Estudos Farmacogenéticos sobre o Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade

Antecedentes: A ciência da farmacogenética procura identificar padrões de variação genética que direcionarão regimes de tratamento individualizados e aumentarão a adesão a longo prazo. O transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), caracterizado por desatenção, hiperatividade e impulsividade, é um transtorno de início precoce, altamente hereditário, clinicamente heterogêneo e prejudicial a longo prazo, com tremendo impacto sobre indivíduos, famílias e sociedades. Afeta 5-10% das crianças em idade escolar em todo o mundo (7,5% em Taiwan) e 2-4% dos adultos. Embora a eficácia dos medicamentos para TDAH seja bem demonstrada em ensaios clínicos, um número substancial de pacientes não consegue permanecer na terapia e há uma enorme variabilidade na tolerabilidade e aceitação do tratamento. É provável que uma compreensão dos preditores genéticos da resposta à medicação do TDAH influencie futuros tratamentos clínicos, informe a pesquisa sobre pacientes com TDAH resistentes ao tratamento e identifique pacientes com risco aumentado de eventos adversos significativos relacionados ao tratamento. Embora o interesse na farmacogenética do TDAH seja encorajador, resultados conflitantes em estudos anteriores podem refletir heterogeneidade genética e diferenças no fenótipo, e a resposta à medicação em crianças com TDAH provavelmente resulta dos efeitos combinados de vários genes potenciais. Além disso, a medida categórica dos efeitos do tratamento e o desenho do estudo retrospectivo podem não ter sido sensíveis o suficiente para detectar diferenças estatisticamente significativas na resposta ao tratamento com base no genótipo. Outros estudos prospectivos, incluindo medidas quantitativas da resposta à medicação, são necessários.

Objetivos Específicos:

1. avaliar os moderadores genéticos específicos da resposta ao metilfenidato e atomoxetina usando medidas repetidas de resultados;
2. examinar a associação entre polimorfismos genéticos e efeitos de medicamentos nas funções neuropsicológicas;
3. identificar as interações gene-gene na farmacogenética do TDAH. Sujeitos e Métodos: Recrutaremos 160 pacientes com TDAH virgens de tratamento e 80 controles normais pareados, com idades entre 7 e 18 anos. Os pacientes serão divididos aleatoriamente em dois grupos de tratamento, o grupo OROS-metilfenidato (n=80) e o grupo atomoxetina (n=80), respectivamente. Após avaliação completa na linha de base e administração de OROs-metilfenidato ou atomoxetina, os pacientes com TDAH serão reavaliados nas semanas 2, 4, 8, 12, 16 e 24 principalmente para sinais vitais, sintomas comportamentais e avaliações de funções psicossociais usando o SNAP -IV, YSR, CBCL, CGI-ADHD-S, CGI-ADHD-I, SAICA e Família APGAR-C. Testes neuropsicológicos, incluindo CPT, tarefas de percepção de tempo e CANTAB, serão realizados nas semanas 4 e 16. O DNA será coletado e os genes candidatos (DAT1, DRD4, DRD5, SLC6A2 e SLC6A4) hipoteticamente influenciados pelos efeitos da medicação ou riscos individuais para o TDAH serão genotipados.

Resultados antecipados: Prevemos que este estudo delineará a farmacogenética do TDAH determinando a associação entre a resposta à medicação e as variantes genéticas em uma amostra taiwanesa. As descobertas de diferentes abordagens para identificar os efeitos dos genótipos na resposta à droga neste estudo devem nos ajudar a ampliar nossa compreensão da base genética do TDAH. O desenvolvimento de regimes de medicação individualizados com base na variabilidade genética do paciente pode levar à redução otimizada dos sintomas, melhor tolerabilidade e melhorias concomitantes na adesão do paciente. Por outro lado, pacientes com risco genético aumentado para falha no tratamento ou efeitos adversos significativos podem ser poupados da exposição a certos compostos que são de benefício improvável. A farmacogenética também tem um papel potencial no desenvolvimento de novos compostos para a terapia do TDAH. O uso de triagem genética na dosagem fornecerá um modelo para o desenvolvimento futuro de medicamentos, no qual a variabilidade do resultado é avaliada em subgrupos genéticos e não apenas com base na atribuição de tratamento.