注意欠陥・多動性障害の薬理遺伝学的研究

背景: 薬理遺伝学の科学は、個別に調整された治療レジメンを指示し、長期的なアドヒアランスを強化する遺伝的変異のパターンを特定しようとしています。 注意欠陥多動性障害 (ADHD) は、不注意、多動性、および衝動性を特徴とする早期発症型で、遺伝性が高く、臨床的に異質で、個人、家族、社会に多大な影響を与える長期的な障害です。 世界中の学齢期の子供の 5 ～ 10% (台湾では 7.5%) と成人の 2 ～ 4% が罹患しています。 ADHD に対する薬物療法の有効性は臨床試験で十分に実証されていますが、かなりの数の患者が治療を続けることができず、忍容性と治療の受け入れには大きなばらつきがあります。 ADHDの薬物反応の遺伝的予測因子を理解することは、将来の臨床治療に影響を与え、治療抵抗性ADHD患者に関する研究に情報を提供し、重大な治療関連の有害事象のリスクが高い患者を特定する可能性があります. ADHD の薬理遺伝学への関心は心強いものですが、以前の研究での相反する結果は、遺伝的不均一性と表現型の違いを反映している可能性があり、ADHD の子供の投薬反応は、いくつかの潜在的な遺伝子の複合効果に起因する可能性があります。 さらに、治療効果のカテゴリー尺度とレトロスペクティブ研究デザインは、遺伝子型に基づいた治療反応の統計的に有意な差を拾うほど十分に敏感ではなかった可能性があります。 投薬反応の定量的測定を含むさらなる前向き研究が必要です。

具体的な目的:

1. 反復結果測定を使用して、メチルフェニデートおよびアトモキセチン応答の特定の遺伝的モデレーターを評価する。
2. 神経心理学的機能に対する遺伝子多型と投薬効果との関連を調べる。
3. ADHD の薬理遺伝学における遺伝子間相互作用を特定する。 対象と方法: 160 人の薬剤未使用の ADHD 患者と、7 ～ 18 歳の 80 人の正常な対照者を募集します。 患者は、OROS-メチルフェニデート群 (n=80) とアトモキセチン群 (n=80) の 2 つの治療群にランダムに割り当てられます。 ベースラインでの評価が完了し、OROs-メチルフェニデートまたはアトモキセチンのいずれかが投与された後、ADHD 患者は 2、4、8、12、16、および 24 週目に、主にバイタル サイン、行動症状、および SNAP を使用した心理社会的機能の評価のために再評価されます。 -IV、YSR、CBCL、CGI-ADHD-S、CGI-ADHD-I、SAICA、ファミリー APGAR-C。 CPT、時間知覚タスク、CANTAB などの神経心理学的テストは、4 週目と 16 週目に実施されます。 DNA が収集され、投薬効果または ADHD の個々のリスクに影響を与えると仮定された候補遺伝子 (DAT1、DRD4、DRD5、SLC6A2、および SLC6A4) の遺伝子型が特定されます。

期待される結果: この研究は、台湾のサンプルにおける薬物反応と遺伝的変異との関連を決定することにより、ADHD の薬理遺伝学を明らかにするものと期待しています。 この研究における薬物反応に対する遺伝子型の影響を特定するためのさまざまなアプローチの発見は、ADHD の遺伝的基礎についての理解を深めるのに役立つはずです。 患者の遺伝的多様性に基づく個別化された投薬レジメンの開発は、最適化された症状の軽減、忍容性の改善、および患者のアドヒアランスの付随する改善につながる可能性があります。 逆に、治療の失敗または重大な副作用の遺伝的リスクが高い患者は、利益が得られそうにない特定の化合物への曝露を免れることができます。 薬理遺伝学は、ADHD 治療のための新しい化合物の開発においても潜在的な役割を果たします。 投薬における遺伝子スクリーニングの使用は、将来の医薬品開発のモデルを提供し、結果の変動性は、単に治療割り当てに基づいてではなく、遺伝子サブグループで評価されます。