Farmakogenetické studie o poruchách pozornosti s hyperaktivitou

Východiska: Farmakogenetika se snaží identifikovat vzorce genetických variací, které určují individuálně přizpůsobené léčebné režimy a zvyšují dlouhodobou adherenci. Porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), charakterizovaná nepozorností, hyperaktivitou a impulzivitou, je časný nástup, vysoce dědičná, klinicky heterogenní, dlouhodobě narušující porucha s obrovským dopadem na jednotlivce, rodiny a společnosti. Postihuje 5–10 % dětí školního věku na celém světě (7,5 % na Tchaj-wanu) a 2–4 ​​% dospělých. I když je účinnost léků na ADHD dobře prokázána v klinických studiích, značný počet pacientů selhává v léčbě a existuje obrovská variabilita v snášenlivosti a přijatelnosti léčby. Pochopení genetických prediktorů odpovědi na léčbu ADHD pravděpodobně ovlivní budoucí klinickou léčbu, poskytne informace pro výzkum pacientů s ADHD rezistentních na léčbu a identifikuje pacienty se zvýšeným rizikem významných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou. Ačkoli je zájem o farmakogenetiku ADHD povzbudivý, protichůdné výsledky v předchozích studiích mohou odrážet genetickou heterogenitu a rozdíly ve fenotypu a odpověď na léky u dětí s ADHD pravděpodobně vyplývá z kombinovaných účinků několika potenciálních genů. Kromě toho kategorické měření účinků léčby a retrospektivní design studie nemusely být dostatečně citlivé, aby zachytily statisticky významné rozdíly v odpovědi na léčbu na základě genotypu. Další prospektivní studie zahrnující kvantitativní měření odezvy na léky jsou opodstatněné.

Konkrétní cíle:

1. posoudit specifické genetické moderátory reakce na methylfenidát a atomoxetin pomocí opakovaných měření výsledků;
2. zkoumat souvislost mezi genetickými polymorfismy a účinky léků na neuropsychologické funkce;
3. identifikovat interakce gen-gen ve farmakogenetice pro ADHD. Subjekty a metody: Přijmeme 160 dosud naivních pacientů s ADHD a 80 odpovídajících normálních kontrol ve věku 7-18 let. Pacienti budou náhodně rozděleni do dvou léčebných skupin, skupiny OROS-methylfenidát (n=80) a skupiny atomoxetinu (n=80). Po kompletním vyšetření na začátku a podání buď OROs-methylfenidátu nebo atomoxetinu budou pacienti s ADHD znovu posouzeni v týdnu 2, 4, 8, 12, 16 a 24, hlavně na vitální známky, symptomy chování a hodnocení psychosociálních funkcí pomocí SNAP -IV, YSR, CBCL, CGI-ADHD-S, CGI-ADHD-I, SAICA a rodina APGAR-C. Neuropsychologické testy, včetně CPT, Time Perception Tasks a CANTAB, budou provedeny ve 4. a 16. týdnu. Bude shromážděna DNA a bude stanoven genotyp kandidátních genů (DAT1, DRD4, DRD5, SLC6A2 a SLC6A4), u nichž se předpokládá, že ovlivňují účinky léků nebo individuální rizika ADHD.

Očekávané výsledky: Předpokládáme, že tato studie vymezí farmakogenetiku ADHD stanovením asociace mezi odpovědí na léky a genetickými variantami v tchajwanském vzorku. Zjištění různých přístupů k identifikaci účinků genotypů na lékovou odpověď v této studii by nám měla pomoci rozšířit naše chápání genetického základu ADHD. Vývoj individuálních léčebných režimů založených na genetické variabilitě pacienta může vést k optimalizovanému snížení symptomů, lepší snášenlivosti a souběžnému zlepšení adherence pacienta. Naopak pacienti se zvýšeným genetickým rizikem selhání léčby nebo významnými nežádoucími účinky by mohli být ušetřeni vystavení určitým sloučeninám, u nichž je nepravděpodobný přínos. Farmakogenetika má také potenciální roli ve vývoji nových sloučenin pro terapii ADHD. Použití genetického screeningu při dávkování poskytne model pro budoucí vývoj léčiv, ve kterém se variabilita výsledků posuzuje v genetických podskupinách a ne pouze na základě přiřazení léčby.