Farmakogenetikai tanulmányok a figyelemhiányos hiperaktivitási zavarról

Háttér: A farmakogenetika tudománya a genetikai variáció olyan mintázatainak azonosítására törekszik, amelyek egyénileg személyre szabott kezelési rendet irányítanak, és javítják a hosszú távú adherenciát. A figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség (ADHD), amelyet a figyelmetlenség, a hiperaktivitás és az impulzivitás jellemez, egy korai kezdetű, nagymértékben öröklődő, klinikailag heterogén, hosszú távú károsodást okozó rendellenesség, amely óriási hatással van az egyénekre, a családokra és a társadalmakra. Világszerte az iskoláskorú gyerekek 5-10%-át (Tajvanon 7,5%-át), a felnőttek 2-4%-át érinti. Bár az ADHD elleni gyógyszerek hatékonyságát jól igazolták a klinikai vizsgálatok, a betegek jelentős része nem kapja meg a terápiát, és óriási eltérések mutatkoznak a tolerálhatóság és a kezelés elfogadása tekintetében. Az ADHD gyógyszeres válaszreakció genetikai előrejelzőinek megértése valószínűleg befolyásolja a jövőbeni klinikai kezeléseket, tájékoztatja a kezelésre rezisztens ADHD-s betegekkel kapcsolatos kutatásokat, és azonosítja azokat a betegeket, akiknél fokozott a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események kockázata. Bár az ADHD farmakogenetika iránti érdeklődés biztató, a korábbi vizsgálatok egymásnak ellentmondó eredményei tükrözhetik a genetikai heterogenitást és a fenotípusbeli különbségeket, és az ADHD-s gyermekek gyógyszeres válasza valószínűleg több potenciális gén együttes hatásából adódik. Ezenkívül előfordulhat, hogy a kezelési hatások kategorikus mértéke és a retrospektív vizsgálati terv nem volt elég érzékeny ahhoz, hogy statisztikailag szignifikáns különbségeket vegyen fel a genotípuson alapuló kezelési válaszban. További prospektív vizsgálatok, beleértve a gyógyszeres válasz kvantitatív mérését is, indokoltak.

Konkrét célok:

1. a metilfenidát és atomoxetin válasz specifikus genetikai moderátorainak felmérése ismételt eredménymérések segítségével;
2. a genetikai polimorfizmusok és a gyógyszerek neuropszichológiai funkciókra gyakorolt ​​hatása közötti összefüggés vizsgálata;
3. a gén-gén kölcsönhatások azonosítása az ADHD farmakogenetikájában. Alanyok és módszerek: 160, kábítószerrel naiv ADHD-beteget és 80 megfelelő normál kontrollt veszünk fel, 7-18 évesek között. A betegek véletlenszerűen két kezelési csoportba kerülnek, az OROS-metilfenidát csoportba (n=80) és az atomoxetin csoportba (n=80). A kiindulási állapot teljes körű értékelése és az OROs-metilfenidát vagy az atomoxetin beadása után az ADHD-s betegeket a 2., 4., 8., 12., 16. és 24. héten újraértékelik főként az életjelek, a viselkedési tünetek és a pszichoszociális funkciók értékelése szempontjából a SNAP segítségével. -IV, YSR, CBCL, CGI-ADHD-S, CGI-ADHD-I, SAICA és APGAR-C család. A 4. és 16. héten neuropszichológiai teszteket hajtanak végre, beleértve a CPT-t, az időészlelési feladatokat és a CANTAB-ot. A DNS-t összegyűjtik, és genotipizálják a jelölt géneket (DAT1, DRD4, DRD5, SLC6A2 és SLC6A4), amelyekről feltételezik, hogy befolyásolják a gyógyszeres kezelés hatásait vagy az ADHD egyéni kockázatait.

Várt eredmények: Arra számítunk, hogy ez a tanulmány felvázolja az ADHD farmakogenetikáját azáltal, hogy meghatározza a gyógyszeres válasz és a genetikai változatok közötti összefüggést egy tajvani mintában. A genotípusok gyógyszerválaszra gyakorolt ​​hatásának azonosítására szolgáló különböző megközelítések eredményei ebben a tanulmányban segíthetnek abban, hogy jobban megértsük az ADHD genetikai alapját. A betegek genetikai variabilitásán alapuló, egyénre szabott gyógyszeres kezelési rendek kidolgozása a tünetek optimalizált csökkenéséhez, a tolerálhatóság javulásához és ezzel együtt a betegek adherenciájának javulásához vezethet. Ezzel szemben a betegek, akiknél megnövekedett genetikai kockázata a kezelés sikertelenségének vagy jelentős káros hatásoknak, megkímélhetők bizonyos vegyületeknek való kitettségtől, amelyek valószínűtlenül előnyösek. A farmakogenetikának potenciális szerepe van az ADHD-terápia új vegyületek kifejlesztésében is. A genetikai szűrés alkalmazása az adagolásban modellt ad a jövőbeni gyógyszerfejlesztéshez, amelyben az eredmény variabilitását genetikai alcsoportokban értékelik, nem csupán a kezelés kijelölése alapján.