注意缺陷多动障碍的药理学研究

背景：药物遗传学科学旨在确定遗传变异模式，这些模式将指导个体定制的治疗方案并增强长期依从性。 注意缺陷多动障碍 (ADHD) 以注意力不集中、多动和冲动为特征，是一种早发、高度遗传、临床异质性、长期损害性障碍，对个人、家庭和社会具有巨大影响。 它影响全球 5-10% 的学龄儿童（台湾为 7.5%）和 2-4% 的成年人。 尽管药物治疗 ADHD 的疗效在临床试验中得到了很好的证明，但仍有大量患者未能继续接受治疗，并且耐受性和治疗接受度存在巨大差异。 了解 ADHD 药物反应的遗传预测因子可能会影响未来的临床治疗，为难治性 ADHD 患者的研究提供信息，并确定发生重大治疗相关不良事件风险增加的患者。 尽管对 ADHD 药物遗传学的兴趣令人鼓舞，但先前研究中相互矛盾的结果可能反映了遗传异质性和表型差异，ADHD 儿童的药物反应可能是由几个潜在基因的综合作用引起的。 此外，治疗效果的分类测量和回顾性研究设计可能不够敏感，无法根据基因型发现治疗反应的统计学显着差异。 需要进一步的前瞻性研究，包括药物反应的定量测量。

具体目标：

1. 使用重复结果测量评估哌醋甲酯和托莫西汀反应的特定遗传调节剂；
2. 检查遗传多态性和药物对神经心理功能影响之间的关联；
3. 确定 ADHD 药物遗传学中的基因-基因相互作用。 对象和方法：我们将招募 160 名未接受过药物治疗的 ADHD 患者和 80 名匹配的正常对照，年龄在 7-18 岁之间。 患者将被随机分配到两个治疗组，分别是 OROS-哌醋甲酯组 (n=80) 和托莫西汀组 (n=80)。 在完成基线评估并使用 OROs-哌醋甲酯或托莫西汀后，将在第 2、4、8、12、16 和 24 周对 ADHD 患者进行重新评估，主要使用 SNAP 评估生命体征、行为症状和社会心理功能-IV、YSR、CBCL、CGI-ADHD-S、CGI-ADHD-I、SAICA 和 Family APGAR-C。 神经心理学测试，包括 CPT、时间感知任务和 CANTAB，将在第 4 周和第 16 周进行。 将收集 DNA，并对假设影响药物效果或 ADHD 个体风险的候选基因（DAT1、DRD4、DRD5、SLC6A2 和 SLC6A4）进行基因分型。

预期结果：我们预计这项研究将通过确定台湾样本中药物反应和遗传变异之间的关联来描述 ADHD 的药物遗传学。 本研究中确定基因型对药物反应影响的不同方法的发现应有助于我们扩展对 ADHD 遗传基础的理解。 基于患者遗传变异性的个体化药物治疗方案的开发可能会导致优化的症状减轻、耐受性提高以及患者依从性的伴随改善。 相反，治疗失败或显着不良反应的遗传风险增加的患者可以避免接触某些不太可能有益的化合物。 药物遗传学在开发用于 ADHD 治疗的新化合物方面也具有潜在作用。 在剂量中使用遗传筛选将为未来的药物开发提供一个模型，其中结果变异性在遗传亚组中进行评估，而不仅仅是在治疗分配的基础上。