Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacogenetische studies over aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit

1 september 2021 bijgewerkt door: National Taiwan University Hospital

Het uiteindelijke doel van deze studie is om de associatie te vinden tussen specifiek polymorfisme van kandidaatgenen en medicatierespons bij ADHD-patiënten (Attention Deficit Hyperactivity Disorder). Deze resultaten zullen het onderzoeksteam ertoe brengen: (1) controverses over inconsistente bevindingen in eerdere farmacogenetische onderzoeken op te lossen; (2) het bestuderen van het medicatie-effect op de neuropsychologische functies die bruikbare kandidaat-endofenotypes zijn voor ADHD; (3) om de aard en het effect van gen-gen-interactie in de geneesmiddelrespons van ADHD-patiënten af te bakenen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: De wetenschap van de farmacogenetica tracht patronen van genetische variatie te identificeren die individueel op maat gemaakte behandelingsregimes zullen sturen en therapietrouw op lange termijn zullen verbeteren. Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD), gekenmerkt door onoplettendheid, hyperactiviteit en impulsiviteit, is een vroeg optredende, zeer erfelijke, klinisch heterogene, langdurige beperkende aandoening met een enorme impact op individuen, gezinnen en samenlevingen. Het treft 5-10% van de schoolgaande kinderen wereldwijd (7,5% in Taiwan) en 2-4% van de volwassenen. Hoewel de werkzaamheid van medicijnen voor ADHD goed is aangetoond in klinische onderzoeken, blijven aanzienlijke aantallen patiënten niet in therapie en is er een enorme variabiliteit in verdraagbaarheid en acceptatie van de behandeling. Een goed begrip van genetische voorspellers van ADHD-medicatierespons zal waarschijnlijk toekomstige klinische behandelingen beïnvloeden, onderzoek naar therapieresistente ADHD-patiënten informeren en patiënten identificeren met een verhoogd risico op significante behandelingsgerelateerde bijwerkingen. Hoewel de belangstelling voor de farmacogenetica van ADHD bemoedigend is, kunnen tegenstrijdige resultaten in eerdere onderzoeken een weerspiegeling zijn van genetische heterogeniteit en verschillen in fenotype, en de medicatierespons bij kinderen met ADHD is waarschijnlijk het gevolg van de gecombineerde effecten van verschillende potentiële genen. Bovendien waren de categorische maatstaf van behandelingseffecten en de retrospectieve onderzoeksopzet mogelijk niet gevoelig genoeg om statistisch significante verschillen in behandelingsrespons op basis van genotype op te sporen. Verdere prospectieve studies, waaronder kwantitatieve metingen van de medicatierespons, zijn gerechtvaardigd.

Specifieke doelstellingen:

om de specifieke genetische moderatoren van methylfenidaat- en atomoxetinerespons te beoordelen met behulp van herhaalde uitkomstmetingen;
het verband onderzoeken tussen genetische polymorfismen en medicatie-effecten op de neuropsychologische functies;
om de gen-gen interacties in de farmacogenetica voor ADHD te identificeren. Onderwerpen en methoden: We zullen 160 drugsnaïeve ADHD-patiënten rekruteren en 80 gematchte normale controles in de leeftijd van 7-18 jaar. De patiënten worden willekeurig toegewezen aan twee behandelingsgroepen, respectievelijk de OROS-methylfenidaatgroep (n=80) en de atomoxetinegroep (n=80). Na volledige beoordeling bij aanvang en toediening van ORO's-methylfenidaat of atomoxetine, zullen patiënten met ADHD in week 2, 4, 8, 12, 16 en 24 opnieuw worden beoordeeld, voornamelijk op vitale functies, gedragssymptomen en evaluaties van psychosociale functies met behulp van de SNAP -IV, YSR, CBCL, CGI-ADHD-S, CGI-ADHD-I, SAICA en familie APGAR-C. Neuropsychologische tests, waaronder CPT, Time Perception Tasks en CANTAB, zullen worden uitgevoerd in week 4 en week 16. Het DNA zal worden verzameld en de kandidaat-genen (DAT1, DRD4, DRD5, SLC6A2 en SLC6A4) waarvan verondersteld wordt dat ze medicatie-effecten of individuele risico's voor ADHD beïnvloeden, zullen worden gegenotypeerd.

Verwachte resultaten: We verwachten dat deze studie de farmacogenetica voor ADHD zal afbakenen door de associatie tussen medicatierespons en genetische varianten in een Taiwanese steekproef te bepalen. De bevindingen van verschillende benaderingen om de effecten van genotypen op de geneesmiddelrespons in deze studie te identificeren, zouden ons moeten helpen om ons begrip van de genetische basis van ADHD uit te breiden. De ontwikkeling van geïndividualiseerde medicatieregimes op basis van de genetische variabiliteit van de patiënt kan leiden tot geoptimaliseerde symptoomvermindering, verbeterde verdraagbaarheid en daarmee samenhangende verbeteringen in de therapietrouw van de patiënt. Omgekeerd kunnen patiënten met een verhoogd genetisch risico op falen van de behandeling of significante nadelige effecten worden bespaard op blootstelling aan bepaalde verbindingen waarvan het onwaarschijnlijke voordeel is. Farmacogenetica speelt ook een potentiële rol bij de ontwikkeling van nieuwe verbindingen voor ADHD-therapie. Het gebruik van genetische screening bij dosering zal een model bieden voor toekomstige geneesmiddelenontwikkeling, waarin uitkomstvariabiliteit wordt beoordeeld in genetische subgroepen en niet alleen op basis van behandelingstoewijzing.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

240

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Taiwan
- - Taipei, Taiwan
    - National Taiwan University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

7 jaar tot 18 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

De steekproef zal bestaan uit 160 drugsnaïeve ADHD-patiënten en 80 gematchte normale controles in de leeftijd van 7-18 jaar. De patiënten worden willekeurig toegewezen aan twee behandelingsgroepen, respectievelijk de OROS-methylfenidaatgroep (n=80) en de atomoxetinegroep (n=80).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten komen alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze aan alle volgende criteria voldoen:

Patiënten zijn poliklinische patiënten tussen de 7 en 18 jaar oud.
Patiënten moeten ADHD hebben die voldoen aan de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen, 4e editie (DSM-IV) diagnostische ziektecriteria beoordeeld door de klinische evaluatie van de onderzoeker, evenals bevestigd door de Chinese versie van het schema voor affectieve stoornissen en schizofrenie voor school -Leeftijd Kinderen-Epidemiologische versie (K-SADS-E).
Patiënten moeten een Clinical Global Impressions-ADHD-Severity (CGI-ADHD-S)-score > 4 hebben bij bezoek 1.
Patiënten moeten psychofarmaca-naïef zijn. Patiënten worden als medicatienaïef beschouwd als ze nooit medicijnen hebben gekregen die specifiek zijn bedoeld voor de behandeling van ADHD.
Patiënten moeten laboratoriumresultaten hebben, inclusief serumchemie, hematologie en urine-analyse die geen significante afwijkingen en geen klinische informatie laten zien die de deelname van een patiënt bij deelname aan het onderzoek in de weg staat. Een patiënt met een significant abnormaal laboratoriumresultaat mag deelnemen aan het onderzoek als, na passende medische evaluatie, de resultaatdosis niet wijst op een ernstige medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker deelname zou uitsluiten.
Patiënten en ouders (of wettelijke vertegenwoordiger) moeten voldoende begrip hebben om goed met de onderzoeker te kunnen communiceren.
Patiënten moeten naar het oordeel van de onderzoeker van normale intelligentie zijn. Normale intelligentie wordt gedefinieerd als het behalen van een score van 80 of meer wanneer IQ-testen worden uitgevoerd.
Patiënten moeten door de onderzoeker als betrouwbaar zijn beoordeeld om afspraken voor kliniekbezoeken en alle tests na te komen, inclusief neuropsychologische tests en venapuncties.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden van het onderzoek uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

Patiënten met huidige of vroegere geschiedenis van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, organische psychose, bipolaire stoornis I of II, autisme, de stoornis van Asperger of pervasieve ontwikkelingsstoornis. Andere comorbide psychiatrische stoornissen worden niet uitgesloten als de ADHD-symptomen de primaire bron van stoornis zijn voor de patiënt.
Patiënten met een voorgeschiedenis van een epileptische aandoening (anders dan koortsstuipen) of patiënten die anticonvulsiva gebruiken om aanvallen onder controle te krijgen.
Patiënten hebben een ernstig suïcidaal risico gelopen, vastgesteld door de onderzoeker.
Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën voor meer dan één medicijnklasse of meerdere bijwerkingen.
Patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 3 maanden, of die momenteel alcohol, drugsmisbruik of een beschreven of vrij verkrijgbare medicatie gebruiken op een manier die de onderzoeker als indicatief voor misbruik beschouwt.
Patiënten met hart- en vaatziekten of andere aandoeningen die kunnen verergeren door een versnelde hartslag of verhoogde bloeddruk.
Patiënten die waarschijnlijk naast methylfenidaat of atomoxetine psychotrope medicijnen nodig hebben, inclusief Chinese medicijnen of gezondheidsvoedingssupplementen die activiteit op het centrale zenuwstelsel hebben.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
OROS-methylfenidaat De patiënten worden willekeurig toegewezen aan twee behandelingsgroepen, respectievelijk de OROS-methylfenidaatgroep (n=80) en de atomoxetinegroep (n=80).
Atomoxetine groep De patiënten worden willekeurig toegewezen aan twee behandelingsgroepen, respectievelijk de OROS-methylfenidaatgroep (n=80) en de atomoxetinegroep (n=80).
Controlegroep Matching van gezonde controles voor de verdeling van leeftijd en geslacht van de casusgroepen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Taiwan University Hospital

Medewerkers

National Science Council, Taiwan

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 augustus 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 juli 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)