Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av PF-04449913 i utvalda hematologiska maligniteter

21 november 2023 uppdaterad av: Pfizer

En fas 1-studie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos PF 04449913, en oral igelkottshämmare, administrerad som enstaka medel vid utvalda hematologiska maligniteter

Denna studie undersöker effekten av en liten molekylhämmare på Sonic Hedgehog-vägen på utvalda hematologiska maligniteter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

47

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • UCSD Medical Center - La Jolla
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • UCSD Medical Center - Hillcrest
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4009
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109-1023
        • University of Washington Medical Center, Seattle Cancer Care Alliance
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • U.O. di Ematologia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med utvalda avancerade hematologiska maligniteter som är refraktära, resistenta eller intoleranta mot tidigare terapier. De kan vara nydiagnostiserade och tidigare obehandlade, men inte kvalificerade för standardbehandlingsalternativ, eller för vilka standardterapier inte förväntas resultera i ett varaktigt svar.
  • ECOG-prestandastatus 0 till 2
  • Tillräcklig organfunktion

Exklusions kriterier:

  • Patienter med aktiv CNS-sjukdom
  • Patient med aktiv malignitet med undantag för basalcellscancer, icke-melanom hudcancer, carcinom in situ livmoderhalscancer eller hudcancer
  • Aktiv GVHD annat än grad 1 hudinblandning
  • Känt malabsorptionssyndrom
  • Patienten har en aktiv, livshotande eller kliniskt signifikant okontrollerad systemisk infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1
Läkemedel: PF-04449913
Eskalerande doser av PF-04449913 administrerade som tabletter PO QD kontinuerligt i 28 dagars cykler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet i första cykeln (DLT)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 till slutet av cykel 1 (28 dagar)
Alla DLT-händelser i cykel 1: 1) Grad >=3 icke-hematologisk toxicitet som hade behandlats maximalt, 2) förlängd myelosupression som varade mer än (>) 42 dagar från detektionspunkten i en normal benmärg (mindre än [ <] 500 per mikroliter [/uL] eller trombocytantal <10 000/uL, eller hemoglobin <8 gram per deciliter [g/dL] med <5 % blaster och inga tecken på sjukdom eller dysplasi), 3) oförmåga att leverera >= 80 % av de planerade doserna på grund av PF-04449913 relaterade icke-hematologiska och hematologiska toxiciteter
Cykel 1 Dag 1 till slutet av cykel 1 (28 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE) av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTC) för AE (CTCAE) (Version 3.0) Betyg
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar efter sista dos av studiemedicinering (maximal varaktighet: 537 dagar)
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Behandlingsuppkomna biverkningar är händelser som inträffade mellan den första dosen av studieläkemedlet och 28 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandlingen eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling. Om samma deltagare i en given behandling hade mer än 1 förekomst i samma kategori av föredragna termhändelser, endast den värsta CTCAE-graden (1 = mild AE, 2 = måttlig AE, 3 = allvarlig AE, 4 = livshotande eller invalidiserande AE , 5 = död relaterad till AE) rapporterades.
Baslinje upp till 28 dagar efter sista dos av studiemedicinering (maximal varaktighet: 537 dagar)
Andel deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (AEs), enligt NCI CTCAE Version 3.0 Betyg
Tidsram: Baslinje upp till 28 dagar efter sista dos av studiemedicinering (maximal varaktighet: 537 dagar)
En AE var någon ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare. Behandlingsrelaterade biverkningar är händelser som bedömdes av utredaren som relaterade till studiemedicinering. Om samma deltagare i en given behandling hade mer än 1 förekomst i samma kategori av föredragna termhändelser, endast den värsta CTCAE-graden (1 = mild AE, 2 = måttlig AE, 3 = allvarlig AE, 4 = livshotande eller invalidiserande AE , 5 = död relaterad till AE) rapporterades.
Baslinje upp till 28 dagar efter sista dos av studiemedicinering (maximal varaktighet: 537 dagar)
Antal deltagare med vitala värden som uppfyller kategoriska sammanfattningskriterier
Tidsram: Screening upp till max 537 dagar
Deltagare med systoliskt blodtryck (BP) mindre än (<) 90 millimeter kvicksilver (mmHg), maximal ökning och minskning från baslinje systoliskt BP på mer än eller lika med (>=) 30 mmHg, diastoliskt BP <50 mmHg, maximal ökning och minskning från baslinje diastoliskt BP >=20 mmHg, och en hjärtfrekvens på mer än (>) 120 slag per minut (bpm) vid någon tidpunkt efter dosen sammanfattades.
Screening upp till max 537 dagar
Antal deltagare med avvikelser från laboratorietest
Tidsram: Screening till EOT (maximal varaktighet: 537 dagar)
Antal deltagare med laboratorietestavvikelser utan hänsyn till baslinjeavvikelse enligt de fördefinierade kriterierna rapporterades. Laboratorietestparametrar inkluderade hematologi, koagulation, leverfunktion, njurfunktion, elektrolyter, klinisk kemi och urinanalys (sticka och mikroskopi).
Screening till EOT (maximal varaktighet: 537 dagar)
Hedgehog Biomarker Modulation: Relativt GLI1-genuttryck till baslinjen för normal hud på cykel 1 dag 21
Tidsram: Baslinje, cykel 1 Dag 21
Ribonukleinsyra (RNA) extraherades från hudprover och komplementär deoxiribonukleinsyra (cDNA) framställdes. Genuttryck mättes med hjälp av anpassade Taqman low density array (TLDA)-kort körda på Applied Biosystems ViiATM 7-systemet.
Baslinje, cykel 1 Dag 21
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) vid inledning
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos under inledningsperioden (dag -6)
Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos under inledningsperioden (dag -6)
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) på cykel 1 dag 21
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 Dag 21
Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 Dag 21
Dags att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) vid inledning
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos under inledningsperioden (dag -6)
Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos under inledningsperioden (dag -6)
Dags att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) på cykel 1 dag 21
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 Dag 21
Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 Dag 21
Synbar oral clearance (CL/F) vid inledning
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos under inledningsperioden (dag -6)
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Clearance erhållet efter oral dos (skenbart oralt clearance) påverkas av andelen av dosen som absorberas. Clearance uppskattades från populations-PK-modellering. Läkemedelsclearance är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från blodet.
Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos under inledningsperioden (dag -6)
Synbar oral clearance (CL/F) på cykel 1 dag 21
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 Dag 21
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras genom normala biologiska processer. Clearance erhållet efter oral dos (skenbart oralt clearance) påverkas av andelen av dosen som absorberas. Clearance uppskattades från populations-PK-modellering. Läkemedelsclearance är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från blodet.
Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 Dag 21
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) på Lead-in
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos under inledningsperioden (dag -6)
Distributionsvolymen definieras som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel. Skenbar distributionsvolym efter oral dos (Vz/F) påverkas av den absorberade fraktionen.
Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos under inledningsperioden (dag -6)
Plasma Decay Halveringstid (t1/2) på inledning
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos under inledningsperioden (dag -6)
Plasmasönderfallshalveringstid är den tid som mäts för att plasmakoncentrationen ska minska med hälften.
Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos under inledningsperioden (dag -6)
Area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tid noll till oändlighet (AUCinf) på inledning
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos under inledningsperioden (dag -6)
Fördosering, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96 och 120 timmar efter dos under inledningsperioden (dag -6)
Område under kurvan från tid noll till slutet av doseringsintervall (AUCtau) på cykel 1 dag 21
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 Dag 21
Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 Dag 21
Genomsnittlig plasmakoncentration (Cavg) på cykel 1 dag 21
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 Dag 21
Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 Dag 21
Minsta plasmakoncentration (Cmin) på cykel 1 dag 21
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 Dag 21
Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 Dag 21
Koncentration före dos (Ctrough) på cykel 1 dag 21
Tidsram: Fördos på cykel 1 dag 21
Fördos på cykel 1 dag 21
Ackumuleringsförhållande (Rac)
Tidsram: Fördosering, 1 timme efter dos på cykel 1 Dag 1; Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 21
Ackumuleringsförhållandet beräknades som AUCtau vid steady state (cykel 1/dag 21)/AUCtau på cykel 1 dag 1.
Fördosering, 1 timme efter dos på cykel 1 Dag 1; Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 21
Linjäritetsförhållande (Rss)
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 120 timmar efter dos under inledningsperioden (dag -6); Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 21
Linjäritetsförhållandet beräknades som AUCtau vid steady state (cykel 1/dag 21)/AUCinf efter engångsdos (inledningsperiod [dag -6]).
Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24, 48, 96, 120 timmar efter dos under inledningsperioden (dag -6); Före dos, 0,5, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 21
Renal clearance på cykel 1 dag 21
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 Dag 21
Renalt clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras av njurarna.
Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 Dag 21
Mängden oförändrat läkemedel som utsöndras i urinen (över doseringsintervallet) på cykel 1 dag 21
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 Dag 21
Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 Dag 21
Andel dos som utsöndras oförändrad i urin (över doseringsintervallet) på cykel 1 dag 21
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 Dag 21
Fördos, 0,5, 1, 2, 4, 8, 24 timmar efter dos på cykel 1 Dag 21
Andel deltagare med objektivt svar (OR)
Tidsram: Baslinje till studieslut (upp till 537 dagar)
Andel deltagare med OR baserat på bedömning av sjukdomssvar enligt sjukdomsspecifika svarskriterier (hematologiska, cytogenetiska och molekylära svar). Resultaten analyserades baserat på maligniteter, enligt den planerade analysen.
Baslinje till studieslut (upp till 537 dagar)
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Baslinje till studieslut, upp till 36 månader
Tid i månader från start av studiebehandling till första dokumentation av objektiv sjukdomsprogression eller död på grund av cancer, beroende på vad som inträffar först. TTP beräknades som (datum för första händelse - datum för första dos av studiemedicin + 1)/30.4. Sjukdomsprogression bestämdes från onkologiska bedömningsdata (där data uppfyllde kriterierna för sjukdomsprogression: kategoriserad som tidig progression från kronisk fas [CP], progression till accelererad fas [AP] eller blast kris [BC] från CP eller återgång till CP, progressor till AP till BC, förlust av bekräftat fullständigt hematologiskt svar eller förlust av större cytogenetisk respons).
Baslinje till studieslut, upp till 36 månader
Duration of Response (DR)
Tidsram: Baslinje till studieslut, upp till 36 månader
Tid i månader från den första dokumentationen av objektivt svar på objektiv sjukdomsprogression eller död på grund av cancer. DR beräknades som [datum för första dokumentation av progression eller död på grund av cancer - datum för första sjukdomssvar + 1]/30.4. DR beräknades för undergruppen av deltagare med ett objektivt sjukdomssvar.
Baslinje till studieslut, upp till 36 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje till studieslut, upp till 36 månader
Tid i månader från start av studiebehandling till första dokumentation av objektiv sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak. PFS beräknades som [datum för första händelse - datum för första dos av studiemedicin + 1]/30.4. Sjukdomsprogression bestämdes från onkologiska bedömningsdata (där data uppfyllde kriterierna för sjukdomsprogression: kategoriserad som tidig progression från CP, progression till AP eller BC från CP eller återgång till CP, progression till AP till BC, förlust av bekräftat fullständigt hematologiskt svar, eller förlust av större cytogenetisk respons eller från biverkningsdata (där resultatet var "död").
Baslinje till studieslut, upp till 36 månader
Antal deltagare med ökning från baslinjen i korrigerat QT-intervall med hjälp av Fridericias formel (QTcF)
Tidsram: Undersökning; före dosering, 1, 4, 24 timmar (tim) efter dosering på dag -6; fördos, 1 timme efter dos på cykel 1 dag 1; 1 timme efter dos på cykel 1 Dag 8, 15; Dag 1 i varje efterföljande cykel; fördos, 1, 2, 4, 24 timmar efter dos för cykel 1 dag 21; EOT (max uppnått: cykel 20)
Tredubbla 12-avledningar elektrokardiogram (EKG) mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades. Tiden från EKG Q-våg till slutet av T-vågen motsvarande elektrisk systole (QT) korrigerades för hjärtfrekvens (QTc). QTc med Fridericias formel (QTcF) beräknades. Deltagare med maximal ökning från baslinjen på <30 millisekunder (ms), 30 till <60 msek och >=60 msek sammanfattades.
Undersökning; före dosering, 1, 4, 24 timmar (tim) efter dosering på dag -6; fördos, 1 timme efter dos på cykel 1 dag 1; 1 timme efter dos på cykel 1 Dag 8, 15; Dag 1 i varje efterföljande cykel; fördos, 1, 2, 4, 24 timmar efter dos för cykel 1 dag 21; EOT (max uppnått: cykel 20)
Antal deltagare med minskning från baslinjen i QTcF-intervall
Tidsram: Baslinje upp till maximalt 537 dagar
Tredubbla 12-avlednings-EKG-mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades. QTcF beräknades. Deltagare med maximal minskning från baslinjen på <30 msek, 30 till <60 msek och >=60 msek sammanfattades.
Baslinje upp till maximalt 537 dagar
Antal deltagare med QTcF-intervall efter baslinje >= 500 Msek
Tidsram: Baslinje upp till maximalt 537 dagar
Tredubbla 12-avlednings-EKG-mätningar (varje inspelning separerade med cirka 2 minuter) utfördes och medelvärdet beräknades. QTcF beräknades. Deltagare med absoluta QTcF-värden efter baslinjen >=500 msek sammanfattades.
Baslinje upp till maximalt 537 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Utredare

  • Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 mars 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

26 september 2012

Avslutad studie (Faktisk)

27 februari 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 augusti 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2009

Första postat (Beräknad)

6 augusti 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B1371001
  • 2009-011285-29 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistisk analysplan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på PF-04449913

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera