Estudios farmacogenéticos sobre el trastorno por déficit de atención con hiperactividad

Antecedentes: la ciencia de la farmacogenética busca identificar patrones de variación genética que dirigirán los regímenes de tratamiento personalizados y mejorarán la adherencia a largo plazo. El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), caracterizado por falta de atención, hiperactividad e impulsividad, es un trastorno de inicio temprano, altamente heredable, clínicamente heterogéneo y de deterioro a largo plazo con un tremendo impacto en los individuos, las familias y las sociedades. Afecta al 5-10% de los niños en edad escolar en todo el mundo (7,5% en Taiwán) y al 2-4% de los adultos. Aunque la eficacia de los medicamentos para el TDAH está bien demostrada en los ensayos clínicos, un número considerable de pacientes no continúan con la terapia y existe una enorme variabilidad en la tolerabilidad y la aceptación del tratamiento. Es probable que la comprensión de los predictores genéticos de la respuesta a los medicamentos para el TDAH influya en los tratamientos clínicos futuros, informe la investigación sobre pacientes con TDAH resistentes al tratamiento e identifique a los pacientes con mayor riesgo de eventos adversos significativos relacionados con el tratamiento. Aunque el interés en la farmacogenética del TDAH es alentador, los resultados contradictorios de estudios anteriores pueden reflejar la heterogeneidad genética y las diferencias en el fenotipo, y la respuesta a la medicación en los niños con TDAH probablemente se deba a los efectos combinados de varios genes potenciales. Además, la medida categórica de los efectos del tratamiento y el diseño del estudio retrospectivo pueden no haber sido lo suficientemente sensibles para detectar diferencias estadísticamente significativas en la respuesta al tratamiento según el genotipo. Se justifican más estudios prospectivos que incluyan medidas cuantitativas de la respuesta a la medicación.

Objetivos específicos:

1. evaluar los moderadores genéticos específicos de la respuesta al metilfenidato y la atomoxetina mediante mediciones de resultados repetidas;
2. examinar la asociación entre polimorfismos genéticos y efectos de medicamentos sobre las funciones neuropsicológicas;
3. identificar las interacciones gen-gen en la farmacogenética del TDAH. Sujetos y métodos: Reclutaremos a 160 pacientes con TDAH sin tratamiento previo y 80 controles normales emparejados, de 7 a 18 años. Los pacientes serán asignados aleatoriamente a dos grupos de tratamiento, el grupo de OROS-metilfenidato (n=80) y el grupo de atomoxetina (n=80), respectivamente. Después de una evaluación completa al inicio y la administración de ORO-metilfenidato o atomoxetina, los pacientes con TDAH serán reevaluados en las semanas 2, 4, 8, 12, 16 y 24, principalmente para evaluar los signos vitales, los síntomas conductuales y las funciones psicosociales mediante el SNAP. -IV, YSR, CBCL, CGI-TDAH-S, CGI-TDAH-I, SAICA y Familia APGAR-C. Las pruebas neuropsicológicas, que incluyen CPT, tareas de percepción del tiempo y CANTAB, se realizarán en las semanas 4 y 16. Se recopilará el ADN y se determinará el genotipo de los genes candidatos (DAT1, DRD4, DRD5, SLC6A2 y SLC6A4) que se supone que influyen en los efectos de los medicamentos o los riesgos individuales de TDAH.

Resultados anticipados: anticipamos que este estudio delineará la farmacogenética para el TDAH al determinar la asociación entre la respuesta a la medicación y las variantes genéticas en una muestra taiwanesa. Los hallazgos de diferentes enfoques para identificar los efectos de los genotipos en la respuesta a los medicamentos en este estudio deberían ayudarnos a ampliar nuestra comprensión de la base genética del TDAH. El desarrollo de regímenes de medicación individualizados basados ​​en la variabilidad genética del paciente podría conducir a una reducción optimizada de los síntomas, una mejor tolerabilidad y mejoras concomitantes en la adherencia del paciente. Por el contrario, los pacientes con un mayor riesgo genético de falla del tratamiento o efectos adversos significativos podrían evitar la exposición a ciertos compuestos que son de beneficio poco probable. La farmacogenética también tiene un papel potencial en el desarrollo de nuevos compuestos para la terapia del TDAH. El uso de la detección genética en la dosificación proporcionará un modelo para el desarrollo de fármacos en el futuro, en el que la variabilidad de los resultados se evalúe en subgrupos genéticos y no simplemente sobre la base de la asignación del tratamiento.