는 것이 아니라 유전적 하위 그룹에서 평가됩니다.