Studi farmacogenetici sul disturbo da deficit di attenzione e iperattività

Sfondo: la scienza della farmacogenetica cerca di identificare modelli di variazione genetica che dirigeranno regimi di trattamento personalizzati e miglioreranno l'aderenza a lungo termine. Il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), caratterizzato da disattenzione, iperattività e impulsività, è un disturbo a esordio precoce, altamente ereditabile, clinicamente eterogeneo, compromettente a lungo termine con un enorme impatto su individui, famiglie e società. Colpisce il 5-10% dei bambini in età scolare in tutto il mondo (7,5% a Taiwan) e il 2-4% degli adulti. Sebbene l'efficacia dei farmaci per l'ADHD sia ben dimostrata negli studi clinici, un numero considerevole di pazienti non riesce a rimanere in terapia e vi è un'enorme variabilità nella tollerabilità e nell'accettazione del trattamento. È probabile che la comprensione dei predittori genetici della risposta ai farmaci per l'ADHD influenzi i futuri trattamenti clinici, informi la ricerca sui pazienti con ADHD resistenti al trattamento e identifichi i pazienti ad aumentato rischio di eventi avversi significativi correlati al trattamento. Sebbene l'interesse per la farmacogenetica dell'ADHD sia incoraggiante, i risultati contrastanti negli studi precedenti possono riflettere l'eterogeneità genetica e le differenze nel fenotipo e la risposta ai farmaci nei bambini con ADHD deriva probabilmente dagli effetti combinati di diversi potenziali geni. Inoltre, la misura categorica degli effetti del trattamento e il disegno dello studio retrospettivo potrebbero non essere stati abbastanza sensibili da rilevare differenze statisticamente significative nella risposta al trattamento in base al genotipo. Sono giustificati ulteriori studi prospettici che includano misure quantitative della risposta ai farmaci.

Obiettivi specifici:

1. valutare i moderatori genetici specifici della risposta al metilfenidato e all'atomoxetina utilizzando misurazioni ripetute dei risultati;
2. esaminare l'associazione tra polimorfismi genetici ed effetti dei farmaci sulle funzioni neuropsicologiche;
3. identificare le interazioni gene-gene nella farmacogenetica per l'ADHD. Soggetti e metodi: Recluteremo 160 pazienti con ADHD naïve ai farmaci e 80 controlli normali abbinati, di età compresa tra 7 e 18 anni. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a due gruppi di trattamento, il gruppo OROS-metilfenidato (n=80) e il gruppo atomoxetina (n=80), rispettivamente. Dopo la valutazione completa al basale e la somministrazione di ORO-metilfenidato o atomoxetina, i pazienti con ADHD saranno rivalutati alla settimana 2, 4, 8, 12, 16 e 24 principalmente per le valutazioni dei segni vitali, dei sintomi comportamentali e delle funzioni psicosociali utilizzando lo SNAP -IV, YSR, CBCL, CGI-ADHD-S, CGI-ADHD-I, SAICA e Famiglia APGAR-C. I test neuropsicologici, tra cui CPT, Time Perception Tasks e CANTAB, verranno eseguiti alla settimana 4 e 16. Il DNA sarà raccolto e i geni candidati (DAT1, DRD4, DRD5, SLC6A2 e SLC6A4) ipotizzati per influenzare gli effetti dei farmaci oi rischi individuali per l'ADHD saranno genotipizzati.

Risultati previsti: prevediamo che questo studio delineerà la farmacogenetica dell'ADHD determinando l'associazione tra risposta ai farmaci e varianti genetiche in un campione taiwanese. I risultati di diversi approcci per identificare gli effetti dei genotipi sulla risposta ai farmaci in questo studio dovrebbero aiutarci ad estendere la nostra comprensione delle basi genetiche dell'ADHD. Lo sviluppo di regimi terapeutici personalizzati basati sulla variabilità genetica del paziente potrebbe portare a una riduzione ottimizzata dei sintomi, a una migliore tollerabilità e a miglioramenti concomitanti nell'aderenza del paziente. Al contrario, i pazienti con un aumentato rischio genetico di fallimento del trattamento o effetti avversi significativi potrebbero essere risparmiati dall'esposizione a determinati composti che sono di improbabile beneficio. La farmacogenetica ha anche un potenziale ruolo nello sviluppo di nuovi composti per la terapia dell'ADHD. L'uso dello screening genetico nel dosaggio fornirà un modello per il futuro sviluppo di farmaci, in cui la variabilità dei risultati viene valutata in sottogruppi genetici e non semplicemente sulla base dell'assegnazione del trattamento.