Farmakogenetiske undersøgelser af Attention Deficit Hyperactivity Disorder

Baggrund: Videnskaben om farmakogenetik søger at identificere mønstre af genetisk variation, der vil styre individuelt skræddersyede behandlingsregimer og forbedre langsigtet adhærens. Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), karakteriseret ved uopmærksomhed, hyperaktivitet og impulsivitet, er en tidligt opstået, meget arvelig, klinisk heterogen, langvarig svækkende lidelse med enorm indvirkning på individer, familier og samfund. Det påvirker 5-10 % af børn i skolealderen på verdensplan (7,5 % i Taiwan) og 2-4 % af voksne. Selvom effektiviteten af ​​medicin mod ADHD er godt demonstreret i kliniske forsøg, formår et betydeligt antal patienter ikke at forblive i terapi, og der er en enorm variation i tolerabilitet og behandlingsaccept. En forståelse af genetiske prædiktorer for ADHD-medicinering vil sandsynligvis påvirke fremtidige kliniske behandlinger, informere forskning om behandlingsresistente ADHD-patienter og identificere patienter med øget risiko for betydelige behandlingsrelaterede bivirkninger. Selvom interessen for ADHD-farmakogenetik er opmuntrende, kan modstridende resultater i tidligere undersøgelser afspejle genetisk heterogenitet og forskelle i fænotype, og medicinrespons hos ADHD-børn skyldes sandsynligvis de kombinerede virkninger af flere potentielle gener. Derudover har det kategoriske mål for behandlingseffekter og retrospektiv undersøgelsesdesign muligvis ikke været følsom nok til at opfange statistisk signifikante forskelle i behandlingsrespons baseret på genotype. Yderligere prospektive undersøgelser inklusive kvantitative mål for medicinrespons er berettiget.

Specifikke mål:

1. at vurdere de specifikke genetiske moderatorer af methylphenidat- og atomoxetin-respons ved hjælp af gentagne resultatmålinger;
2. at undersøge sammenhængen mellem genetiske polymorfismer og medicineffekter på de neuropsykologiske funktioner;
3. at identificere gen-gen-interaktionerne i farmakogenetikken for ADHD. Emner og metoder: Vi vil rekruttere 160 lægemiddelnaive ADHD-patienter og 80 matchede normale kontroller i alderen 7-18 år. Patienterne vil blive tilfældigt fordelt i to behandlingsgrupper, henholdsvis OROS-methylphenidatgruppen (n=80) og atomoxetingruppen (n=80). Efter fuldstændig vurdering ved baseline og administration af enten OROs-methylphenidat eller atomoxetin, vil patienter med ADHD blive revurderet i uge 2, 4, 8, 12, 16 og 24, hovedsageligt for vitale tegn, adfærdssymptomer og psykosociale funktionsevalueringer ved hjælp af SNAP -IV, YSR, CBCL, CGI-ADHD-S, CGI-ADHD-I, SAICA og Family APGAR-C. Neuropsykologiske tests, herunder CPT, Time Perception Tasks og CANTAB, vil blive udført i uge 4 og 16. DNA'et vil blive indsamlet, og kandidatgener (DAT1, DRD4, DRD5, SLC6A2 og SLC6A4), der antages at påvirke medicineffekter eller individuelle risici for ADHD, vil blive genotypet.

Forventede resultater: Vi forventer, at denne undersøgelse vil afgrænse farmakogenetikken for ADHD ved at bestemme sammenhængen mellem medicinrespons og genetiske varianter i en taiwansk prøve. Resultaterne af forskellige tilgange til at identificere virkningerne af genotyper på lægemiddelresponsen i denne undersøgelse burde hjælpe os med at udvide vores forståelse af det genetiske grundlag for ADHD. Udvikling af individualiserede medicinregimer baseret på patientens genetiske variabilitet kan føre til optimeret symptomreduktion, forbedret tolerabilitet og samtidige forbedringer i patientens overholdelse. Omvendt kan patienter med øget genetisk risiko for behandlingssvigt eller betydelige bivirkninger blive skånet for at blive udsat for visse forbindelser, som er til usandsynlige fordele. Farmakogenetik har også en potentiel rolle i udviklingen af ​​nye forbindelser til ADHD-terapi. Anvendelsen af ​​genetisk screening i doseringen vil give en model for fremtidig lægemiddeludvikling, hvor udfaldsvariabilitet vurderes i genetiske undergrupper og ikke blot på baggrund af behandlingsopgave.