이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

특정 혈액 악성 종양에서 PF-04449913에 대한 연구

2023년 11월 21일 업데이트: Pfizer

특정 혈액 악성 종양에서 단일 제제로 투여되는 경구 고슴도치 억제제인 ​​PF 04449913의 안전성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 1상 연구

이 연구는 특정 혈액 악성 종양에 대한 Sonic Hedgehog 경로에 대한 소분자 억제제의 효과를 조사합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

47

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • La Jolla, California, 미국, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, 미국, 92037
        • UCSD Medical Center - La Jolla
      • San Diego, California, 미국, 92103
        • UCSD Medical Center - Hillcrest
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030-4009
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109-1023
        • University of Washington Medical Center, Seattle Cancer Care Alliance
  • 이탈리아
      • Bologna, 이탈리아, 40138
        • U.O. di Ematologia

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 이전 요법에 불응성, 저항성 또는 내약성이 없는 선별된 진행성 혈액 악성 종양 환자. 그들은 새로 진단되고 이전에 치료받지 않았지만 표준 치료 옵션에 적합하지 않거나 표준 요법이 지속적인 반응을 가져올 것으로 예상되지 않는 사람들일 수 있습니다.
  • ECOG 수행 상태 0~2
  • 적절한 장기 기능

제외 기준:

  • 활동성 중추신경계 질환 환자
  • 기저 세포 암종, 비흑색종 피부암, 자궁경부암 또는 피부암을 제외한 활동성 악성 종양이 있는 환자
  • 1등급 피부 침범 이외의 활동성 GVHD
  • 알려진 흡수 장애 증후군
  • 환자는 활동성, 생명을 위협하거나 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 전신 감염이 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1
의약품: PF-04449913
28일 주기로 지속적으로 정제 PO QD로 투여되는 PF-04449913의 증량 용량

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
첫 번째 주기 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 주기 1 1일차부터 1주기 종료까지(28일)
주기 1의 모든 DLT 사건: 1) 최대로 치료된 등급 >=3의 비혈액학적 독성, 2) 정상 골수에서 발견된 시점으로부터 42일 이상 지속된 장기간의 골수억제([ <] 마이크로리터당 500[/uL] 또는 혈소판 수 <10,000/uL, 또는 헤모글로빈 <5% 폭발 및 질병이나 이형성증의 증거가 없는 데시리터당 <8그램[g/dL], 3) 전달 불능 >= PF-04449913 관련 비혈액학적 및 혈액학적 독성으로 인해 계획된 용량의 80%
주기 1 1일차부터 1주기 종료까지(28일)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
국립 암 연구소(NCI) AE에 대한 공통 용어 기준(CTC)(CTCAE)(버전 3.0) 등급에 따른 치료로 인한 부작용(AE)이 있는 참가자의 비율
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일까지의 기준선(최대 기간: 537일)
AE는 인과관계 가능성을 고려하지 않고 연구 약물을 투여받은 참가자에게 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 사건이었습니다. 치료 후 발생한 AE는 연구 약물의 첫 번째 투여와 마지막 투여 후 28일 사이에 발생한 사건으로, 치료 전에는 없었거나 치료 전 상태에 비해 악화되었습니다. 주어진 치료에서 동일한 참가자가 동일한 선호 용어 사건 범주에서 1회 이상 발생한 경우 최악의 CTCAE 등급(1 = 경증 AE, 2 = 중등도 AE, 3 = 중증 AE, 4 = 생명을 위협하거나 장애를 일으키는 AE) , 5 = AE 관련 사망)이 보고되었습니다.
연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일까지의 기준선(최대 기간: 537일)
NCI CTCAE 버전 3.0) 등급에 따른 치료 관련 부작용(AE)이 있는 참가자의 비율
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일까지의 기준선(최대 기간: 537일)
AE는 참가자에게 발생한 예상치 못한 의학적 사건이었습니다. 치료 관련 AE는 연구자가 연구 약물과 관련된 것으로 평가한 사건입니다. 주어진 치료에서 동일한 참가자가 동일한 선호 용어 사건 범주에서 1회 이상 발생한 경우 최악의 CTCAE 등급(1 = 경증 AE, 2 = 중등도 AE, 3 = 중증 AE, 4 = 생명을 위협하거나 장애를 일으키는 AE) , 5 = AE 관련 사망)이 보고되었습니다.
연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일까지의 기준선(최대 기간: 537일)
범주형 요약 기준을 충족하는 활력 징후 값을 가진 참가자 수
기간: 최대 537일까지 검진
수축기 혈압(BP)이 수은주 90밀리미터(mmHg) 미만, 기준 수축기 혈압에서 최대 증가 및 감소가 30mmHg 이상(>=) 30mmHg, 확장기 혈압 <50mmHg, 최대 증가가 있는 참가자 기준 이완기 혈압 >=20 mmHg로부터의 감소 및 투여 후 임의의 시점에서 분당 심박수(>) 120회(bpm) 초과가 요약되었습니다.
최대 537일까지 검진
실험실 테스트에 이상이 있는 참가자 수
기간: EOT까지의 스크리닝 (최대 기간: 537일)
사전 정의된 기준에 따라 기준선 이상과 관계없이 실험실 테스트 이상이 있는 참가자의 수가 보고되었습니다. 실험실 테스트 매개 변수에는 혈액학, 응고, 간 기능, 신장 기능, 전해질, 임상 화학 및 소변 검사(딥스틱 및 현미경 검사)가 포함되었습니다.
EOT까지의 스크리닝 (최대 기간: 537일)
고슴도치 바이오마커 조절: 1주기 21일의 정상 피부 기준선에 대한 상대적인 GLI1 유전자 발현
기간: 기준선, 주기 1 21일차
피부 시료로부터 리보핵산(RNA)을 추출하고 상보적 데옥시리보핵산(cDNA)을 준비했습니다. Applied Biosystems ViiATM 7 시스템에서 실행되는 맞춤형 Taqman 저밀도 어레이(TLDA) 카드를 사용하여 유전자 발현을 측정했습니다.
기준선, 주기 1 21일차
리드인에서 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 도입 기간(-6일) 동안 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 및 120시간
투여 전, 도입 기간(-6일) 동안 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 및 120시간
1주기 21일에 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, 주기 1의 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간 제21일
투여 전, 주기 1의 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간 제21일
리드인에서 관찰된 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투여 전, 도입 기간(-6일) 동안 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 및 120시간
투여 전, 도입 기간(-6일) 동안 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 및 120시간
1주기 21일에 관찰된 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간
기간: 투여 전, 주기 1의 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간 제21일
투여 전, 주기 1의 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간 제21일
리드인의 외관상 구강 간극(CL/F)
기간: 투여 전, 도입 기간(-6일) 동안 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 및 120시간
약물 제거율은 약물이 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다. 경구 투여 후 얻은 청소율(겉보기 경구 청소율)은 흡수된 용량의 비율에 영향을 받습니다. 클리어런스는 모집단 PK 모델링을 통해 추정되었습니다. 약물 청소율은 약물 물질이 혈액에서 제거되는 속도를 정량적으로 측정한 것입니다.
투여 전, 도입 기간(-6일) 동안 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 및 120시간
1주기 21일의 겉보기 경구 클리어런스(CL/F)
기간: 투여 전, 주기 1의 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간 제21일
약물 제거율은 약물이 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다. 경구 투여 후 얻은 청소율(겉보기 경구 청소율)은 흡수된 용량의 비율에 영향을 받습니다. 클리어런스는 모집단 PK 모델링을 통해 추정되었습니다. 약물 청소율은 약물 물질이 혈액에서 제거되는 속도를 정량적으로 측정한 것입니다.
투여 전, 주기 1의 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간 제21일
리드인의 겉보기 분포량(Vz/F)
기간: 투여 전, 도입 기간(-6일) 동안 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 및 120시간
분포 부피는 원하는 약물 혈장 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다. 경구 투여 후 겉보기 분포 부피(Vz/F)는 흡수된 부분에 의해 영향을 받습니다.
투여 전, 도입 기간(-6일) 동안 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 및 120시간
도입 시 플라즈마 붕괴 반감기(t1/2)
기간: 투여 전, 도입 기간(-6일) 동안 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 및 120시간
혈장 붕괴 반감기는 혈장 농도가 절반으로 감소할 때까지 측정된 시간입니다.
투여 전, 도입 기간(-6일) 동안 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 및 120시간
리드인의 0시간부터 무한대(AUCinf)까지 플라즈마 농도-시간 프로파일 아래 영역
기간: 투여 전, 도입 기간(-6일) 동안 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 및 120시간
투여 전, 도입 기간(-6일) 동안 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 및 120시간
1주기 21일의 0시간부터 투여 간격 종료까지(AUCtau) 곡선 아래 면적
기간: 투여 전, 주기 1의 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간 제21일
투여 전, 주기 1의 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간 제21일
1주기 21일의 평균 혈장 농도(Cavg)
기간: 투여 전, 주기 1의 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간 제21일
투여 전, 주기 1의 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간 제21일
1주기 21일의 최소 혈장 농도(Cmin)
기간: 투여 전, 주기 1의 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간 제21일
투여 전, 주기 1의 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간 제21일
1주기 21일의 투여전 농도(Ctrough)
기간: 1주기 21일차 사전 투여
1주기 21일차 사전 투여
누적비율(Rac)
기간: 투약 전, 사이클 1의 투약 후 1시간, 제1일; 투여 전, 주기 1의 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간 제21일
축적 비율은 정상 상태(사이클 1/21일)의 AUCtau/사이클 1일 1의 AUCtau로 계산되었습니다.
투약 전, 사이클 1의 투약 후 1시간, 제1일; 투여 전, 주기 1의 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간 제21일
선형성 비율(Rss)
기간: 투여 전, 도입 기간(-6일) 동안 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 120시간; 투여 전, 주기 1의 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간 제21일
선형성 비율은 정상 상태(주기 1/21일)에서의 AUCtau/단일 투여 후(도입 기간[-6일]) AUCinf로 계산되었습니다.
투여 전, 도입 기간(-6일) 동안 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 120시간; 투여 전, 주기 1의 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8 및 24시간 제21일
1주기 21일의 신장 청소
기간: 투여 전, 주기 1의 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간 제21일
약물의 신장 청소율은 약물이 신장에서 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다.
투여 전, 주기 1의 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간 제21일
1주기 21일에 소변으로 배설되는 변화되지 않은 약물의 양(투여 간격에 따라)
기간: 투여 전, 주기 1의 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간 제21일
투여 전, 주기 1의 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간 제21일
1주기 21일에 (투여 간격 동안) 소변으로 변하지 않고 배설되는 용량의 백분율
기간: 투여 전, 주기 1의 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간 제21일
투여 전, 주기 1의 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 8, 24시간 제21일
객관적인 반응을 보이는 참가자의 비율(OR)
기간: 기준선부터 연구 종료까지(최대 537일)
질병 특이적 반응 기준(혈액학적, 세포유전학적 및 분자적 반응)에 따른 질병 반응 평가를 기반으로 OR이 있는 참가자의 비율입니다. 결과는 계획된 분석에 따라 악성종양을 기준으로 분석되었습니다.
기준선부터 연구 종료까지(최대 537일)
진행 시간(TTP)
기간: 기준시점부터 연구 종료까지, 최대 36개월
연구 치료 시작부터 객관적인 질병 진행 또는 암으로 인한 사망에 대한 최초의 문서화(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지의 시간(개월)입니다. TTP는 (첫 번째 사건 날짜 - 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜 + 1)/30.4로 계산되었습니다. 질병 진행은 종양학적 평가 데이터(데이터가 질병 진행 기준을 충족하는 경우: 만성기(CP)에서 초기 진행자, 가속기(AP)로 진행자 또는 CP에서 폭발성 위기(BC)로 분류되거나 CP로 복귀, 진행자로 분류됨)에서 결정되었습니다. AP에서 BC까지, 확인된 완전한 혈액학적 반응의 상실, 또는 주요 세포유전학적 반응의 상실).
기준시점부터 연구 종료까지, 최대 36개월
응답 기간(DR)
기간: 기준시점부터 연구 종료까지, 최대 36개월
객관적인 질병 진행 또는 암으로 인한 사망에 대한 객관적인 반응을 처음으로 문서화한 시점부터 개월 단위의 시간입니다. DR은 [암으로 인한 진행 또는 사망이 처음 기록된 날짜 - 첫 번째 질병 반응 날짜 + 1]/30.4로 계산되었습니다. DR은 객관적인 질병 반응을 보이는 참가자의 하위 그룹에 대해 계산되었습니다.
기준시점부터 연구 종료까지, 최대 36개월
무진행 생존(PFS)
기간: 기준시점부터 연구 종료까지, 최대 36개월
연구 치료 시작부터 객관적인 질병 진행 또는 원인으로 인한 사망에 대한 첫 번째 문서화까지의 시간(개월)입니다. PFS는 [첫 번째 사건 날짜 - 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜 + 1]/30.4로 계산되었습니다. 질병 진행은 종양학적 평가 데이터(데이터가 질병 진행 기준을 충족하는 경우: CP에서 초기 진행자, CP에서 AP 또는 BC로 진행 또는 CP로 복귀, AP에서 BC로 진행, 확인된 완전한 혈액학적 반응의 상실로 분류됨)에서 결정되었습니다. 또는 주요 세포유전학적 반응의 상실 또는 이상반응 데이터(결과가 "사망"인 경우).
기준시점부터 연구 종료까지, 최대 36개월
Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 수정된 QT 간격이 기준선보다 증가한 참가자 수
기간: 상영; 투여 전, 투여 후 1, 4, 24시간(hr) -6일째; 투약 전, 사이클 1 제1일에 투약 후 1시간; 주기 1 8, 15일에 투여 후 1시간; 모든 후속 주기의 1일차; 주기 1의 경우 투여 전, 투여 후 1, 2, 4, 24시간, 21일차; EOT(최대 도달: 사이클 20)
3회 12리드 심전도(ECG) 측정(각 기록은 약 2분 간격)을 수행하고 평균을 계산했습니다. ECG Q파에서 전기수축기(QT)에 해당하는 T파 끝까지의 시간을 심박수(QTc)로 보정했습니다. Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 QTc를 계산했습니다. 기준선에서 <30밀리초(msec), 30~<60msec 및 >=60msec의 최대 증가를 보이는 참가자가 요약되었습니다.
상영; 투여 전, 투여 후 1, 4, 24시간(hr) -6일째; 투약 전, 사이클 1 제1일에 투약 후 1시간; 주기 1 8, 15일에 투여 후 1시간; 모든 후속 주기의 1일차; 주기 1의 경우 투여 전, 투여 후 1, 2, 4, 24시간, 21일차; EOT(최대 도달: 사이클 20)
QTcF 간격이 기준선보다 감소한 참가자 수
기간: 최대 537일까지의 기준
3회 12리드 ECG 측정(각 기록은 약 2분 간격)을 수행하고 평균을 계산했습니다. QTcF가 계산되었습니다. <30msec, 30~<60msec 및 >=60msec의 기준선에서 최대 감소를 보이는 참가자가 요약되었습니다.
최대 537일까지의 기준
기준 이후 QTcF 간격 >= 500Msec인 참가자 수
기간: 최대 537일까지의 기준
3회 12리드 ECG 측정(각 기록은 약 2분 간격)을 수행하고 평균을 계산했습니다. QTcF가 계산되었습니다. 기준선 이후 절대 QTcF 값이 500msec 이상인 참가자가 요약되었습니다.
최대 537일까지의 기준

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Pfizer

수사관

  • 연구 책임자: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2010년 3월 3일

기본 완료 (실제)

2012년 9월 26일

연구 완료 (실제)

2013년 2월 27일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 8월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 8월 5일

처음 게시됨 (추정된)

2009년 8월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 11월 21일

마지막으로 확인됨

2023년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • B1371001
  • 2009-011285-29 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

화이자는 식별되지 않은 개별 참가자 데이터 및 관련 연구 문서(예: 프로토콜, 통계 분석 계획(SAP), 임상 연구 보고서(CSR))는 자격을 갖춘 연구자의 요청에 따라 제공되며 특정 기준, 조건 및 예외가 적용됩니다. 화이자의 데이터 공유 기준 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests에서 확인할 수 있습니다.

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다